Esfingolipotoxicidade e transdiferenciação do tecido adiposo na obesidade (SFINGOTRANS) (SFINGOTRANS)
Relação entre esfingolipotoxicidade e transdiferenciação do tecido adiposo: estudo transversal em indivíduos com diferentes gravidades dismetabólicas
Depois de recrutar uma população de indivíduos com diferentes gravidades metabólicas (indivíduos com peso normal e pacientes obesos com e sem síndrome metabólica), os objetivos da presente pesquisa serão:
- determinar os níveis de mRNA de leucócitos de Cidea (gene associado ao estado funcional do BAT), Hoxc9 (gene associado ao escurecimento do WAT) e Cpt1a (gene associado à β-oxidação de ácidos graxos em ambos os tecidos, ou seja, BAT e WAT) (endpoint secundário);
- determinar o gasto energético com técnica de calorimetria indireta, a temperatura corporal e os níveis de catecolaminas circulantes, que serão correlacionados com os níveis leucocitários de Cidea, Hoxc9 e Cpt1a mRNA (endpoint secundário);
- determinar os níveis plasmáticos de um extenso painel de esfingolipídios, incluindo em particular ceramidas e esfingosina-1-fosfato que, por exercerem um efeito lipotóxico, lipoinflamatório e anti-adipogênico, serão correlacionados com os níveis leucocitários de Cidea, Hoxc9 mRNA e Cpt1a ( desfecho primário);
- determinar os níveis de eritrócitos, leucócitos e plaquetas de esfingolipídios que, atuando como biomarcadores periféricos de disfunção cardiometabólica (por exemplo, aterogênese, tromboembolismo, hipertensão arterial, resistência à insulina, inflamação crônica de baixo grau, etc.), poderiam identificar fenotipicamente pacientes com risco cardiovascular aumentado (por exemplo, pacientes obesos com ou sem síndrome metabólica) (endpoint secundário).
Hipótese: a existência de uma relação entre esfingo-hipotoxicidade e transdiferenciação do tecido adiposo e uma combinação de esfingolípidos (plasma/eritrócitos/plaquetas/leucócitos) e genes reguladores (relacionados com o WAT/BAT) que, com sensibilidade e especificidade, está associada ao diagnóstico de síndrome metabólica.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Materiais e métodos Pacientes: serão recrutados 90 adultos de ambos os sexos, dos quais 30 com peso normal (idade: 18-50 anos; IMC < 25 kg/m2), 30 obesos sem síndrome metabólica (idade: 18-35 anos; IMC > 35 kg/m2) e 30 obesos com síndrome metabólica (idade: 18-35 anos; IMC > 35 kg/m2), de acordo com os critérios da IDF de 2009. Indivíduos de peso normal serão recrutados da equipe médica/paramédica, enquanto pacientes obesos de hospitalizados na Divisão de Doenças Metabólicas, Istituto Auxologico Italiano, Piancavallo (VB), Itália, para um programa multidisciplinar de redução de peso de 3 semanas (BWRP), que inclui dieta hipocalórica, exercício físico, apoio psicológico e educação nutricional.
Serão excluídos do estudo indivíduos com outras patologias que não a obesidade, inclusive aqueles tratados com drogas anticoagulantes e antiplaquetárias, uma vez que estará prevista a avaliação dos níveis intraplaquetários de esfingolipídios.
Em condições basais, serão coletados os principais dados antropométricos (peso, altura, circunferência da cintura, circunferência do quadril, IMC), será avaliada a composição corporal com técnica de bioimpedância, serão registrados os principais parâmetros cardiovasculares (pressão arterial e frequência cardíaca), será realizado um exame calorimétrico, coleta da temperatura corporal (manhã e noite), solicitação da temperatura ambiente a que geralmente se está exposto durante o dia e determinação, com técnicas automatizadas de bioquímica clínica, os seguintes parâmetros bioquímicos: glicose, colesterol total, triglicerídeos, LDL, HDL, ácidos graxos não esterificados, insulina, Hb glicada, catecolaminas e proteína C reativa.
Determinação do perfil lipidômico em plasma e extratos celulares A lipidômica será realizada em plasma e em extratos celulares de eritrócitos, leucócitos e plaquetas. Os níveis dos analitos individuais serão determinados com uma instrumentação analítica tecnologicamente avançada, consistindo de um espectrômetro de massa híbrido triplo quádruplo com armadilha de íons linear (QTRAP 5500, AB Sciex), interfaceado com um cromatógrafo líquido de ultra-alta performance (UHPLC).
Serão medidos os níveis plasmáticos e celulares dos seguintes esfingolípidos: ceramidas e di-hidroceramidas de C16 a C24, incluindo 2 insaturados (C18:1 e C24:1), as esfingomielinas (as de C16 a C24 e a de C24:1), esfingosina, esfinganina, esfingosina-1-fosfato e esfinganina-1-fosfato.
Determinação dos níveis de mRNA leucocitário de genes reguladores A partir de uma alíquota contendo leucócitos, armazenada ad hoc, será extraído o mRNA total e, com a técnica de RT/PCR, serão determinados os níveis de mRNA leucocitário dos seguintes genes: Cidea, Hoxc9 e Cpt1a.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Verbania
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Oggebbio, Verbania, Itália, 28824
- Istituto Auxologico Italiano, Site Piancavallo
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão (sujeitos obesos):
- obesidade (IMC > 35 kg/m2)
Critérios de inclusão (controles saudáveis):
- IMC < 25 kg/m2
Critério de exclusão:
- pacientes/controles tratados com drogas anticoagulantes e antiplaquetárias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Casos - obesos com síndrome metabólica
Indivíduos obesos com síndrome metabólica
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Coleta de amostra de sangue
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Casos - obesos sem síndrome metabólica
Indivíduos obesos sem síndrome metabólica
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Coleta de amostra de sangue
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Controles
Sujeitos com peso normal
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Coleta de amostra de sangue
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de esfingolipídios
Prazo: Linha de base
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Determinação de um extenso painel de esfingolipídeos, incluindo ceramidas e esfingosina-1-fosfato que, por exercerem efeito lipotóxico, lipoinflamatório e anti-adipogênico, estão correlacionados com os níveis leucocitários de Cidea, Hoxc9 mRNA e Cpt1a
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Linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinação dos níveis de mRNA de leucócitos de Cidea e Cpt1a
Prazo: Linha de base
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determinação dos níveis de mRNA leucocitário de Cidea (gene associado ao estado funcional do BAT), Hoxc9 (gene associado ao escurecimento do WAT) e Cpt1a (gene associado à β-oxidação de ácidos graxos em ambos os tecidos, ou seja,
BAT e WAT)
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Linha de base
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Determinação dos níveis de eritrócitos, leucócitos e plaquetas de esfingolipídios
Prazo: Linha de base
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Determinação dos níveis de eritrócitos, leucócitos e plaquetas de esfingolipídios que, atuando como biomarcadores periféricos de disfunção cardiometabólica (por exemplo, aterogênese, tromboembolismo, hipertensão arterial, resistência à insulina, inflamação crônica de baixo grau, etc.), poderiam identificar fenotipicamente pacientes com aumento cardiovascular risco (por exemplo, pacientes obesos com ou sem síndrome metabólica)
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Linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 01C126
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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