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Rituximab contro ocrelizumab nella sclerosi multipla recidivante-remittente. (TRIO)

29 gennaio 2026 aggiornato da: Rennes University Hospital

Uno studio prospettico randomizzato di non inferiorità che confronta RItuximab rispetto a ocrelizumab nella sclerosi multipla recidivante-remittente

L'obiettivo di questo studio clinico randomizzato è confrontare i pazienti con sclerosi multipla recidivante remittente (RRMS) trattati con ocrelizumab o con rituximab seguiti per 2 anni. La domanda principale a cui intende rispondere è: • dimostrare la non inferiorità di rituximab rispetto a ocrelizumab nei pazienti con SM recidivante attiva sulla % di pazienti senza attività di malattia a 2 anni.

Durante i 2 anni, lo studio prevede 6 visite di follow-up e il completamento di vari questionari sulla salute e sulla qualità della vita. Le visite di protocollo seguono il consueto programma di infusioni terapeutiche per la malattia (all'inizio del trattamento, 15 giorni dopo e successivamente ogni 6 mesi).

Due gruppi di confronto: i ricercatori confronteranno i pazienti trattati con rituximab rispetto ai pazienti trattati con ocrelizumab per vedere la percentuale di pazienti senza attività della malattia a 2 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sclerosi multipla (SM) è una malattia infiammatoria autoimmune del sistema nervoso centrale (SNC). Questa malattia è la principale causa di disabilità non traumatica nei giovani adulti e la Francia è caratterizzata da un'elevata prevalenza (attualmente 1/1000 abitanti) di SM.

Gli studi clinici con terapie di deplezione delle cellule B hanno dimostrato l'efficacia nella SM recidivante-remittente (RRMS) e sono sempre più percepiti come un'importante aggiunta al pannello esistente di trattamenti modificanti la malattia (DMT). Rituximab, un topo chimerico anti CD20, è approvato per il linfoma non-Hodgkin, la leucemia linfocitica cronica, alcune forme di vasculite e l'artrite reumatoide con la prima approvazione all'immissione in commercio nel 1998. Rituximab è stato sottoposto a test clinici nella SMRR nel 2008 in uno studio di fase II controllato con placebo, dimostrando l'efficacia clinico-radiologica in 104 pazienti. Nonostante questi risultati promettenti e l'assenza di eventi avversi, il suo sviluppo clinico è stato interrotto dal produttore (Roche). Tuttavia, da diversi anni, il rituximab è sempre più prescritto (off-label) in Europa e negli Stati Uniti a pazienti refrattari alle terapie di prima linea, con un'ottima sicurezza ed efficacia. Pertanto, il rituximab è prescritto per il 40% dei pazienti con SMRR trattati in Svezia. Roche ha quindi sviluppato un anticorpo monoclonale umanizzato anti-CD20 (Ocrelizumab). Due studi clinici di fase III (OPERA I e II) hanno dimostrato la sua efficacia nella SMRR attiva. Ocrelizumab è stato appena autorizzato in Francia per questa indicazione: pazienti con SMRR con malattia attiva (clinica o radiologica). Pertanto, può essere prescritto come terapia di prima linea o di seconda linea nei pazienti con SMRR attiva.

Secondo la letteratura, non ci sono argomenti biologici per pensare che ocrelizumab possa essere più efficace nella SMRR attiva rispetto a rituximab. Inoltre, per quanto riguarda la sicurezza, il rituximab è stato utilizzato per altre indicazioni per quasi due decenni e non sono emerse preoccupazioni serie.

L'alto costo di questo nuovo anticorpo (x6 a 10) rispetto al rituximab) fa riflettere sul suo posto all'interno della strategia terapeutica anti-CD20 rispetto al rituximab per il trattamento dei pazienti con SM recidivante.

Ipotesi: i ricercatori ipotizzano che rituximab e ocrelizumab abbiano la stessa efficacia nei pazienti con SMRR attiva. Infatti, se la non inferiorità di rituximab sulla % di pazienti senza attività di malattia sarà confermata dallo studio, il potenziale beneficio medico-economico da una prospettiva sociale sarà un argomento forte per chiedere l'autorizzazione di rituximab nella SMRR attiva.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

386

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Brest, Francia, 29609
      • Caen, Francia, 14033
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen
        • Contatto:
      • Cergy-Pontoise, Francia, 95300
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Hospitalier de Pontoise - GHT NOVO
        • Contatto:
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
      • Gonesse, Francia, 95503
      • Lille, Francia, 59160
        • Non ancora reclutamento
        • Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
        • Contatto:
      • Limoges, Francia, 87042
      • Marseille, Francia, 13385
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Reclutamento
        • CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
        • Contatto:
      • Nancy, Francia, 54035
      • Nantes, Francia, 44800
      • Nice, Francia, 06002
      • Nîmes, Francia, 30029
      • Paris, Francia, 75010
        • Non ancora reclutamento
        • AP-HP Höpital la Pitié-Salpétrière
        • Contatto:
      • Paris, Francia, 94000
        • Non ancora reclutamento
        • Groupe Hospitalier Universitaire Henri Mondor
        • Contatto:
      • Poissy, Francia, 78303
      • Quimper, Francia, 29107
      • Rennes, Francia, 35000
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, Hôpital Pontchaillou
        • Contatto:
          • Laure MICHEL, MD
        • Investigatore principale:
          • Laure MICHEL, PH-PD
      • Rouen, Francia, 76038
      • Strasbourg, Francia, 67200
      • Suresnes, Francia, 92150
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Non ancora reclutamento
        • CHU de Toulouse - Bâtiment Pierre Paul Riquet
        • Contatto:
    • Bron
      • Lyon, Bron, Francia, 69677
        • Non ancora reclutamento
        • Hospices Civils de Lyon Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti che presentano una SM recidivante remittente secondo i criteri Mac Donald 2017, con criteri clinici o radiologici di attività (ovvero almeno una recidiva E/O una nuova lesione T2 negli ultimi 12 mesi prima dell'inclusione);
  • Età compresa tra 18 e 55 anni
  • EDSS ≤ 5
  • MRI cerebrale entro 6 mesi prima dell'inclusione
  • Per le donne in età fertile*: contraccezione efficace (la contraccezione efficace include contraccezione orale, dispositivi intrauterini e altre forme di contraccezione con tasso di fallimento <1%, per la durata dello studio e fino a 12 mesi dopo l'ultima dose somministrata) * Si considera una donna di potenziale fertile (WOCBP), cioè fertile, dopo il menarca e fino a diventare post-menopausa a meno che non sia permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente comprendono l'isterectomia, la salpingectomia bilaterale e l'ooforectomia bilaterale.

Uno stato postmenopausale è definito come nessuna mestruazione per 12 mesi senza una causa medica alternativa. Un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo postmenopausale può essere utilizzato per confermare uno stato postmenopausale nelle donne che non usano la contraccezione ormonale o la terapia ormonale sostitutiva. Tuttavia, in assenza di 12 mesi di amenorrea, una singola misurazione dell'FSH è insufficiente.

  • Dopo aver firmato un modulo di consenso informato
  • Pazienti coperti da assicurazione sociale

Criteri di non inclusione:

  • SM progressiva secondaria o primaria;
  • Precedente trattamento con mitoxantrone, cladribina, alemtuzumab e terapie anti CD20 negli ultimi due anni;
  • Precedente trattamento con fingolimod o natalizumab nelle ultime 4 settimane;
  • Trattamento con corticosteroidi ad alte dosi durante i 30 giorni precedenti l'inclusione;
  • Occorrenza di una ricaduta meno di 30 giorni prima dell'inclusione;
  • Gravidanza o allattamento;
  • Altre malattie neurologiche o sistemiche;
  • Partecipazione concomitante o Partecipazione ad altro studio terapeutico negli ultimi 6 mesi;
  • Incapacità di comprendere o firmare il modulo di consenso;
  • Controindicazione alla risonanza magnetica;

  • Controindicazione alle terapie anti-CD20:

    • Ricezione di un vaccino vivo o vivo attenuato entro 6 settimane prima della randomizzazione
    • Malignità attiva.
    • Qualsiasi infezione in corso
    • Insufficienza cardiaca grave (Classe IV della New York Heart Association) o grave malattia cardiaca incontrollata
    • Test positivo per HIV, epatite B o C o tubercolosi
    • Deficienza immunitaria grave:
  • Linfopenia di grado 3 (da 0,2 a 0,5 × 10^9/L) o gradi superiori

  • Neutropenia di grado 3 (da 0,5 a 1,0 × 10^9/L) o gradi superiori

    • Ipersensibilità nota o altri effetti collaterali noti per uno qualsiasi dei farmaci in studio, compresi i co-farmaci come i glucocorticosteroidi elevati
    • AST o ALT >=3ULN
    • Conta piastrinica (trombocitaria) < 100 x 10^9/L
  • Adulti legalmente protetti (sotto tutela giurisdizionale, tutela o controllo), persone private della libertà.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Ocrelizumab
Giorno 0 (300 mg), Giorno 15 (300 mg) e poi 300 mg ogni 6 mesi (M6, M12, M18 e M24)
Droga: Perfusione del trattamento Ocrelizumab
Perfusione del trattamento (Ocrevus®)
Sperimentale: Rituximab
Giorno 0 (1000 mg), Giorno 15 (1000 mg) e poi 500 mg ogni 6 mesi (M6, M12, M18 e M24)
Droga: Perfusione del trattamento Rituximab
Perfusione del trattamento (Mabthera®, Truxima®, Rixathon®, Ruxience®)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dimostrare la non inferiorità di rituximab rispetto a ocrelizumab nei pazienti con SM recidivante attiva sulla percentuale di pazienti senza attività di malattia a 2 anni.
Lasso di tempo: a 2 anni

Percentuale di pazienti senza attività di malattia a 2 anni (l'attività di malattia è definita come:

  • Almeno una ricaduta tra il basale e M24
  • OPPURE attività MRI definita come lesioni potenzianti Gd a M6 o come comparsa di almeno una nuova lesione T2 tra M6 e M24)
a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per confrontare i due gruppi (ocrelizumab vs rituximab) per Criteri clinici: o Tasso di recidiva annualizzato
Lasso di tempo: a 2 anni
Ricadute: tasso di recidiva annualizzato
a 2 anni
Per confrontare i due gruppi (ocrelizumab vs rituximab) per i criteri clinici: o Tempo di insorgenza della prima ricaduta
Lasso di tempo: a 2 anni
tempo medio di insorgenza della prima ricaduta
a 2 anni
Per confrontare i due gruppi (ocrelizumab vs rituximab) per i criteri clinici: o Percentuale di pazienti senza recidiva
Lasso di tempo: a 2 anni
Percentuale di pazienti senza recidiva
a 2 anni
Per confrontare i due gruppi (ocrelizumab vs rituximab) per i criteri clinici: o Percentuale di pazienti senza progressione della disabilità
Lasso di tempo: a 2 anni
Percentuale di pazienti senza progressione della disabilità (Expanded Disability Status Scale-EDSS) (la progressione della disabilità sarà definita come un aumento di 1,5 punti se EDSS al basale=0, 1 punto EDSS (se al basale 1 ≤ EDSS<6) o un aumento di 0,5 punti se l'EDSS basale è ≥ 6; confermato a 6 mesi.) EDSS: punteggio minimo 1, punteggio massimo 10, punteggi più alti significano un risultato peggiore.
a 2 anni
Parametri MRI: lesioni captanti il ​​gadolinio (Gd).
Lasso di tempo: a 6 mesi
- Numero medio di lesioni captanti Gd a M6
a 6 mesi
Parametri MRI: lesioni captanti il ​​gadolinio (Gd).
Lasso di tempo: a 6 mesi
- Percentuale di pazienti con almeno una lesione(i) captante il Gd
a 6 mesi
Parametri MRI: Numero medio di nuove lesioni T2
Lasso di tempo: Dal mese 6 al mese 24
- Numero medio di nuove lesioni cerebrali T2
Dal mese 6 al mese 24
Parametri MRI: Percentuale di pazienti con una o più nuove lesioni T2
Lasso di tempo: Dal mese 6 al mese 24
- Percentuale di pazienti con una o più nuove lesioni cerebrali T2
Dal mese 6 al mese 24
Qualità della vita dei pazienti: EQ-5D-5L
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) a ogni sei mesi di follow-up fino al mese 24

Modifica del punteggio EQ-5D-5L

L'EQ-5D-5L si compone essenzialmente di 2 pagine: il sistema descrittivo EQ-5D e la scala analogica visiva EQ (EQ VAS).

Il sistema descrittivo comprende cinque dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione ha 5 livelli: nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi e problemi estremi. Al paziente viene chiesto di indicare il proprio stato di salute spuntando la casella accanto all'affermazione più appropriata in ciascuna delle cinque dimensioni. Le cifre per le cinque dimensioni possono essere combinate in un numero di 5 cifre che descrive lo stato di salute del paziente.

L'EQ VAS registra la salute auto-valutata del paziente su una scala analogica visiva verticale, dove gli endpoint sono etichettati "La migliore salute che puoi immaginare" e "La peggiore salute che puoi immaginare".
Dal basale (giorno 0) a ogni sei mesi di follow-up fino al mese 24
Qualità della vita dei pazienti: MusiQOL (questionario internazionale sulla qualità della vita per la sclerosi multipla)
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) al mese 12

Modifica del punteggio MusiQOL

Il MusiQoL è un questionario specifico composto da 31 domande che descrivono nove dimensioni della qualità della vita (Appendice 1):

attività della vita quotidiana (otto voci); benessere psicologico (quattro); rapporti con gli amici (quattro); sintomi (tre); rapporti con la famiglia (tre); rapporti con il sistema sanitario (tre); vita emotiva e sessuale (due); far fronte (due); rifiuto (due).

Ogni item ha un punteggio da 1 (mai/per niente) a 5 (sempre/molto). Prima di calcolare il punteggio delle dimensioni, i punteggi degli elementi scritti negativamente vengono invertiti. Il punteggio di una dimensione si ottiene calcolando la media dei punteggi dei suoi elementi costitutivi. I punteggi delle dimensioni vengono quindi trasformati linearmente in punteggi che vanno da 0 a 100 (100 è il livello massimo di qualità della vita). È disponibile anche un punteggio globale sulla qualità della vita.
Dal basale (giorno 0) al mese 12
Qualità della vita dei pazienti: MusiQOL
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) al mese 24

Modifica del punteggio MusiQOL

Il MusiQoL è un questionario specifico composto da 31 domande che descrivono nove dimensioni della qualità della vita (Appendice 1):

attività della vita quotidiana (otto voci); benessere psicologico (quattro); rapporti con gli amici (quattro); sintomi (tre); rapporti con la famiglia (tre); rapporti con il sistema sanitario (tre); vita emotiva e sessuale (due); far fronte (due); rifiuto (due).

Ogni item ha un punteggio da 1 (mai/per niente) a 5 (sempre/molto). Prima di calcolare il punteggio delle dimensioni, i punteggi degli elementi scritti negativamente vengono invertiti. Il punteggio di una dimensione si ottiene calcolando la media dei punteggi dei suoi elementi costitutivi. I punteggi delle dimensioni vengono quindi trasformati linearmente in punteggi che vanno da 0 a 100 (100 è il livello massimo di qualità della vita). È disponibile anche un punteggio globale sulla qualità della vita.
Dal basale (giorno 0) al mese 24
Esperienza dei pazienti : Musicare
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) al mese 12

Modifica nella partitura Musicare

Musicare è un questionario per valutare l'esperienza sia dei pazienti che dei caregivers sulla qualità delle cure nella SM, secondo gli standard psicometrici. Comprende 35 item che abbracciano 5 domini: Informazioni sulla malattia (11), Informazioni sui trattamenti/indagine medica (8), Rapporti con le équipe sanitarie (8) Accesso alle cure (5) Accoglienza nelle strutture di cura (3).

Ogni item ha un punteggio da 1 (Piena d'accordo) a 5 (Non so).
Dal basale (giorno 0) al mese 12
Esperienza dei pazienti : Musicare
Lasso di tempo: Dal basale (giorno 0) al mese 24

Modifica nella partitura Musicare

Musicare è un questionario per valutare l'esperienza sia dei pazienti che dei caregivers sulla qualità delle cure nella SM, secondo gli standard psicometrici. Comprende 35 item che abbracciano 5 domini: Informazioni sulla malattia (11), Informazioni sui trattamenti/indagine medica (8), Rapporti con le équipe sanitarie (8) Accesso alle cure (5) Accoglienza nelle strutture di cura (3).

Ogni item ha un punteggio da 1 (Piena d'accordo) a 5 (Non so).
Dal basale (giorno 0) al mese 24
Impatto medico-economico: rapporto costo-utilità, QALY
Lasso di tempo: A 2 anni
Rapporto costo-efficacia incrementale (ICER) definito come il costo per QALY guadagnato nel "gruppo ocrelizumab" rispetto al "gruppo rituximab" a 24 mesi.
A 2 anni
Sicurezza: Numero di ciascun evento avverso
Lasso di tempo: A 2 anni
Il numero di ciascun evento avverso verrà confrontato tra i due gruppi
A 2 anni
Sicurezza: numero di ciascun evento avverso grave
Lasso di tempo: A 2 anni
Il numero di ciascun evento avverso grave verrà confrontato tra i due gruppi
A 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rennes University Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

31 marzo 2030

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 febbraio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

7 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 35RC20_9812_TRIO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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