Sfingo-lipotoksisitet og transdifferensiering av fettvev ved fedme (SFINGOTRANS) (SFINGOTRANS)
Forholdet mellom sfingo-lipotoksisitet og trans-differensiering av fettvev: Tverrsnittsstudie i forsøkspersoner med ulik dysmetabolsk alvorlighetsgrad
Etter å ha rekruttert en populasjon av personer med forskjellig metabolsk alvorlighetsgrad (individer med normalvektige og overvektige pasienter med og uten metabolsk syndrom), vil målene for denne forskningen være:
- bestemme leukocytt-mRNA-nivåer av Cidea (gen assosiert med BAT funksjonell status), Hoxc9 (gen assosiert med bruning av WAT) og Cpt1a (gen assosiert med β-oksidasjon av fettsyrer i begge vev, dvs. BAT og WAT) (sekundært endepunkt);
- å bestemme energiforbruk med indirekte kalorimetrisk teknikk, kroppstemperatur og sirkulerende katekolaminnivåer, som vil være korrelert til leukocyttnivåer av Cidea, Hoxc9 og Cpt1a mRNA (sekundært endepunkt);
- bestemme plasmanivåene til et omfattende panel av sfingolipider, inkludert spesielt ceramider og sfingosin-1-fosfat som, ved å utøve en lipotoksisk, lipoinflammatorisk og anti-adipogen effekt, vil være korrelert til leukocyttnivåene av Cidea, Hoxc9 mRNA og Cpt1a ( primært endepunkt);
- bestemme erytrocytt-, leukocytt- og blodplatenivåene av sfingolipider som, som fungerer som perifere biomarkører for kardiometabolsk dysfunksjon (f.eks. aterogenese, tromboembolisme, arteriell hypertensjon, insulinresistens, lavgradig kronisk betennelse, etc.), kan fenotypisk identifisere pasienter med økt kardiovaskulær risiko. (f.eks. overvektige pasienter med eller uten metabolsk syndrom) (sekundært endepunkt).
Hypotese: eksistensen av en sammenheng mellom sfingohypotoksisitet og transdifferensiering av fettvev og en kombinasjon av sfingolipider (plasma/erytrocytt/blodplater/leukocytt) og genregulatorer (WAT/BAT-relatert) som med sensitivitet og spesifisitet er assosiert med diagnose av metabolsk syndrom.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Materialer og metoder Pasienter: 90 voksne av begge kjønn skal rekrutteres, hvorav 30 normalvektige (alder: 18-50 år; BMI < 25 kg/m2), 30 overvektige uten metabolsk syndrom (alder: 18-35 år; BMI > 35 kg/m2) og 30 overvektige med metabolsk syndrom (alder: 18-35 år; BMI > 35 kg/m2), i henhold til 2009 IDF-kriteriene. Personer med normal vekt vil bli rekruttert fra medisinsk/paramedisinsk personale, mens overvektige pasienter fra sykehus ved Division of Metabolic Diseases, Istituto Auxologico Italiano, Piancavallo (VB), Italia, for et 3-ukers multidisiplinært vektreduksjonsprogram (BWRP), som inkluderer lavkaloridiett, fysisk trening, psykologisk støtte og ernæringsopplæring.
Personer med andre patologier enn fedme vil bli ekskludert fra studien, inkludert de som er behandlet med antikoagulantia og antiblodplatemedisiner, siden evaluering av intraplateletnivåer av sfingolipider vil bli forutsett.
Under basale forhold vil de viktigste antropometriske dataene samles inn (vekt, høyde, midjeomkrets, hofteomkrets, BMI), kroppssammensetning vil bli evaluert med en bioimpedansteknikk, de viktigste kardiovaskulære parametrene vil bli registrert (blodtrykk og hjertefrekvens), en kalorimetrisk undersøkelse vil bli utført, innsamling av kroppstemperatur (morgen og kveld), forespørsel om miljøtemperaturen som man vanligvis utsettes for i løpet av dagen og fastslått, med automatiserte kliniske biokjemiteknikker, følgende biokjemiske parametere: glukose, totalkolesterol, triglyserider, LDL, HDL, ikke-esterifiserte fettsyrer, insulin, glykert Hb, katekolaminer og C-reaktivt protein.
Bestemmelse av den lipidomiske profilen i plasma og celleekstrakter En lipidomikk vil bli utført i plasma og i cellulære ekstrakter fra erytrocytter, leukocytter og blodplater. Nivåene av de individuelle analyttene vil bli bestemt med en teknologisk avansert analytisk instrumentering, bestående av et trippelt firedobbelt hybrid massespektrometer med lineær ionefelle (QTRAP 5500, AB Sciex), koblet til en ultrahøy ytelse væskekromatograf (UHPLC).
Plasma- og cellenivåer av følgende sfingolipider vil bli målt: ceramider og dihydroceramider fra C16 til C24, inkludert 2 umettede (C18:1 og C24:1), sfingomyelinene (de fra C16 til C24 og den ene C24:1), sfingosin, sfinganin, sfingosin-1-fosfat og sfinganin-1-fosfat.
Bestemmelse av leukocytt-mRNA-nivåer av genregulatorer Fra en aliquot som inneholder leukocytter, lagret ad hoc, vil det totale mRNA-et ekstraheres og, med RT/PCR-teknikk, vil leukocytt-mRNA-nivåene til følgende gener bestemmes: Cidea, Hoxc9 og Cpt1a.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Verbania
-
Oggebbio, Verbania, Italia, 28824
- Istituto Auxologico Italiano, Site Piancavallo
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier (overvektige personer):
- fedme (BMI > 35 kg/m2)
Inkluderingskriterier (sunne kontroller):
- BMI < 25 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- pasienter/kontroller behandlet med antikoagulantia og blodplatehemmere
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Tilfeller - overvektige med metabolsk syndrom
Overvektige personer med metabolsk syndrom
|
Blodprøvetaking
|
|
Tilfeller - overvektige uten metabolsk syndrom
Overvektige personer uten metabolsk syndrom
|
Blodprøvetaking
|
|
Kontroller
Normalvektige emner
|
Blodprøvetaking
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evaluering av sfingolipider
Tidsramme: Grunnlinje
|
Bestemmelse av et omfattende panel av sfingolipider, inkludert ceramider og sfingosin-1-fosfat som, ved å utøve en lipotoksisk, lipoinflammatorisk og anti-adipogen effekt, er korrelert til leukocyttnivåene av Cidea, Hoxc9 mRNA og Cpt1a
|
Grunnlinje
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse av leukocytt-mRNA-nivåer av Cidea og Cpt1a
Tidsramme: Grunnlinje
|
bestemmelse av leukocytt-mRNA-nivåer av Cidea (gen assosiert med BAT funksjonell status), Hoxc9 (gen assosiert med bruning av WAT) og Cpt1a (gen assosiert med β-oksidasjon av fettsyrer i begge vev, dvs.
BAT og WAT)
|
Grunnlinje
|
|
Bestemmelse av erytrocytt-, leukocytt- og blodplatenivåer av sfingolipider
Tidsramme: Grunnlinje
|
Bestemmelse av erytrocytt-, leukocytt- og blodplatenivåer av sfingolipider som fungerer som perifere biomarkører for kardiometabolsk dysfunksjon (f.eks. aterogenese, tromboembolisme, arteriell hypertensjon, insulinresistens, lavgradig kronisk betennelse, etc.), kan fenotypisk identifisere pasienter med økt kardiovaskulær pasient. risiko (f.eks. overvektige pasienter med eller uten metabolsk syndrom)
|
Grunnlinje
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 01C126
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .