Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

RItuximab versus Ocrelizumab ved relapsing-remitting multippel sklerose. (TRIO)

29. januar 2026 oppdatert av: Rennes University Hospital

En prospektiv randomisert studie av ikke-mindreverdighet som sammenligner RItuximab versus Ocrelizumab i relapsing-remitting multippel sklerose

Målet med denne randomiserte kliniske studien er å sammenligne pasienter med residiv-remitterende multippel sklerose (RRMS) behandlet med ocrelizumab eller rituximab fulgt i 2 år. Hovedspørsmålet den tar sikte på å besvare er: • å demonstrere ikke-underlegenhet av rituximab versus ocrelizumab hos aktive residiverende MS-pasienter på % av pasientene uten sykdomsaktivitet etter 2 år.

I løpet av de 2 årene inkluderer studien 6 oppfølgingsbesøk og utfylling av ulike helse- og livskvalitetsspørreskjemaer. Protokollbesøkene følger den vanlige planen for behandlingsinfusjoner for sykdommen (ved behandlingsstart, 15 dager etter og deretter hver 6. måned).

To sammenligningsgrupper: Forskere vil sammenligne rituximab-behandlede pasienter versus ocrelizumab-behandlede pasienter for å se % av pasientene uten sykdomsaktivitet etter 2 år.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Multippel sklerose (MS) er en autoimmun inflammatorisk sykdom i sentralnervesystemet (CNS). Denne sykdommen er den viktigste årsaken til ikke-traumatisk funksjonshemming hos unge voksne, og Frankrike er preget av en høy forekomst (for tiden 1/1000 innbyggere) av MS.

Kliniske studier med B-celle-depleterende terapier har vist effekt ved relapsing-remitting MS (RRMS) og blir i økende grad oppfattet som et viktig tillegg til det eksisterende panelet av sykdomsmodifiserende behandlinger (DMT). Rituximab, en musekimerisk anti-CD20, er godkjent for non-Hodgkins lymfom, kronisk lymfatisk leukemi, visse former for vaskulitt og revmatoid artritt med første markedsføringsgodkjenning i 1998. Rituximab har gjennomgått klinisk testing i RRMS i 2008 i en fase II placebokontrollert studie, som viser klinisk-radiologisk effekt hos 104 pasienter. Til tross for disse lovende resultatene og fraværet av uønskede hendelser, ble den kliniske utviklingen avbrutt av produsenten (Roche). Imidlertid har rituximab i flere år i økende grad blitt foreskrevet (off-label) i Europa og USA til pasienter som er refraktære overfor førstelinjebehandlinger, med en meget god sikkerhet og effekt. Dermed foreskrives rituximab til 40 % av RRMS-pasienter som behandles i Sverige. Roche har deretter utviklet et humanisert anti-CD20 monoklonalt antistoff (Ocrelizumab). To kliniske fase III-studier (OPERA I og II) har vist sin effekt ved aktiv RRMS. Ocrelizumab har nettopp blitt godkjent i Frankrike for denne indikasjonen: RRMS-pasienter med aktiv sykdom (klinisk eller radiologisk). Så det kan foreskrives som en førstelinje- eller andrelinjebehandling hos aktive RRMS-pasienter.

I følge litteraturen er det ingen biologiske argumenter for å tro at ocrelizumab kan være mer effektivt ved aktiv RRMS sammenlignet med rituximab. Når det gjelder sikkerhet, har rituximab dessuten blitt brukt til andre indikasjoner i nesten to tiår, og ingen alvorlig bekymring har oppstått.

De høye kostnadene for dette nye antistoffet (x6 til 10) sammenlignet med rituximab) får det til å undre seg over dets plass i den terapeutiske anti-CD20-strategien sammenlignet med rituximab for behandling av residiverende MS-pasienter.

Hypotese: Forskere antar at rituximab og ocrelizumab har samme effekt hos aktive RRMS-pasienter. Hvis ikke-inferioriteten til rituximab på % av pasientene uten sykdomsaktivitet bekreftes av studien, vil den potensielle medisinsk-økonomiske fordelen fra et samfunnsperspektiv være et sterkt argument for å be om autorisasjon av rituximab i aktiv RRMS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

386

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29609
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHRU de Brest - Hôpital la Cavale Blanche
        • Ta kontakt med:
      • Caen, Frankrike, 14033
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen
        • Ta kontakt med:
      • Cergy-Pontoise, Frankrike, 95300
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centre Hospitalier de Pontoise - GHT NOVO
        • Ta kontakt med:
      • Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
      • Gonesse, Frankrike, 95503
      • Lille, Frankrike, 59160
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
        • Ta kontakt med:
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
        • Ta kontakt med:
      • Marseille, Frankrike, 13385
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • Rekruttering
        • CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
        • Ta kontakt med:
      • Nancy, Frankrike, 54035
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Régional de Nancy
        • Ta kontakt med:
      • Nantes, Frankrike, 44800
      • Nice, Frankrike, 06002
      • Nîmes, Frankrike, 30029
      • Paris, Frankrike, 75010
        • Har ikke rekruttert ennå
        • AP-HP Höpital la Pitié-Salpétrière
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike, 94000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Groupe Hospitalier Universitaire Henri Mondor
        • Ta kontakt med:
      • Poissy, Frankrike, 78303
      • Quimper, Frankrike, 29107
      • Rennes, Frankrike, 35000
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, Hôpital Pontchaillou
        • Ta kontakt med:
          • Laure MICHEL, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Laure MICHEL, PH-PD
      • Rouen, Frankrike, 76038
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
        • Ta kontakt med:
      • Strasbourg, Frankrike, 67200
      • Suresnes, Frankrike, 92150
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU de Toulouse - Bâtiment Pierre Paul Riquet
        • Ta kontakt med:
    • Bron
      • Lyon, Bron, Frankrike, 69677
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hospices Civils de Lyon Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter som presenterer en residiverende remitterende MS i henhold til Mac Donald 2017-kriterier, med kliniske eller radiologiske kriterier for aktivitet (dvs. minst ett tilbakefall OG/ELLER en ny T2-lesjon i løpet av de siste 12 månedene før inkludering);
  • Alder mellom 18 og 55 år
  • EDSS ≤ 5
  • Hjerne MR innen 6 måneder før inkludering
  • For kvinner i fertil alder*: effektiv prevensjon (effektiv prevensjon inkluderer oral prevensjon, intrauterin utstyr og andre former for prevensjon med feilrate <1 %, under studiens varighet og inntil 12 måneder etter siste dose administrert) * En kvinne vurderes av fertile evner (WOCBP), dvs. fruktbare, etter menarche og inntil de blir postmenopausale med mindre de er permanent sterile. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi.

En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon på 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Men i fravær av 12 måneders amenoré, er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig.

  • Etter å ha signert et informert samtykkeskjema
  • Pasienter dekket med trygd

Kriterier for ikke-inkludering:

  • Sekundær eller primær progressiv MS;
  • Tidligere behandling med mitoksantron, kladribin, alemtuzumab og anti-CD20-behandlinger de siste to årene;
  • Tidligere behandling med fingolimod eller natalizumab de siste 4 ukene;
  • Behandling med høydose kortikosteroider i løpet av de 30 dagene før inklusjonen;
  • Forekomst av tilbakefall mindre enn 30 dager før inkludering;
  • Graviditet eller amming;
  • annen nevrologisk eller systemisk sykdom;
  • Samtidig deltakelse eller deltakelse i en annen terapeutisk utprøving de siste 6 månedene;
  • manglende evne til å forstå eller signere samtykkeskjemaet;
  • Kontraindikasjon til MR;

  • Kontraindikasjoner for anti-CD20-behandlinger:

    • Mottak av en levende eller levende svekket vaksine innen 6 uker før randomisering
    • Aktiv malignitet.
    • Eventuell pågående infeksjon
    • Alvorlig hjertesvikt (New York Heart Association klasse IV) eller alvorlig ukontrollert hjertesykdom
    • Positiv test for HIV, hepatitt B eller C, eller tuberkulose
    • Alvorlig immunsvikt:
  • Lymfopeni grad 3 (0,2 til 0,5 × 10^9/L) eller høyere grader

  • Nøytropeni grad 3 (0,5 til 1,0 × 10^9/L) eller høyere grader

    • Kjent overfølsomhet eller andre kjente bivirkninger for noen av studiemedisinene, inkludert samtidige medisiner som høye glukokortikosteroider
    • AST eller ALT >=3ULN
    • Antall blodplater (trombocytter) < 100 x 10^9/L
  • Voksne som er juridisk beskyttet (under rettslig beskyttelse, vergemål eller tilsyn), personer som er berøvet friheten.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Ocrelizumab
Dag 0 (300 mg), dag 15 (300 mg), og deretter 300 mg hver 6. måned (M6, M12, M18 og M24)
Legemiddel: Perfusjon av behandling Ocrelizumab
Perfusjon av behandling (Ocrevus®)
Eksperimentell: Rituximab
Dag 0 (1000 mg), dag 15 (1000 mg), og deretter 500 mg hver 6. måned (M6, M12, M18 og M24)
Legemiddel: Perfusjon av behandling Rituximab
Perfusjon av behandling (Mabthera®, Truxima®, Rixathon®, Ruxience®)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å demonstrere non-inferioriteten til rituximab versus ocrelizumab hos aktive residiverende MS-pasienter på prosentandelen av pasienter uten sykdomsaktivitet etter 2 år.
Tidsramme: ved 2 år

Prosentandel av pasienter uten sykdomsaktivitet ved 2 år (Sykdomsaktivitet er definert som:

  • Minst ett tilbakefall mellom baseline og M24
  • ELLER MR-aktivitet definert som Gd-forsterkende lesjoner ved M6 eller som utseendet til minst én ny T2-lesjon mellom M6 og M24)
ved 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å sammenligne de to gruppene (ocrelizumab vs rituximab) for kliniske kriterier: o Annualisert tilbakefallsrate
Tidsramme: ved 2 år
Tilbakefall: årlig tilbakefallsrate
ved 2 år
For å sammenligne de to gruppene (ocrelizumab vs rituximab) for kliniske kriterier: o Tidspunkt for utbruddet av første tilbakefall
Tidsramme: ved 2 år
gjennomsnittlig tidspunkt for utbruddet av det første tilbakefallet
ved 2 år
For å sammenligne de to gruppene (ocrelizumab vs rituximab) for kliniske kriterier: o prosentandel av pasienter uten tilbakefall
Tidsramme: ved 2 år
Andel pasienter uten tilbakefall
ved 2 år
For å sammenligne de to gruppene (ocrelizumab vs rituximab) for kliniske kriterier: o prosentandel av pasienter uten utvikling av funksjonshemming
Tidsramme: ved 2 år
Prosentandel av pasienter uten funksjonshemmingsprogresjon (Expanded Disability Status Scale-EDSS) (Progresjon av funksjonshemming vil bli definert som en økning på 1,5 pt hvis baseline EDSS=0, 1pt EDSS (hvis baseline 1 ≤ EDSS<6), eller en økning på 0,5 pt. hvis baseline EDSS er ≥ 6; bekreftet etter 6 måneder.) EDSS : Minimum poengsum 1, maksimal poengsum 10, høyere poengsum betyr dårligere resultat.
ved 2 år
MR-parametere: gadolinium (Gd)-forsterkende lesjoner
Tidsramme: ved 6 mnd
- Gjennomsnittlig antall Gd-forsterkende lesjoner ved M6
ved 6 mnd
MR-parametere: gadolinium (Gd)-forsterkende lesjoner
Tidsramme: ved 6 mnd
- Andel av pasienter med minst én Gd-forsterkende lesjon(er)
ved 6 mnd
MR-parametere: Gjennomsnittlig antall nye T2-lesjoner
Tidsramme: Fra måned 6 til måned 24
- Gjennomsnittlig antall nye T2-lesjoner i hjernen
Fra måned 6 til måned 24
MR-parametere: Andel av pasienter med en eller flere nye T2-lesjoner
Tidsramme: Fra måned 6 til måned 24
- Andel av pasienter med en eller flere nye T2-lesjoner i hjernen
Fra måned 6 til måned 24
Pasienters livskvalitet: EQ-5D-5L
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til hver sjette måned med oppfølging frem til måned 24

Endring i EQ-5D-5L poengsum

EQ-5D-5L består i hovedsak av 2 sider: EQ-5D beskrivende system og EQ visuell analog skala (EQ VAS).

Det beskrivende systemet omfatter fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Pasienten blir bedt om å angi sin helsetilstand ved å krysse av i boksen ved siden av det mest passende utsagnet i hver av de fem dimensjonene. Sifrene for de fem dimensjonene kan kombineres til et 5-sifret tall som beskriver pasientens helsetilstand.

EQ VAS registrerer pasientens selvvurderte helse på en vertikal visuell analog skala, der endepunktene er merket "Den beste helsen du kan forestille deg" og "Den verste helsen du kan forestille deg".
Fra baseline (dag 0) til hver sjette måned med oppfølging frem til måned 24
Pasienters livskvalitet: MusiQOL (Multiple Sclerosis International Quality of Life spørreskjema)
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til måned 12

Endring i MusiQOL-poengsummen

MusiQoL er et spesifikt spørreskjema som består av 31 spørsmål som beskriver ni dimensjoner av livskvalitet (vedlegg 1):

daglige aktiviteter (åtte elementer); psykisk velvære (fire); forhold til venner (fire); symptomer (tre); forhold til familie (tre); forhold til helsevesenet (tre); følelses- og seksuell liv (to); mestring (to); avslag (to).

Hvert element scores fra 1 (aldri/ikke i det hele tatt) til 5 (alltid/veldig mye). Før du beregner poengsummen til dimensjonene, blir poengene til negativt skrevne elementer reversert. Poengsummen til en dimensjon oppnås ved å beregne et gjennomsnitt av poengsummene til dens bestanddeler. Dimensjonsskårene transformeres deretter lineært til skårer fra 0 til 100 (100 er det maksimale livskvalitetsnivået). En global livskvalitetspoeng er også tilgjengelig.
Fra baseline (dag 0) til måned 12
Pasienters livskvalitet: MusiQOL
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til måned 24

Endring i MusiQOL-poengsummen

MusiQoL er et spesifikt spørreskjema som består av 31 spørsmål som beskriver ni dimensjoner av livskvalitet (vedlegg 1):

daglige aktiviteter (åtte elementer); psykisk velvære (fire); forhold til venner (fire); symptomer (tre); forhold til familie (tre); forhold til helsevesenet (tre); følelses- og seksuell liv (to); mestring (to); avslag (to).

Hvert element scores fra 1 (aldri/ikke i det hele tatt) til 5 (alltid/veldig mye). Før du beregner poengsummen til dimensjonene, blir poengene til negativt skrevne elementer reversert. Poengsummen til en dimensjon oppnås ved å beregne et gjennomsnitt av poengsummene til dens bestanddeler. Dimensjonsskårene transformeres deretter lineært til skårer fra 0 til 100 (100 er det maksimale livskvalitetsnivået). En global livskvalitetspoeng er også tilgjengelig.
Fra baseline (dag 0) til måned 24
Pasienterfaring: Musicare
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til måned 12

Endring i Musicare-partituret

Musicare er et spørreskjema for å vurdere opplevelsen til både pasienter og omsorgspersoner av kvalitet på omsorg ved MS, i samsvar med psykometriske standarder. Den består av 35 elementer som omfatter 5 domener: Informasjon om sykdommen (11), Informasjon om behandlingene/medisinsk utredning (8), Forhold til helseteam (8) Helsetjenestetilgang (5) Mottak i omsorgsstrukturer (3).

Hvert element scores fra 1 (helt enig) til 5 (Vet ikke).
Fra baseline (dag 0) til måned 12
Pasienterfaring: Musicare
Tidsramme: Fra baseline (dag 0) til måned 24

Endring i Musicare-partituret

Musicare er et spørreskjema for å vurdere opplevelsen til både pasienter og omsorgspersoner av kvalitet på omsorg ved MS, i samsvar med psykometriske standarder. Den består av 35 elementer som omfatter 5 domener: Informasjon om sykdommen (11), Informasjon om behandlingene/medisinsk utredning (8), Forhold til helseteam (8) Helsetjenestetilgang (5) Mottak i omsorgsstrukturer (3).

Hvert element scores fra 1 (helt enig) til 5 (Vet ikke).
Fra baseline (dag 0) til måned 24
Medisinsk-økonomisk innvirkning: kostnad-nytteforhold, QALY
Tidsramme: Ved 2 år
Incremental Cost-Effectiveness Ratio (ICER) definert som kostnaden for QALY oppnådd i "ocrelizumab-gruppen" versus "rituximab-gruppen" etter 24 måneder.
Ved 2 år
Sikkerhet: Antallet av hver uønskede hendelse
Tidsramme: Ved 2 år
Antallet av hver uønskede hendelse vil bli sammenlignet mellom de to gruppene
Ved 2 år
Sikkerhet: Antallet av hver alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Ved 2 år
Antallet av hver alvorlige bivirkninger vil bli sammenlignet mellom de to gruppene
Ved 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rennes University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. mars 2030

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

7. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 35RC20_9812_TRIO

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere