Esfingo-lipotoxicidad y Transdiferenciación del Tejido Adiposo en la Obesidad (SFINGOTRANS) (SFINGOTRANS)
Relación entre la esfingolipotoxicidad y la transdiferenciación del tejido adiposo: estudio transversal en sujetos con diferente gravedad dismetabólica
Luego de reclutar una población de sujetos con diferente gravedad metabólica (sujetos de peso normal y pacientes obesos con y sin síndrome metabólico), los objetivos de la presente investigación serán:
- determinar los niveles de ARNm de leucocitos de Cidea (gen asociado con el estado funcional de BAT), Hoxc9 (gen asociado con el oscurecimiento de WAT) y Cpt1a (gen asociado con la β-oxidación de ácidos grasos en ambos tejidos, es decir, BAT y WAT) (criterio de valoración secundario);
- determinar el gasto energético con técnica calorimétrica indirecta, la temperatura corporal y los niveles de catecolaminas circulantes, que se correlacionarán con los niveles leucocitarios de ARNm de Cidea, Hoxc9 y Cpt1a (punto final secundario);
- determinar los niveles plasmáticos de un amplio panel de esfingolípidos, entre los que destacan las ceramidas y la esfingosina-1-fosfato que, al ejercer un efecto lipotóxico, lipoinflamatorio y antiadipogénico, se correlacionarán con los niveles leucocitarios de Cidea, Hoxc9 mRNA y Cpt1a ( variable principal);
- determinar los niveles de esfingolípidos en eritrocitos, leucocitos y plaquetas que, actuando como biomarcadores periféricos de disfunción cardiometabólica (p. ej., aterogénesis, tromboembolismo, hipertensión arterial, resistencia a la insulina, inflamación crónica de bajo grado, etc.), podrían identificar fenotípicamente a los pacientes con mayor riesgo cardiovascular (p. ej., pacientes obesos con o sin síndrome metabólico) (criterio de valoración secundario).
Hipótesis: la existencia de una relación entre la esfingohipotoxicidad y la transdiferenciación del tejido adiposo y una combinación de esfingolípidos (plasma/eritrocitos/plaquetas/leucocitos) y gen reguladores (relacionados con WAT/BAT) que, con sensibilidad y especificidad, se asocia al diagnóstico de síndrome metabólico.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Materiales y métodos Pacientes: Se reclutarán 90 adultos de ambos sexos, de los cuales 30 normopeso (edad: 18-50 años; IMC < 25 kg/m2), 30 obesos sin síndrome metabólico (edad: 18-35 años; IMC > 35 kg/m2) y 30 obesos con síndrome metabólico (edad: 18-35 años; IMC > 35 kg/m2), según los criterios de la IDF de 2009. Los sujetos de peso normal serán reclutados del personal médico/paramédico, mientras que los pacientes obesos de hospitalizados en la División de Enfermedades Metabólicas, Istituto Auxologico Italiano, Piancavallo (VB), Italia, para un programa multidisciplinario de reducción de peso (BWRP) de 3 semanas, que incluye dieta baja en calorías, ejercicio físico, apoyo psicológico y educación nutricional.
Se excluirán del estudio los sujetos con otras patologías distintas a la obesidad, incluidos los tratados con fármacos anticoagulantes y antiplaquetarios, ya que se preverá la evaluación de los niveles intraplaquetarios de esfingolípidos.
En condiciones basales se recogerán los principales datos antropométricos (peso, talla, perímetro de cintura, perímetro de cadera, IMC), se evaluará la composición corporal con técnica de bioimpedancia, se registrarán los principales parámetros cardiovasculares (presión arterial y frecuencia cardiaca), se realizará un examen calorimétrico, toma de temperatura corporal (matutina y vespertina), solicitud de la temperatura ambiental a la que generalmente se está expuesto durante el día y se determinarán, con técnicas automatizadas de bioquímica clínica, los siguientes parámetros bioquímicos: glucosa, colesterol total, triglicéridos, LDL, HDL, ácidos grasos no esterificados, insulina, Hb glucosilada, catecolaminas y proteína C reactiva.
Determinación del perfil lipidómico en plasma y extractos celulares Se realizará una lipidómica en plasma y en extractos celulares de eritrocitos, leucocitos y plaquetas. Los niveles de los analitos individuales se determinarán con una instrumentación analítica tecnológicamente avanzada, que consiste en un espectrómetro de masas triple cuádruple híbrido con trampa de iones lineal (QTRAP 5500, AB Sciex), interconectado con un cromatógrafo líquido de rendimiento ultra alto (UHPLC).
Se medirán los niveles plasmáticos y celulares de los siguientes esfingolípidos: ceramidas y dihidroceramidas de C16 a C24, incluidas 2 insaturadas (C18:1 y C24:1), las esfingomielinas (las de C16 a C24 y la de C24:1), esfingosina, esfinganina, esfingosina-1-fosfato y esfinganina-1-fosfato.
Determinación de los niveles de ARNm leucocitario de los genes reguladores A partir de una alícuota que contenga leucocitos, almacenada ad hoc, se extraerá el ARNm total y, con la técnica de RT/PCR, se determinarán los niveles de ARNm leucocitario de los siguientes genes: Cidea, Hoxc9 y Cpt1a.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Verbania
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Oggebbio, Verbania, Italia, 28824
- Istituto Auxologico Italiano, Site Piancavallo
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión (sujetos obesos):
- obesidad (IMC > 35 kg/m2)
Criterios de inclusión (controles sanos):
- IMC < 25 kg/m2
Criterio de exclusión:
- pacientes/controles tratados con anticoagulantes y antiplaquetarios
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Casos - obesos con síndrome metabólico
Sujetos obesos con síndrome metabólico
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Toma de muestras de sangre
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Casos - obesos sin síndrome metabólico
Sujetos obesos sin síndrome metabólico
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Toma de muestras de sangre
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Control S
Sujetos de peso normal
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Toma de muestras de sangre
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de esfingolípidos
Periodo de tiempo: Base
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Determinación de un extenso panel de esfingolípidos, incluyendo ceramidas y esfingosina-1-fosfato que, al ejercer un efecto lipotóxico, lipoinflamatorio y antiadipogénico, se correlacionan con los niveles leucocitarios de Cidea, Hoxc9 mRNA y Cpt1a
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Base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinación de los niveles de ARNm de leucocitos de Cidea y Cpt1a
Periodo de tiempo: Base
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determinación de los niveles de ARNm de leucocitos de Cidea (gen asociado con el estado funcional de BAT), Hoxc9 (gen asociado con el oscurecimiento de WAT) y Cpt1a (gen asociado con la β-oxidación de ácidos grasos en ambos tejidos, es decir,
BAT y WAT)
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Base
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Determinación de los niveles de esfingolípidos en eritrocitos, leucocitos y plaquetas
Periodo de tiempo: Base
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La determinación de los niveles de esfingolípidos en eritrocitos, leucocitos y plaquetas que, actuando como biomarcadores periféricos de disfunción cardiometabólica (p. ej., aterogénesis, tromboembolismo, hipertensión arterial, resistencia a la insulina, inflamación crónica de bajo grado, etc.), podrían identificar fenotípicamente a pacientes con aumento cardiovascular riesgo (p. ej., pacientes obesos con o sin síndrome metabólico)
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Base
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 01C126
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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