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RItuximab Versus Ocrelizumab dans la sclérose en plaques récurrente-rémittente. (TRIO)

15 avril 2024 mis à jour par: Rennes University Hospital

Un essai prospectif randomisé de non-infériorité comparant le RItuximab à l'Ocrelizumab dans la sclérose en plaques récurrente-rémittente

Le but de cet essai clinique randomisé est de comparer des patients atteints de sclérose en plaques rémittente (SEP-RR) traités par ocrélizumab ou par rituximab suivis pendant 2 ans. La principale question à laquelle il vise à répondre est : • de démontrer la non-infériorité du rituximab versus ocrélizumab chez les patients atteints de SEP récurrente active sur le % de patients sans activité de la maladie à 2 ans.

Pendant les 2 ans, l'étude comprend 6 visites de suivi et la réalisation de différents questionnaires de santé et de qualité de vie. Les visites protocolaires suivent le schéma habituel des perfusions du traitement de la maladie (au début du traitement, 15 jours après, puis tous les 6 mois).

Deux groupes de comparaison : les chercheurs compareront les patients traités par le rituximab aux patients traités par l'ocrélizumab pour voir le % de patients sans activité de la maladie à 2 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire auto-immune du système nerveux central (SNC). Cette maladie est la première cause de handicap non traumatique chez l'adulte jeune et la France se caractérise par une forte prévalence (actuellement 1/1000 habitants) de SEP.

Les essais cliniques avec des thérapies de déplétion des lymphocytes B ont montré leur efficacité dans la SEP récurrente-rémittente (SEP-RR) et sont de plus en plus perçus comme un ajout important au panel existant de traitements modificateurs de la maladie (DMT). Le rituximab, un anti CD20 chimérique de souris, est approuvé pour le lymphome non hodgkinien, la leucémie lymphoïde chronique, certaines formes de vascularite et la polyarthrite rhumatoïde avec une première autorisation de mise sur le marché en 1998. Le rituximab a fait l'objet d'essais cliniques dans la SEP-RR en 2008 dans un essai de phase II contre placebo, démontrant l'efficacité clinico-radiologique chez 104 patients. Malgré ces résultats prometteurs et l'absence d'événements indésirables, son développement clinique a été interrompu par le fabricant (Roche). Cependant, depuis plusieurs années, le rituximab est de plus en plus prescrit (hors AMM) en Europe et aux USA chez les patients réfractaires aux traitements de première ligne, avec une très bonne tolérance et efficacité. Ainsi, le rituximab est prescrit à 40 % des patients atteints de SEP-RR traités en Suède. Roche a alors développé un anticorps monoclonal humanisé anti-CD20 (Ocrelizumab). Deux essais cliniques de phase III (OPERA I et II) ont démontré son efficacité dans la SEP-RR active. L'ocrelizumab vient d'être autorisé en France dans cette indication : patients atteints de SEP-RR avec maladie active (clinique ou radiologique). Ainsi, il peut être prescrit comme traitement de première ou de deuxième intention chez les patients atteints de SEP-RR active.

Selon la littérature, aucun argument biologique ne permet de penser que l'ocrélizumab pourrait être plus efficace dans la SEP-RR active que le rituximab. De plus, en ce qui concerne la sécurité, le rituximab est utilisé pour d'autres indications depuis près de deux décennies et aucune préoccupation sérieuse n'a été soulevée.

Le coût élevé de ce nouvel anticorps (x6 à 10) par rapport au rituximab) fait s'interroger sur sa place dans la stratégie thérapeutique anti-CD20 par rapport au rituximab pour le traitement des patients atteints de SEP récurrente.

Hypothèse : les chercheurs émettent l'hypothèse que le rituximab et l'ocrélizumab ont la même efficacité chez les patients atteints de SEP-RR active. En effet, si la non-infériorité du rituximab sur le % de patients sans activité de la maladie est confirmée par l'essai, le bénéfice médico-économique potentiel d'un point de vue sociétal sera un argument fort pour demander l'autorisation du rituximab dans la SEP-RR active.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

386

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Brest, France, 29609
      • Caen, France, 14033
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen
        • Contact:
      • Cergy-Pontoise, France, 95300
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Hospitalier de Pontoise - GHT NOVO
        • Contact:
      • Clermont-Ferrand, France, 63003
      • Gonesse, France, 95503
      • Lille, France, 59160
        • Pas encore de recrutement
        • Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
        • Contact:
      • Limoges, France, 87042
      • Marseille, France, 13385
      • Montpellier, France, 34295
        • Recrutement
        • CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
        • Contact:
      • Nancy, France, 54035
      • Nantes, France, 44800
      • Nice, France, 06002
      • Nîmes, France, 30029
      • Paris, France, 75010
        • Pas encore de recrutement
        • AP-HP Höpital la Pitié-Salpétrière
        • Contact:
      • Paris, France, 94000
        • Pas encore de recrutement
        • Groupe Hospitalier Universitaire Henri Mondor
        • Contact:
      • Poissy, France, 78303
      • Quimper, France, 29107
      • Rennes, France, 35000
        • Recrutement
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, Hôpital Pontchaillou
        • Contact:
          • Laure MICHEL, MD
        • Chercheur principal:
          • Laure MICHEL, PH-PD
      • Rouen, France, 76038
      • Strasbourg, France, 67200
      • Suresnes, France, 92150
      • Toulouse, France, 31059
        • Pas encore de recrutement
        • CHU de Toulouse - Bâtiment Pierre Paul Riquet
        • Contact:
    • Bron
      • Lyon, Bron, France, 69677
        • Pas encore de recrutement
        • Hospices Civils de Lyon Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 55 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients présentant une SEP récurrente-rémittente selon les critères Mac Donald 2017, avec des critères cliniques ou radiologiques d'activité (c'est-à-dire au moins une rechute ET/OU une nouvelle lésion T2 dans les 12 derniers mois avant l'inclusion) ;
  • Âge entre 18 et 55 ans
  • EDSS ≤ 5
  • IRM cérébrale dans les 6 mois précédant l'inclusion
  • Pour les femmes en âge de procréer* : contraception efficace (la contraception efficace comprend la contraception orale, les dispositifs intra-utérins et d'autres formes de contraception avec un taux d'échec < 1 %, pendant la durée de l'étude et jusqu'à 12 mois après la dernière dose administrée) * Une femme est considérée de potentiel de procréer (WOCBP), c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne post-ménopausique, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale.

Un état postménopausique est défini comme une absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif. Cependant, en l'absence de 12 mois d'aménorrhée, une seule mesure de FSH est insuffisante.

  • Avoir signé un formulaire de consentement éclairé
  • Patients couverts par l'assurance sociale

Critères de non-inclusion :

  • SEP progressive secondaire ou primaire ;
  • Traitement antérieur par mitoxantrone, cladribine, alemtuzumab et thérapies anti CD20 au cours des deux dernières années ;
  • Traitement antérieur par fingolimod ou natalizumab dans les 4 dernières semaines ;
  • Traitement par corticoïdes à forte dose pendant les 30 jours précédant l'inclusion ;
  • Survenance d'une rechute moins de 30 jours avant l'inclusion ;
  • Grossesse ou allaitement;
  • Autre maladie neurologique ou systémique ;
  • Participation concomitante ou Participation à un autre essai thérapeutique au cours des 6 derniers mois ;
  • Incapacité de comprendre ou de signer le formulaire de consentement ;
  • Contre-indication à l'IRM ;

  • Contre-indication aux thérapies anti-CD20 :

    • Réception d'un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 6 semaines précédant la randomisation
    • Malignité active.
    • Toute infection en cours
    • Insuffisance cardiaque sévère (New York Heart Association Classe IV) ou maladie cardiaque sévère non contrôlée
    • Test positif pour le VIH, l'hépatite B ou C ou la tuberculose
    • Déficit immunitaire sévère :
  • Lymphopénie grade 3 (0,2 à 0,5 × 10^9/L) ou grades supérieurs

  • Neutropénie grade 3 (0,5 à 1,0 × 10^9/L) ou grades supérieurs

    • Hypersensibilité connue ou autres effets secondaires connus pour l'un des médicaments à l'étude, y compris les co-médicaments tels que les glucocorticostéroïdes élevés
    • AST ou ALT >=3ULN
    • Nombre de plaquettes (thrombocytes) < 100 x 10^9/L
  • Les majeurs légalement protégés (sous protection judiciaire, tutelle ou tutelle), les personnes privées de liberté.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Ocrélizumab
Jour 0 (300 mg), Jour 15 (300 mg), puis 300 mg tous les 6 mois (M6, M12, M18 et M24)
Médicament: Perfusion du traitement Ocrelizumab
Perfusion de traitement (Ocrevus®)
Expérimental: Rituximab
Jour 0 (1000 mg), Jour 15 (1000 mg), puis 500 mg tous les 6 mois (M6, M12, M18 et M24)
Médicament: Perfusion du traitement Rituximab
Perfusion de traitement (Mabthera®, Truxima®, Rixathon®, Ruxience®)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Démontrer la non-infériorité du rituximab versus ocrélizumab chez les patients atteints de SEP récurrente active sur le pourcentage de patients sans activité de la maladie à 2 ans.
Délai: à 2 ans

Pourcentage de patients sans activité de la maladie à 2 ans (l'activité de la maladie est définie comme suit :

  • Au moins une rechute entre le départ et M24
  • OU Activité IRM définie comme des lésions rehaussées par le Gd à M6 ou comme l'apparition d'au moins une nouvelle lésion en T2 entre M6 et M24)
à 2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour comparer les deux groupes (ocrelizumab vs rituximab) pour les critères cliniques : o Taux de rechute annualisé
Délai: à 2 ans
Rechutes : taux de rechute annualisé
à 2 ans
Pour comparer les deux groupes (ocrelizumab vs rituximab) pour les critères cliniques : o Heure d'apparition de la première rechute
Délai: à 2 ans
heure moyenne d'apparition de la première rechute
à 2 ans
Pour comparer les deux groupes (ocrelizumab vs rituximab) pour les critères cliniques : o Pourcentage de patients sans rechute
Délai: à 2 ans
Pourcentage de patients sans rechute
à 2 ans
Pour comparer les deux groupes (ocrelizumab vs rituximab) pour les critères cliniques : o Pourcentage de patients sans progression du handicap
Délai: à 2 ans
Pourcentage de patients sans progression du handicap (Expanded Disability Status Scale-EDSS) (La progression du handicap sera définie comme une augmentation de 1,5 pt si l'EDSS initial = 0, 1 pt EDSS (si l'inclusion 1 ≤ EDSS < 6), ou une augmentation de 0,5 pt si l'EDSS initial est ≥ 6 ; confirmé à 6 mois.) EDSS : Score minimum 1, score maximum 10, des scores plus élevés signifient un moins bon résultat.
à 2 ans
Paramètres IRM : lésions rehaussées par le gadolinium (Gd)
Délai: à 6 mois
- Nombre moyen de lésions rehaussées par le Gd à M6
à 6 mois
Paramètres IRM : lésions rehaussées par le gadolinium (Gd)
Délai: à 6 mois
- Pourcentage de patients avec au moins une lésion(s) rehaussée(s) par Gd
à 6 mois
Paramètres IRM : Nombre moyen de nouvelles lésions T2
Délai: Du mois 6 au mois 24
- Nombre moyen de nouvelles lésions cérébrales T2
Du mois 6 au mois 24
Paramètres IRM : Pourcentage de patients avec une ou plusieurs nouvelles lésions T2
Délai: Du mois 6 au mois 24
- Pourcentage de patients présentant une ou plusieurs nouvelles lésions cérébrales en T2
Du mois 6 au mois 24
Qualité de vie des patients : EQ-5D-5L
Délai: De la ligne de base (jour 0) à tous les six mois de suivi jusqu'au mois 24

Modification du score EQ-5D-5L

L'EQ-5D-5L se compose essentiellement de 2 pages : le système descriptif EQ-5D et l'échelle visuelle analogique EQ (EQ VAS).

Le système descriptif comprend cinq dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Chaque dimension comporte 5 niveaux : aucun problème, problèmes légers, problèmes modérés, problèmes graves et problèmes extrêmes. Le patient est invité à indiquer son état de santé en cochant la case à côté de l'énoncé le plus approprié dans chacune des cinq dimensions. Les chiffres des cinq dimensions peuvent être combinés en un nombre à 5 chiffres qui décrit l'état de santé du patient.

L'EQ VAS enregistre l'état de santé auto-évalué du patient sur une échelle analogique visuelle verticale, où les paramètres sont étiquetés « La meilleure santé que vous puissiez imaginer » et « La pire santé que vous puissiez imaginer ».
De la ligne de base (jour 0) à tous les six mois de suivi jusqu'au mois 24
Qualité de vie des patients : MusiQOL (Multiple Sclerosis International Quality of Life questionnaire)
Délai: De la ligne de base (jour 0) au mois 12

Changement du score MusiQOL

Le MusiQoL est un questionnaire spécifique composé de 31 questions décrivant neuf dimensions de la qualité de vie (Annexe 1) :

activités de la vie quotidienne (huit items); bien-être psychologique (quatre); relations avec des amis (quatre); symptômes (trois); relations avec la famille (trois); relations avec le système de santé (trois); vie affective et sexuelle (deux); faire face (deux); rejet (deux).

Chaque item est noté de 1 (jamais/pas du tout) à 5 (toujours/beaucoup). Avant de calculer le score des dimensions, les scores des items écrits négativement sont inversés. Le score d'une dimension est obtenu en faisant la moyenne des scores de ses éléments constitutifs. Les scores des dimensions sont ensuite transformés linéairement en scores allant de 0 à 100 (100 étant le niveau maximum de qualité de vie). Un score global de qualité de vie est également disponible.
De la ligne de base (jour 0) au mois 12
Qualité de vie des patients : MusiQOL
Délai: De la ligne de base (jour 0) au mois 24

Changement du score MusiQOL

Le MusiQoL est un questionnaire spécifique composé de 31 questions décrivant neuf dimensions de la qualité de vie (Annexe 1) :

activités de la vie quotidienne (huit items); bien-être psychologique (quatre); relations avec des amis (quatre); symptômes (trois); relations avec la famille (trois); relations avec le système de santé (trois); vie affective et sexuelle (deux); faire face (deux); rejet (deux).

Chaque item est noté de 1 (jamais/pas du tout) à 5 (toujours/beaucoup). Avant de calculer le score des dimensions, les scores des items écrits négativement sont inversés. Le score d'une dimension est obtenu en faisant la moyenne des scores de ses éléments constitutifs. Les scores des dimensions sont ensuite transformés linéairement en scores allant de 0 à 100 (100 étant le niveau maximum de qualité de vie). Un score global de qualité de vie est également disponible.
De la ligne de base (jour 0) au mois 24
Expérience patients : Musicare
Délai: De la ligne de base (jour 0) au mois 12

Changement dans la partition Musicare

Musicare est un questionnaire pour évaluer l'expérience des patients et des soignants de la qualité des soins dans la SEP, conformément aux normes psychométriques. Il comprend 35 items regroupant 5 domaines : Information sur la maladie (11), Information sur les traitements/investigation médicale (8), Relations avec les équipes soignantes (8) Accès aux soins (5) Accueil dans les structures de soins (3).

Chaque item est noté de 1 (tout à fait d'accord) à 5 (ne sait pas).
De la ligne de base (jour 0) au mois 12
Expérience patients : Musicare
Délai: De la ligne de base (jour 0) au mois 24

Changement dans la partition Musicare

Musicare est un questionnaire pour évaluer l'expérience des patients et des soignants de la qualité des soins dans la SEP, conformément aux normes psychométriques. Il comprend 35 items regroupant 5 domaines : Information sur la maladie (11), Information sur les traitements/investigation médicale (8), Relations avec les équipes soignantes (8) Accès aux soins (5) Accueil dans les structures de soins (3).

Chaque item est noté de 1 (tout à fait d'accord) à 5 (ne sait pas).
De la ligne de base (jour 0) au mois 24
Impact médico-économique : rapport coût-utilité, QALY
Délai: A 2 ans
Rapport coût-efficacité différentiel (ICER) défini comme le coût de QALY gagné dans le "groupe ocrelizumab" par rapport au "groupe rituximab" à 24 mois.
A 2 ans
Innocuité : nombre de chaque événement indésirable
Délai: A 2 ans
Le nombre de chaque événement indésirable sera comparé entre les deux groupes
A 2 ans
Innocuité : nombre de chaque événement indésirable grave
Délai: A 2 ans
Le nombre de chaque événement indésirable grave sera comparé entre les deux groupes
A 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rennes University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 mars 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2023

Première publication (Réel)

7 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 35RC20_9812_TRIO

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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