Sfingo-lipotoksisuus ja rasvakudoksen transdifferentioituminen liikalihavuudessa (SFINGOTRANS) (SFINGOTRANS)
Sfingo-lipotoksisuuden ja rasvakudoksen trans-erilaistumisen välinen suhde: poikkileikkaustutkimus henkilöillä, joilla on erilainen dysmetabolinen vakavuus
Rekrytoinnin jälkeen tutkimushenkilöpopulaatio, jolla on erilainen metabolinen vaikeusaste (normaalipainoiset ja lihavat potilaat, joilla on metabolinen oireyhtymä tai ei), tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:
- määrittää leukosyyttien mRNA-tasot Cideasta (geeni, joka liittyy BAT:n toiminnalliseen tilaan), Hoxc9 (geeni, joka liittyy WAT:n ruskeutumiseen) ja Cpt1a (geeni, joka liittyy rasvahappojen β-hapettumiseen molemmissa kudoksissa, ts. BAT ja WAT) (toissijainen päätepiste);
- määrittää energiankulutus epäsuoralla kalorimetrisellä tekniikalla, kehon lämpötila ja kiertävät katekoliamiinitasot, jotka korreloivat Cidea-, Hoxc9- ja Cpt1a-mRNA:n leukosyyttitasoihin (toissijainen päätepiste);
- määrittää laajan sfingolipidiryhmän plasmatasot, mukaan lukien erityisesti keramidit ja sfingosiini-1-fosfaatti, jotka lipotoksisen, lipoinflammatorisen ja antiadipogeenisen vaikutuksen ansiosta korreloivat Cidean, Hoxc9-mRNA:n ja Cpt1a:n leukosyyttitasoihin ( ensisijainen päätepiste);
- määrittää sfingolipidien erytrosyytti-, leukosyytti- ja verihiutalitasot, jotka toimivat kardiometabolisen toimintahäiriön perifeerisinä biomarkkereina (esim. aterogeneesi, tromboembolia, hypertensio, insuliiniresistenssi, matala-asteinen krooninen tulehdus jne.) voivat fenotyyppisesti tunnistaa potilaita, joilla on lisääntynyt kardiovaskulaarinen riski (esim. liikalihavat potilaat, joilla on tai ei ole metabolista oireyhtymää) (toissijainen päätetapahtuma).
Hypoteesi: sfingohypotoksisuuden ja rasvakudoksen transdifferentioitumisen sekä sfingolipidien (plasma/erytrosyytti/verihiutale/leukosyytti) ja geenisäätelijöiden (WAT/BAT-liittyvät) yhdistelmän olemassaolo, joka herkkyydellään ja spesifisyydellä liittyy diagnoosiin metabolinen oireyhtymä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Materiaalit ja menetelmät Potilaat: Rekrytoidaan 90 molempien sukupuolten aikuista, joista 30 normaalipainoisia (ikä: 18-50 vuotta; BMI < 25 kg/m2), 30 lihavia ilman metabolista oireyhtymää (ikä: 18-35 vuotta; BMI > 35 kg/m2) ja 30 lihavia, joilla on metabolinen oireyhtymä (ikä: 18-35 vuotta; BMI > 35 kg/m2), vuoden 2009 IDF-kriteerien mukaan. Normaalipainoiset koehenkilöt rekrytoidaan lääkintähenkilöstöstä ja lihavia potilaita sairaalahoidosta aineenvaihduntasairauksien osastosta, Istituto Auxologico Italiano, Piancavallo (VB), Italia, 3 viikon monitieteiseen painonpudotusohjelmaan (BWRP). sisältää vähäkalorisen ruokavalion, liikunnan, psykologisen tuen ja ravitsemuskasvatusta.
Koehenkilöt, joilla on muita patologioita kuin liikalihavuus, suljetaan pois tutkimuksesta, mukaan lukien ne, joita hoidetaan antikoagulantteilla ja verihiutalelääkkeillä, koska sfingolipidien verihiutaleiden sisäisten tasojen arviointia suunnitellaan.
Perusolosuhteissa kerätään tärkeimmät antropometriset tiedot (paino, pituus, vyötärön ympärysmitta, lonkan ympärysmitta, BMI), kehon koostumus arvioidaan bioimpedanssitekniikalla, tärkeimmät sydän- ja verisuoniparametrit tallennetaan (verenpaine ja syke). suoritetaan kalorimetrinen tutkimus, kehon lämpötilan mittaus (aamulla ja illalla), pyydetään ympäristön lämpötilaa, jolle ihminen yleensä altistuu päivän aikana, ja määritetään automaattisilla kliinisen biokemian tekniikoilla seuraavat biokemialliset parametrit: glukoosi, kokonaiskolesteroli, triglyseridit, LDL, HDL, esteröimättömät rasvahapot, insuliini, glykoitu Hb, katekoliamiinit ja C-reaktiivinen proteiini.
Lipidomisen profiilin määritys plasmassa ja soluuutteissa Lipidomia suoritetaan plasmassa ja soluuutteissa punasoluista, leukosyyteistä ja verihiutaleista. Yksittäisten analyyttien tasot määritetään teknisesti edistyneellä analyyttisellä instrumentaatiolla, joka koostuu kolminkertaisesta nelinkertaisesta hybridimassaspektrometristä, jossa on lineaarinen ioniloukku (QTRAP 5500, AB Sciex), joka on liitetty ultrakorkean suorituskyvyn nestekromatografiin (UHPLC).
Seuraavien sfingolipidien plasma- ja solutasot mitataan: keramidit ja dihydrokeramidit C16-C24, mukaan lukien 2 tyydyttymätöntä (C18:1 ja C24:1), sfingomyeliinit (C16-C24 ja yksi C24:1), sfingosiini, sfinganiini, sfingosiini-1-fosfaatti ja sfinganiini-1-fosfaatti.
Geenisäätelijöiden leukosyytti-mRNA-tasojen määritys Leukosyyttejä sisältävästä alikvootista, joka on varastoitu ad hoc, uutetaan kokonais-mRNA ja RT/PCR-tekniikalla määritetään seuraavien geenien leukosyytti-mRNA-tasot: Cidea, Hoxc9 ja Cpt1a.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Verbania
-
Oggebbio, Verbania, Italia, 28824
- Istituto Auxologico Italiano, Site Piancavallo
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit (lihavat henkilöt):
- liikalihavuus (BMI > 35 kg/m2)
Sisällyttämiskriteerit (terveelliset kontrollit):
- BMI < 25 kg/m2
Poissulkemiskriteerit:
- potilaat/kontrollit, joita on hoidettu antikoagulantteilla ja verihiutaleiden häiriölääkkeillä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Tapaukset - lihavia, joilla on metabolinen oireyhtymä
Liikalihavat henkilöt, joilla on metabolinen oireyhtymä
|
Verinäytteen otto
|
|
Tapaukset - lihavia ilman metabolista oireyhtymää
Liikalihavat henkilöt, joilla ei ole metabolista oireyhtymää
|
Verinäytteen otto
|
|
Säätimet
Normaalipainoiset kohteet
|
Verinäytteen otto
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sfingolipidien arviointi
Aikaikkuna: Perustaso
|
Laajan sfingolipidiryhmän määrittäminen, mukaan lukien keramidit ja sfingosiini-1-fosfaatti, jotka korreloivat Cidean, Hoxc9-mRNA:n ja Cpt1a:n leukosyyttitasojen kanssa lipotoksisen, lipo-inflammatorisen ja antiadipogeenisen vaikutuksensa vuoksi.
|
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cidean ja Cpt1a:n leukosyytti-mRNA-tasojen määritys
Aikaikkuna: Perustaso
|
Cidean (geeni, joka liittyy BAT:n toiminnalliseen tilaan), Hoxc9:n (WAT:n ruskeutumiseen liittyvä geeni) ja Cpt1a:n (geeni, joka liittyy rasvahappojen β-hapettumiseen molemmissa kudoksissa, ts.
BAT ja WAT)
|
Perustaso
|
|
Sfingolipidien erytrosyytti-, leukosyytti- ja verihiutaletasojen määrittäminen
Aikaikkuna: Perustaso
|
Sfingolipidien erytrosyytti-, leukosyytti- ja verihiutalitasojen määrittäminen. Sfingolipidit, jotka toimivat kardiometabolisen toimintahäiriön perifeerisinä biomarkkereina (esim. aterogeneesi, tromboembolia, valtimotauti, insuliiniresistenssi, matala-asteinen krooninen tulehdus jne.), voisivat fenotyyppisesti tunnistaa potilaat, joilla on lisääntynyt kardiovaskulaarinen tulehdus. riski (esim. lihavat potilaat, joilla on metabolinen oireyhtymä tai ei sitä)
|
Perustaso
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 01C126
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .