Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

РИтуксимаб по сравнению с окрелизумабом при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе. (TRIO)

29 января 2026 г. обновлено: Rennes University Hospital

Проспективное рандомизированное исследование не меньшей эффективности, сравнивающее ритуксимаб и окрелизумаб при рецидивирующем-ремиттирующем рассеянном склерозе

Целью этого рандомизированного клинического исследования является сравнение пациентов с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS), получавших окрелизумаб или ритуксимаб с последующим наблюдением в течение 2 лет. Основной вопрос, на который он призван ответить, заключается в следующем: • продемонстрировать не меньшую эффективность ритуксимаба по сравнению с окрелизумабом у пациентов с активным рецидивирующим РС в отношении % пациентов без активности заболевания через 2 года.

В течение 2 лет исследование включает 6 контрольных визитов и заполнение различных анкет о состоянии здоровья и качестве жизни. Посещения протокола следуют обычному графику лечебных инфузий для заболевания (в начале лечения, через 15 дней после, а затем каждые 6 месяцев).

Две группы сравнения: исследователи будут сравнивать пациентов, получавших ритуксимаб, с пациентами, получавшими окрелизумаб, чтобы увидеть процент пациентов без активности заболевания через 2 года.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рассеянный склероз (РС) — аутоиммунное воспалительное заболевание центральной нервной системы (ЦНС). Это заболевание является ведущей причиной нетравматической инвалидности среди молодых людей, и Франция характеризуется высокой распространенностью (в настоящее время 1/1000 жителей) рассеянного склероза.

Клинические испытания терапий, истощающих В-клетки, показали эффективность при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе (RRMS) и все чаще воспринимаются как важное дополнение к существующей панели лечения, модифицирующего заболевание (DMT). Ритуксимаб, мышиный химерный анти-CD20, одобрен для лечения неходжкинской лимфомы, хронического лимфоцитарного лейкоза, некоторых форм васкулита и ревматоидного артрита с первым регистрационным разрешением в 1998 году. Ритуксимаб прошел клинические испытания при РРРС в 2008 году в рамках плацебо-контролируемого исследования II фазы, продемонстрировав клинико-радиологическую эффективность у 104 пациентов. Несмотря на эти многообещающие результаты и отсутствие нежелательных явлений, его клиническая разработка была прервана производителем (Roche). Однако в течение нескольких лет ритуксимаб все чаще назначался (не по прямому назначению) в Европе и США пациентам, невосприимчивым к терапии первой линии, с очень хорошей безопасностью и эффективностью. Так, ритуксимаб назначается 40% пациентов с РРС, получавших лечение в Швеции. Затем компания «Рош» разработала гуманизированное моноклональное антитело к CD20 (окрелизумаб). Два клинических испытания фазы III (OPERA I и II) продемонстрировали его эффективность при активном РРРС. Окрелизумаб только что был разрешен во Франции по этому показанию: пациенты с РРРС с активным заболеванием (клиническим или рентгенологическим). Таким образом, его можно назначать в качестве терапии первой или второй линии у пациентов с активным РРРС.

Согласно литературным данным, нет никаких биологических аргументов в пользу того, что окрелизумаб может быть более эффективным при активном RRMS по сравнению с ритуксимабом. Более того, что касается безопасности, ритуксимаб использовался по другим показаниям в течение почти двух десятилетий, и никаких серьезных опасений не возникало.

Высокая стоимость этого нового антитела (от 6 до 10) по сравнению с ритуксимабом заставляет задуматься о его месте в терапевтической стратегии анти-CD20 по сравнению с ритуксимабом для лечения пациентов с рецидивирующим РС.

Гипотеза. Исследователи предполагают, что ритуксимаб и окрелизумаб обладают одинаковой эффективностью у пациентов с активным РРРС. Действительно, если исследование не уступает ритуксимабу в отношении % пациентов без активности заболевания, потенциальная медико-экономическая выгода с социальной точки зрения будет сильным аргументом в пользу разрешения на использование ритуксимаба при активном РРРС.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

386

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
      • Brest, Франция, 29609
        • Еще не набирают
        • CHRU de Brest - Hôpital la Cavale Blanche
        • Контакт:
      • Caen, Франция, 14033
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire de Caen
        • Контакт:
      • Cergy-Pontoise, Франция, 95300
        • Еще не набирают
        • Centre Hospitalier de Pontoise - GHT NOVO
        • Контакт:
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63003
      • Gonesse, Франция, 95503
        • Еще не набирают
        • Centre hospitalier de Gonnesse
        • Контакт:
      • Lille, Франция, 59160
        • Еще не набирают
        • Groupe Hospitalier de l'Institut Catholique de Lille
        • Контакт:
      • Limoges, Франция, 87042
        • Еще не набирают
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
        • Контакт:
      • Marseille, Франция, 13385
        • Рекрутинг
        • AP-HM - Hôpital la Timone
        • Контакт:
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Рекрутинг
        • CHRU de Montpellier - Hôpital Gui de Chauliac
        • Контакт:
      • Nancy, Франция, 54035
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Régional de Nancy
        • Контакт:
      • Nantes, Франция, 44800
        • Рекрутинг
        • CHU de Nantes -Hôpital Nord Laennec
        • Контакт:
      • Nice, Франция, 06002
        • Рекрутинг
        • CHU de Nice - Hôpital Pasteur 2
        • Контакт:
      • Nîmes, Франция, 30029
        • Еще не набирают
        • CHU de Nîmes - Hôpital Caremeau
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 75010
        • Еще не набирают
        • AP-HP Höpital la Pitié-Salpétrière
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 94000
        • Еще не набирают
        • Groupe Hospitalier Universitaire Henri Mondor
        • Контакт:
      • Poissy, Франция, 78303
      • Quimper, Франция, 29107
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier de Cornouaille
        • Контакт:
      • Rennes, Франция, 35000
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, Hôpital Pontchaillou
        • Контакт:
          • Laure MICHEL, MD
        • Главный следователь:
          • Laure MICHEL, PH-PD
      • Rouen, Франция, 76038
        • Еще не набирают
        • CHU de Rouen - Hôpital Charles Nicolle
        • Контакт:
      • Strasbourg, Франция, 67200
        • Рекрутинг
        • CHRU de Strasbourg - Hôpital Hautpierre
        • Контакт:
      • Suresnes, Франция, 92150
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Еще не набирают
        • CHU de Toulouse - Bâtiment Pierre Paul Riquet
        • Контакт:
    • Bron
      • Lyon, Bron, Франция, 69677
        • Еще не набирают
        • Hospices Civils de Lyon Hôpital Neurologique Pierre Wertheimer
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с рецидивирующим ремиттирующим РС в соответствии с критериями MacDonald 2017, с клиническими или радиологическими критериями активности (т. е. как минимум один рецидив И/ИЛИ одно новое поражение T2 за последние 12 месяцев до включения);
  • Возраст от 18 до 55 лет
  • ЭДСС ≤ 5
  • МРТ головного мозга в течение 6 месяцев до включения
  • Для женщин детородного возраста*: эффективная контрацепция (эффективная контрацепция включает оральные контрацептивы, внутриматочные спирали и другие формы контрацепции с частотой неудач <1%, на время исследования и в течение 12 месяцев после введения последней дозы) * Женщина считается детородного потенциала (WOCBP), т. е. фертильных, после менархе и до постменопаузы, если только они не бесплодны навсегда. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию.

Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может использоваться для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию. Однако при отсутствии аменореи в течение 12 месяцев однократного измерения ФСГ недостаточно.

  • Подписав форму информированного согласия
  • Пациенты, охваченные социальным страхованием

Критерии невключения:

  • Вторичный или первично-прогрессирующий рассеянный склероз;
  • Предшествующее лечение митоксантроном, кладрибином, алемтузумабом и анти-CD20-терапиями за последние два года;
  • Предшествующее лечение финголимодом или натализумабом в течение последних 4 недель;
  • Лечение высокими дозами кортикостероидов в течение 30 дней, предшествующих включению;
  • Возникновение рецидива менее чем за 30 дней до включения;
  • Беременность или кормление грудью;
  • Другие неврологические или системные заболевания;
  • Сопутствующее участие или участие в другом терапевтическом исследовании за последние 6 месяцев;
  • Неспособность понять или подписать форму согласия;
  • Противопоказания к МРТ;

  • Противопоказания к терапии анти-CD20:

    • Получение живой или живой аттенуированной вакцины в течение 6 недель до рандомизации
    • Активное злокачественное новообразование.
    • Любая продолжающаяся инфекция
    • Тяжелая сердечная недостаточность (класс IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или тяжелое неконтролируемое заболевание сердца
    • Положительный тест на ВИЧ, гепатит В или С или туберкулез
    • Тяжелый иммунодефицит:
  • Лимфопения 3 степени (от 0,2 до 0,5 × 10^9/л) или выше

  • Нейтропения 3 степени (от 0,5 до 1,0 × 10^9/л) или выше

    • Известная гиперчувствительность или другие известные побочные эффекты для любого из исследуемых препаратов, включая сопутствующие препараты, такие как высокие глюкокортикостероиды.
    • АСТ или АЛТ >=3ВГН
    • Количество тромбоцитов (тромбоцитов) < 100 x 10^9/л
  • Совершеннолетние, находящиеся под защитой закона (под судебной защитой, попечительством или надзором), лица, лишенные свободы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Окрелизумаб
День 0 (300 мг), День 15 (300 мг), а затем 300 мг каждые 6 месяцев (М6, М12, М18 и М24)
Лекарство: Перфузия лечения окрелизумабом
Перфузия лечения (Окревус®)
Экспериментальный: Ритуксимаб
День 0 (1000 мг), День 15 (1000 мг), а затем 500 мг каждые 6 месяцев (М6, М12, М18 и М24)
Лекарство: Перфузия лечения Ритуксимаб
Перфузия лечения (Mabthera®, Truxima®, Rixathon®, Ruxience®)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность ритуксимаба по сравнению с окрелизумабом у пациентов с активным рецидивирующим РС в отношении процента пациентов без активности заболевания через 2 года.
Временное ограничение: в 2 года

Процент пациентов без активности заболевания через 2 года (Активность заболевания определяется как:

  • По крайней мере, один рецидив между исходным уровнем и M24
  • ИЛИ МРТ-активность, определяемая как очаги с усилением Gd на M6 или как появление по крайней мере одного нового очага T2 между M6 и M24)
в 2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сравнить две группы (окрелизумаб и ритуксимаб) по клиническим критериям: o Частота рецидивов в годовом исчислении.
Временное ограничение: в 2 года
Рецидивы: годовая частота рецидивов
в 2 года
Сравнить две группы (окрелизумаб и ритуксимаб) по клиническим критериям: o Время возникновения первого рецидива.
Временное ограничение: в 2 года
среднее время появления первого рецидива
в 2 года
Сравнить две группы (окрелизумаб и ритуксимаб) по клиническим критериям: o Процент пациентов без рецидива
Временное ограничение: в 2 года
Процент пациентов без рецидива
в 2 года
Сравнить две группы (окрелизумаб и ритуксимаб) по клиническим критериям: o Процент пациентов без прогрессирования инвалидности.
Временное ограничение: в 2 года
Процент пациентов без прогрессирования инвалидности (Расширенная шкала статуса инвалидности-EDSS) (Прогрессирование инвалидности будет определяться как увеличение на 1,5 балла, если исходный уровень EDSS=0, 1 балл EDSS (если исходный уровень 1 ≤ EDSS<6) или увеличение на 0,5 балла если исходный показатель EDSS ≥ 6; подтверждается через 6 месяцев.) EDSS: минимальный балл 1, максимальный балл 10, более высокие баллы означают худший результат.
в 2 года
Параметры МРТ: очаги, усиливающие гадолиний (Gd)
Временное ограничение: в 6 месяцев
- Среднее количество поражений, усиливающих Gd, на M6
в 6 месяцев
Параметры МРТ: очаги, усиливающие гадолиний (Gd)
Временное ограничение: в 6 месяцев
- Процент пациентов с по крайней мере одним поражением, усиливающим Gd
в 6 месяцев
Параметры МРТ: Среднее количество новых поражений T2
Временное ограничение: С 6 по 24 месяц
- Среднее количество новых поражений головного мозга T2
С 6 по 24 месяц
Параметры МРТ: процент пациентов с одним или несколькими новыми поражениями Т2.
Временное ограничение: С 6 по 24 месяц
- Процент пациентов с одним или несколькими новыми поражениями головного мозга T2
С 6 по 24 месяц
Качество жизни пациентов: EQ-5D-5L
Временное ограничение: От исходного уровня (день 0) до каждых шести месяцев наблюдения до 24 месяца

Изменение оценки EQ-5D-5L

EQ-5D-5L по существу состоит из 2 страниц: описательной системы EQ-5D и визуальной аналоговой шкалы EQ (EQ VAS).

Описательная система включает пять параметров: мобильность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и экстремальные проблемы. Пациента просят указать состояние своего здоровья, поставив галочку рядом с наиболее подходящим утверждением в каждом из пяти аспектов. Цифры для пяти измерений можно объединить в 5-значное число, описывающее состояние здоровья пациента.

EQ VAS регистрирует самооценку здоровья пациента по вертикальной визуальной аналоговой шкале, где конечные точки помечены как «Лучшее здоровье, которое вы можете себе представить» и «Худшее здоровье, которое вы можете себе представить».
От исходного уровня (день 0) до каждых шести месяцев наблюдения до 24 месяца
Качество жизни пациентов: MusiQOL (Международный опросник качества жизни по рассеянному склерозу)
Временное ограничение: От исходного уровня (день 0) до 12 месяца

Изменение оценки MusiQOL

MusiQoL представляет собой специальную анкету, содержащую 31 вопрос, описывающий девять аспектов качества жизни (Приложение 1):

повседневная деятельность (восемь пунктов); психологическое благополучие (четыре); отношения с друзьями (четыре); симптомы (три); отношения с семьей (три); взаимоотношения с системой здравоохранения (три); эмоциональная и сексуальная жизнь (два); копинг (два); отказ (два).

Каждый пункт оценивается от 1 (никогда/никогда) до 5 (всегда/очень часто). Перед подсчетом баллов по измерениям баллы отрицательно написанных элементов меняются местами. Оценка измерения получается путем усреднения оценок составляющих его элементов. Затем баллы параметров линейно преобразуются в баллы в диапазоне от 0 до 100 (100 — максимальный уровень качества жизни). Также доступна глобальная оценка качества жизни.
От исходного уровня (день 0) до 12 месяца
Качество жизни пациентов: MusiQOL
Временное ограничение: От исходного уровня (день 0) до месяца 24

Изменение оценки MusiQOL

MusiQoL представляет собой специальную анкету, содержащую 31 вопрос, описывающий девять аспектов качества жизни (Приложение 1):

повседневная деятельность (восемь пунктов); психологическое благополучие (четыре); отношения с друзьями (четыре); симптомы (три); отношения с семьей (три); взаимоотношения с системой здравоохранения (три); эмоциональная и сексуальная жизнь (два); копинг (два); отказ (два).

Каждый пункт оценивается от 1 (никогда/никогда) до 5 (всегда/очень часто). Перед подсчетом баллов по измерениям баллы отрицательно написанных элементов меняются местами. Оценка измерения получается путем усреднения оценок составляющих его элементов. Затем баллы параметров линейно преобразуются в баллы в диапазоне от 0 до 100 (100 — максимальный уровень качества жизни). Также доступна глобальная оценка качества жизни.
От исходного уровня (день 0) до месяца 24
Опыт пациентов : Musicare
Временное ограничение: От исходного уровня (день 0) до 12 месяца

Изменение партитуры Musicare

Musicare — это анкета для оценки опыта пациентов и лиц, осуществляющих уход, в отношении качества ухода при РС в соответствии с психометрическими стандартами. Он включает 35 пунктов, охватывающих 5 областей: Информация о заболевании (11), Информация о лечении/медицинском обследовании (8), Отношения с медицинскими бригадами (8) Доступ к медицинской помощи (5) Прием в учреждениях по уходу (3).

Каждый пункт оценивается от 1 (полностью согласен) до 5 (не знаю).
От исходного уровня (день 0) до 12 месяца
Опыт пациентов : Musicare
Временное ограничение: От исходного уровня (день 0) до месяца 24

Изменение партитуры Musicare

Musicare — это анкета для оценки опыта пациентов и лиц, осуществляющих уход, в отношении качества ухода при РС в соответствии с психометрическими стандартами. Он включает 35 пунктов, охватывающих 5 областей: Информация о заболевании (11), Информация о лечении/медицинском обследовании (8), Отношения с медицинскими бригадами (8) Доступ к медицинской помощи (5) Прием в учреждениях по уходу (3).

Каждый пункт оценивается от 1 (полностью согласен) до 5 (не знаю).
От исходного уровня (день 0) до месяца 24
Медико-экономическое влияние: соотношение затрат и полезности, QALY
Временное ограничение: В 2 года
Дополнительный коэффициент эффективности затрат (ICER), определяемый как стоимость QALY, полученного в «группе окрелизумаба» по сравнению с «группой ритуксимаба» через 24 месяца.
В 2 года
Безопасность: количество каждого нежелательного явления
Временное ограничение: В 2 года
Количество каждого нежелательного явления будет сравниваться между двумя группами.
В 2 года
Безопасность: количество каждого серьезного нежелательного явления
Временное ограничение: В 2 года
Количество каждого серьезного нежелательного явления будет сравниваться между двумя группами.
В 2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rennes University Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 марта 2030 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 35RC20_9812_TRIO

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться