肥満における脂肪組織のスフィンゴ脂肪毒性およびトランス分化 (SFINGOTRANS) (SFINGOTRANS)
スフィンゴ脂肪毒性と脂肪組織の分化転換との関係：代謝異常の重症度が異なる被験者における横断的研究
代謝の重症度が異なる被験者集団（メタボリックシンドロームの有無にかかわらず正常体重の被験者および肥満患者）を募集した後、本研究の目的は次のようになります。
- Cidea (BAT の機能状態に関連する遺伝子)、Hoxc9 (WAT の褐変に関連する遺伝子)、および Cpt1a (両方の組織における脂肪酸の β 酸化に関連する遺伝子) の白血球 mRNA レベルを測定します。 BAT および WAT) (二次エンドポイント);
- Cidea、Hoxc9、および Cpt1a mRNA の白血球レベルと相関する、間接熱量測定法、体温および循環カテコールアミン レベルを使用してエネルギー消費を決定する (二次エンドポイント)。
- 特にセラミドとスフィンゴシン-1-リン酸を含むスフィンゴ脂質の広範なパネルの血漿レベルを決定し、脂肪毒性、脂肪炎症および抗脂肪生成効果を発揮することにより、Cidea、Hoxc9 mRNAおよびCpt1aの白血球レベルと相関します(主要評価項目);
- スフィンゴ脂質の赤血球、白血球、および血小板レベルを決定し、心血管代謝機能障害 (例: アテローム発生、血栓塞栓症、動脈性高血圧、インスリン抵抗性、軽度の慢性炎症など) の末梢バイオマーカーとして作用し、心血管リスクが高い患者を表現型的に特定することができます。 （例えば、メタボリックシンドロームの有無にかかわらず肥満患者）（二次エンドポイント）。
仮説：スフィンゴ低毒性と脂肪組織の分化転換の間の関係の存在、およびスフィンゴ脂質（血漿/赤血球/血小板/白血球）と遺伝子調節因子（WAT/BAT関連）の組み合わせは、感度と特異性とともに、メタボリック・シンドローム。
調査の概要
詳細な説明
材料と方法 患者: 90 人の男女の成人が募集され、そのうち 30 人は正常体重 (年齢: 18-50 歳; BMI < 25 kg/m2)、30 人はメタボリック シンドロームのない肥満 (年齢: 18-35 歳; BMI) > 35 kg/m2) およびメタボリック シンドロームを伴う 30 の肥満 (年齢: 18 ～ 35 歳; BMI > 35 kg/m2)、2009 年の IDF 基準による。 通常体重の被験者は、医療/救急医療スタッフから募集されますが、肥満患者は、イタリアのピアンカヴァッロ (VB) にある代謝疾患部門に入院し、3 週間の集学的減量プログラム (BWRP) を受けます。低カロリーの食事、運動、心理的サポート、栄養教育が含まれます。
スフィンゴ脂質の血小板内レベルの評価が予測されるため、抗凝固薬および抗血小板薬で治療された被験者を含め、肥満以外の他の病状を有する被験者は研究から除外されます。
基礎状態では、主要な人体測定データが収集され（体重、身長、胴囲、股関節囲、BMI）、体組成が生体インピーダンス法で評価され、主要な心血管パラメータが記録されます（血圧と心拍数）。比色検査が実施され、体温が収集され（朝と夕方）、日中に一般的にさらされる環境温度が要求され、自動化された臨床生化学技術を使用して、次の生化学的パラメータが決定されます：グルコース、総コレステロール、トリグリセリド、LDL、HDL、エステル化されていない脂肪酸、インスリン、糖化 Hb、カテコールアミン、および C 反応性タンパク質。
血漿および細胞抽出物におけるリピドミクスプロファイルの決定 赤血球、白血球および血小板からの血漿および細胞抽出物においてリピドミクスを実施する。 個々の分析対象物のレベルは、超高速液体クロマトグラフ (UHPLC) と接続されたリニア イオン トラップ (QTRAP 5500、AB Sciex) を備えたトリプル 4 重ハイブリッド質量分析計で構成される、技術的に高度な分析機器を使用して決定されます。
次のスフィンゴ脂質の血漿および細胞レベルが測定されます: 2 つの不飽和のもの (C18:1 および C24:1) を含む C16 から C24 のセラミドおよびジヒドロセラミド、スフィンゴミエリン (C16 から C24 および 1 つの C24:1)、スフィンゴシン、スフィンガニン、スフィンゴシン-1-リン酸およびスフィンガニン-1-リン酸。
遺伝子調節因子の白血球mRNAレベルの決定 アドホックに保存された白血球を含むアリコートから、全mRNAが抽出され、RT/PCR技術を用いて、以下の遺伝子の白血球mRNAレベルが決定される：Cidea、Hoxc9およびCpt1a。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Verbania
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Oggebbio、Verbania、イタリア、28824
- Istituto Auxologico Italiano, Site Piancavallo
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準（肥満被験者）：
- 肥満 (BMI > 35 kg/m2)
包含基準 (健康なコントロール):
- BMI < 25 kg/m2
除外基準:
-抗凝固薬および抗血小板薬で治療された患者/コントロール
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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ケース - メタボリックシンドロームを伴う肥満
メタボリックシンドロームの肥満者
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採血
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ケース - メタボリックシンドロームのない肥満
メタボリックシンドロームのない肥満者
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採血
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コントロール
標準体重の被験者
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採血
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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スフィンゴ脂質の評価
時間枠：ベースライン
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セラミドおよびスフィンゴシン-1-リン酸を含むスフィンゴ脂質の広範なパネルの測定
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ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CideaおよびCpt1aの白血球mRNAレベルの測定
時間枠：ベースライン
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Cidea (BAT の機能状態に関連する遺伝子)、Hoxc9 (WAT の褐変に関連する遺伝子)、および Cpt1a (両方の組織における脂肪酸の β 酸化に関連する遺伝子) の白血球 mRNA レベルの測定。
バットとワット)
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ベースライン
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スフィンゴ脂質の赤血球、白血球および血小板レベルの測定
時間枠：ベースライン
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スフィンゴ脂質の赤血球、白血球、および血小板レベルの測定は、心血管代謝機能障害 (例えば、アテローム発生、血栓塞栓症、動脈性高血圧症、インスリン抵抗性、軽度の慢性炎症など) の末梢バイオマーカーとして作用し、心血管が増加した患者を表現型的に識別することができます。リスク（例えば、メタボリックシンドロームの有無にかかわらず肥満患者）
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ベースライン
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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