Sphingolipotoxizität und Transdifferenzierung von Fettgewebe bei Adipositas (SFINGOTRANS) (SFINGOTRANS)

Material und Methoden Patienten: 90 Erwachsene beiderlei Geschlechts werden rekrutiert, davon 30 normalgewichtig (Alter: 18-50 Jahre; BMI < 25 kg/m2), 30 adipös ohne metabolisches Syndrom (Alter: 18-35 Jahre; BMI > 35 kg/m2) und 30 Fettleibige mit metabolischem Syndrom (Alter: 18-35 Jahre; BMI > 35 kg/m2), gemäß den IDF-Kriterien von 2009. Probanden mit normalem Gewicht werden von medizinischem/sanitärem Personal rekrutiert, während übergewichtige Patienten aus dem Krankenhaus der Abteilung für Stoffwechselkrankheiten, Istituto Auxologico Italiano, Piancavallo (VB), Italien, für ein 3-wöchiges multidisziplinäres Gewichtsreduktionsprogramm (BWRP) rekrutiert werden umfasst kalorienarme Ernährung, körperliche Bewegung, psychologische Unterstützung und Ernährungserziehung.

Personen mit anderen Pathologien als Fettleibigkeit werden von der Studie ausgeschlossen, einschließlich derjenigen, die mit Antikoagulanzien und Thrombozytenaggregationshemmern behandelt werden, da die Bewertung der Sphingolipidspiegel innerhalb der Thrombozyten vorgesehen ist.

Unter basalen Bedingungen werden die wichtigsten anthropometrischen Daten erhoben (Gewicht, Größe, Taillenumfang, Hüftumfang, BMI), die Körperzusammensetzung wird mit einer Bioimpedanztechnik bewertet, die wichtigsten kardiovaskulären Parameter werden aufgezeichnet (Blutdruck und Herzfrequenz), wird eine kalorimetrische Untersuchung durchgeführt, Erhebung der Körpertemperatur (morgens und abends), Abfrage der Umgebungstemperatur, der man im Allgemeinen tagsüber ausgesetzt ist, und Bestimmung der folgenden biochemischen Parameter mit automatisierten Verfahren der klinischen Biochemie: Glukose, Gesamtcholesterin, Triglyceride, LDL, HDL, unveresterte Fettsäuren, Insulin, glykiertes Hb, Katecholamine und C-reaktives Protein.

Bestimmung des Lipidom-Profils in Plasma und Zellextrakten Eine Lipidomik wird in Plasma und in Zellextrakten aus Erythrozyten, Leukozyten und Thrombozyten durchgeführt. Die Gehalte der einzelnen Analyten werden mit einer technologisch fortschrittlichen analytischen Instrumentierung bestimmt, die aus einem Triple-Quadruple-Hybrid-Massenspektrometer mit linearer Ionenfalle (QTRAP 5500, AB Sciex) besteht, das mit einem Ultrahochleistungsflüssigkeitschromatographen (UHPLC) verbunden ist.

Plasma- und Zellspiegel der folgenden Sphingolipide werden gemessen: Ceramide und Dihydroceramide von C16 bis C24, einschließlich 2 ungesättigter (C18:1 und C24:1), die Sphingomyeline (die von C16 bis C24 und die eine C24:1), Sphingosin, Sphinganin, Sphingosin-1-phosphat und Sphinganin-1-phosphat.

Bestimmung der Leukozyten-mRNA-Spiegel von Genregulatoren Aus einem Ad-hoc-gelagerten Aliquot, das Leukozyten enthält, wird die Gesamt-mRNA extrahiert und mit RT/PCR-Technik werden die Leukozyten-mRNA-Spiegel der folgenden Gene bestimmt: Cidea, Hoxc9 und Cpt1a.