Sfingolipotoksyczność i transróżnicowanie tkanki tłuszczowej w otyłości (SFINGOTRANS) (SFINGOTRANS)
Związek między sfingo-lipotoksycznością a transróżnicowaniem tkanki tłuszczowej: badanie przekrojowe u osób z różnym nasileniem dysmetabolicznym
Po zrekrutowaniu populacji osób o różnym stopniu zaawansowania metabolicznego (osoby z prawidłową masą ciała oraz osoby otyłe z zespołem metabolicznym i bez zespołu metabolicznego) celami badań będą:
- oznaczają poziomy mRNA leukocytów Cidea (gen związany ze statusem czynnościowym BAT), Hoxc9 (gen związany z brązowieniem WAT) i Cpt1a (gen związany z β-oksydacją kwasów tłuszczowych w obu tkankach, tj. BAT i WAT) (drugorzędowy punkt końcowy);
- określenie wydatku energetycznego metodą kalorymetrii pośredniej, temperatury ciała i poziomów krążących katecholamin, które zostaną skorelowane z poziomami mRNA Cidea, Hoxc9 i Cpt1a w leukocytach (drugorzędowy punkt końcowy);
- oznaczają poziomy w osoczu szerokiego panelu sfingolipidów, w tym w szczególności ceramidów i sfingozyno-1-fosforanu, które wywierając działanie lipotoksyczne, lipozapalne i przeciwadipogenne, będą skorelowane z poziomami leukocytów Cidea, mRNA Hoxc9 i Cpt1a ( pierwszorzędowy punkt końcowy);
- oznaczać poziomy sfingolipidów w erytrocytach, leukocytach i płytkach krwi, które działając jako obwodowe biomarkery dysfunkcji kardiometabolicznych (np. aterogenezy, choroby zakrzepowo-zatorowej, nadciśnienia tętniczego, insulinooporności, przewlekłego stanu zapalnego niskiego stopnia itp.) mogłyby fenotypowo identyfikować pacjentów ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym (np. otyli pacjenci z zespołem metabolicznym lub bez) (drugorzędowy punkt końcowy).
Hipoteza: istnienie związku między sfingohipotoksycznością i transdyferencjacją tkanki tłuszczowej a kombinacją sfingolipidów (osocze/erytrocyty/płytki/leukocyty) i regulatorów genów (związanych z WAT/BAT), co z czułością i specyficznością wiąże się z rozpoznaniem syndrom metabliczny.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Materiał i metody Pacjenci: Zrekrutowanych zostanie 90 osób dorosłych obojga płci, w tym 30 osób o prawidłowej masie ciała (wiek: 18-50 lat; BMI < 25 kg/m2), 30 otyłych bez zespołu metabolicznego (wiek: 18-35 lat; BMI). > 35 kg/m2) i 30 otyłych z zespołem metabolicznym (wiek: 18-35 lat; BMI > 35 kg/m2), zgodnie z kryteriami IDF z 2009 roku. Pacjenci o prawidłowej wadze będą rekrutowani spośród personelu medycznego/paramedycznego, natomiast pacjenci otyli hospitalizowani na Oddziale Chorób Metabolicznych Istituto Auxologico Italiano, Piancavallo (VB) we Włoszech, na 3-tygodniowy multidyscyplinarny program redukcji masy ciała (BWRP), który obejmuje dietę niskokaloryczną, ćwiczenia fizyczne, wsparcie psychologiczne i edukację żywieniową.
Z badania wykluczone będą osoby z innymi patologiami niż otyłość, w tym leczone lekami przeciwzakrzepowymi i przeciwpłytkowymi, ponieważ przewidywana będzie ocena wewnątrzpłytkowego stężenia sfingolipidów.
W warunkach podstawowych zbierane będą podstawowe dane antropometryczne (waga, wzrost, obwód talii, obwód bioder, BMI), oceniany będzie skład ciała techniką bioimpedancji, rejestrowane będą główne parametry sercowo-naczyniowe (ciśnienie krwi i tętno), zostanie wykonane badanie kalorymetryczne, pomiar temperatury ciała (rano i wieczorem), zapytanie o temperaturę otoczenia, na jaką jest się narażonym na ogół w ciągu dnia oraz określenie za pomocą zautomatyzowanych technik biochemii klinicznej następujących parametrów biochemicznych: glukoza, cholesterol całkowity, trójglicerydy, LDL, HDL, nieestryfikowane kwasy tłuszczowe, insulina, glikowana Hb, katecholaminy i białko C-reaktywne.
Oznaczanie profilu lipidomicznego w osoczu i ekstraktach komórkowych Badania lipidomiczne będą wykonywane w osoczu iw ekstraktach komórkowych z erytrocytów, leukocytów i płytek krwi. Poziomy poszczególnych analitów będą oznaczane za pomocą zaawansowanej technologicznie aparatury analitycznej, składającej się z potrójnie poczwórnego hybrydowego spektrometru mas z liniową pułapką jonową (QTRAP 5500, AB Sciex), sprzężonego z ultrawysokosprawnym chromatografem cieczowym (UHPLC).
Zmierzone zostaną poziomy sfingolipidów w osoczu i komórkach: ceramidów i dihydroceramidów od C16 do C24, w tym 2 nienasyconych (C18:1 i C24:1), sfingomieliny (od C16 do C24 i C24:1), sfingozyna, sfinganina, 1-fosforan sfingozyny i 1-fosforan sfingozyny.
Oznaczanie poziomów mRNA leukocytów regulatorów genów Z próbki zawierającej leukocyty, przechowywanej ad hoc, zostanie wyekstrahowany całkowity mRNA i techniką RT/PCR zostaną określone poziomy mRNA leukocytów następujących genów: Cidea, Hoxc9 i Cpt1a.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Verbania
-
Oggebbio, Verbania, Włochy, 28824
- Istituto Auxologico Italiano, Site Piancavallo
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria włączenia (osoby otyłe):
- otyłość (BMI > 35 kg/m2)
Kryteria włączenia (zdrowe kontrole):
- BMI < 25 kg/m2
Kryteria wyłączenia:
- pacjenci/grupa kontrolna leczeni lekami przeciwzakrzepowymi i przeciwpłytkowymi
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Przypadki - otyłość z zespołem metabolicznym
Osoby otyłe z zespołem metabolicznym
|
Pobieranie próbek krwi
|
|
Przypadki - otyłość bez zespołu metabolicznego
Osoby otyłe bez zespołu metabolicznego
|
Pobieranie próbek krwi
|
|
Sterownica
Przedmioty o normalnej wadze
|
Pobieranie próbek krwi
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena sfingolipidów
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Oznaczanie szerokiego panelu sfingolipidów, w tym ceramidów i sfingozyno-1-fosforanu, które poprzez działanie lipotoksyczne, lipozapalne i przeciwadipogenne są skorelowane z poziomami leukocytów Cidea, mRNA Hoxc9 i Cpt1a
|
Linia bazowa
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Oznaczanie poziomów mRNA leukocytów Cidea i Cpt1a
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
oznaczenie poziomu mRNA leukocytów Cidea (gen związany ze statusem czynnościowym BAT), Hoxc9 (gen związany z brązowieniem WAT) i Cpt1a (gen związany z β-oksydacją kwasów tłuszczowych w obu tkankach, tj.
BAT i WAT)
|
Linia bazowa
|
|
Oznaczanie poziomu sfingolipidów w erytrocytach, leukocytach i płytkach krwi
Ramy czasowe: Linia bazowa
|
Oznaczanie poziomu sfingolipidów w erytrocytach, leukocytach i płytkach krwi, które pełniąc funkcję obwodowych biomarkerów dysfunkcji kardiometabolicznych (np. aterogenezy, choroby zakrzepowo-zatorowej, nadciśnienia tętniczego, insulinooporności, przewlekłego stanu zapalnego niskiego stopnia itp.) ryzyko (np. otyli pacjenci z zespołem metabolicznym lub bez)
|
Linia bazowa
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 01C126
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .