Szfingo-lipotoxicitás és a zsírszövet transzdifferenciálódása elhízás esetén (SFINGOTRANS) (SFINGOTRANS)
A szfingo-lipotoxicitás és a zsírszövet transzdifferenciálódása közötti kapcsolat: Keresztmetszeti vizsgálat különböző diszmetabolikus súlyosságú alanyokon
A különböző metabolikus súlyosságú alanyok (normál testsúlyú és elhízott, metabolikus szindrómában szenvedő és nem szenvedő betegek) populációjának összegyűjtése után a jelen kutatás céljai a következők:
- meghatározza a Cidea (a BAT funkcionális állapotával kapcsolatos gén), a Hoxc9 (a WAT barnulásához kapcsolódó gén) és a Cpt1a (mindkét szövetben a zsírsavak β-oxidációjával kapcsolatos gén) leukocita mRNS szintjét, azaz. BAT és WAT) (másodlagos végpont);
- indirekt kalorimetriás technikával meghatározni az energiafelhasználást, a testhőmérsékletet és a keringő katekolamin szintet, ami korrelál a Cidea, Hoxc9 és Cpt1a mRNS leukocitaszintjével (másodlagos végpont);
- meghatározza a szfingolipidek kiterjedt csoportjának plazmaszintjét, beleértve különösen a ceramidokat és a szfingozin-1-foszfátot, amelyek lipotoxikus, lipogyulladás és antiadipogén hatás kifejtésével korrelálnak a Cidea, a Hoxc9 mRNS és a Cpt1a leukocitaszintjével. elsődleges végpont);
- meghatározza a szfingolipidek eritrocita, leukocita és vérlemezke szintjét, amelyek a kardiometabolikus diszfunkció (pl. atherogenesis, thromboembolia, artériás magas vérnyomás, inzulinrezisztencia, alacsony fokú krónikus gyulladás stb.) perifériás biomarkereként működve fenotípusosan azonosíthatják a fokozott cardiovascularis kockázatú betegeket (pl. elhízott betegek metabolikus szindrómával vagy anélkül) (másodlagos végpont).
Hipotézis: a szfingohipotoxicitás és a zsírszövet transzdifferenciálódása, valamint a szfingolipidek (plazma/eritrocita/vérlemezke/leukocita) és génszabályozók (WAT/BAT-kapcsolódó) kombinációja között fennálló kapcsolat, amely érzékenységgel és specifitással összefüggésben áll metabolikus szindróma.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Anyagok és módszerek Betegek: mindkét nemből 90 felnőttet vesznek fel, akik közül 30 fő normál testsúlyú (életkor: 18-50 év; BMI < 25 kg/m2), 30 fő metabolikus szindróma nélküli elhízott (életkor: 18-35 év; BMI). > 35 kg/m2) és 30 elhízott, metabolikus szindrómával (életkor: 18-35 év; BMI > 35 kg/m2), a 2009-es IDF kritériumok szerint. A normál testtömegű alanyokat az orvosi/paramedicinális személyzetből, míg az elhízott betegeket az olaszországi Piancavallo (VB, Istituto Auxologico Italiano, Metabolic Diseases Division of Metabolic Diseases) kórházában ápolják egy 3 hetes multidiszciplináris súlycsökkentési programra (BWRP), amely magában foglalja az alacsony kalóriatartalmú étrendet, a testmozgást, a pszichológiai támogatást és a táplálkozási oktatást.
Az elhízástól eltérő egyéb patológiákban szenvedő alanyokat kizárják a vizsgálatból, beleértve az antikoagulánsokkal és thrombocyta-aggregációt gátló szerekkel kezelteket, mivel előirányozzák a szfingolipidek intrathrombocytán belüli szintjének értékelését.
Alapállapotban a főbb antropometriai adatok gyűjtése (tömeg, magasság, derékkörfogat, csípőkörfogat, BMI), bioimpedancia technikával a testösszetétel értékelése, a főbb kardiovaszkuláris paraméterek rögzítése (vérnyomás és pulzusszám), kalorimetriás vizsgálatot végeznek, testhőmérséklet mérést (reggel és este), a környezet hőmérsékletének lekérését, amelynek általában ki van téve a nap folyamán, és automatizált klinikai biokémiai technikákkal meghatározzák a következő biokémiai paramétereket: glükóz, összkoleszterin, trigliceridek, LDL, HDL, nem észterezett zsírsavak, inzulin, glikált Hb, katekolaminok és C-reaktív fehérje.
A lipidomikus profil meghatározása plazmában és sejtkivonatokban A lipidomikat plazmában és eritrocitákból, leukocitákból és vérlemezkékből származó sejtkivonatokban végezzük. Az egyes analitok szintjét technológiailag fejlett analitikai műszerrel határozzák meg, amely egy hármas négyes hibrid tömegspektrométerből áll, lineáris ioncsapdával (QTRAP 5500, AB Sciex), amely ultra-nagy teljesítményű folyadékkromatográffal (UHPLC) kapcsolódik.
A következő szfingolipidek plazma- és sejtszintjét mérik: C16-C24 ceramidok és dihidroceramidok, köztük 2 telítetlen (C18:1 és C24:1), szfingomielinek (C16-C24 és egy C24:1), szfingozin, szfinganin, szfingozin-1-foszfát és szfinganin-1-foszfát.
Génszabályozók leukocita mRNS szintjének meghatározása A leukocitákat tartalmazó, ad hoc módon tárolt alikvotból a teljes mRNS-t kivonjuk, és RT/PCR technikával meghatározzuk a következő gének leukocita mRNS szintjét: Cidea, Hoxc9 és Cpt1a.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Verbania
-
Oggebbio, Verbania, Olaszország, 28824
- Istituto Auxologico Italiano, Site Piancavallo
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevonási kritériumok (elhízott alanyok):
- elhízás (BMI > 35 kg/m2)
Felvételi feltételek (egészséges kontrollok):
- BMI < 25 kg/m2
Kizárási kritériumok:
- véralvadásgátló és vérlemezke-gátló gyógyszerekkel kezelt betegek/kontroll személyek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Esetek - elhízott metabolikus szindrómával
Metabolikus szindrómában szenvedő elhízott alanyok
|
Vérminta gyűjtés
|
|
Esetek - elhízott metabolikus szindróma nélkül
Elhízott alanyok metabolikus szindróma nélkül
|
Vérminta gyűjtés
|
|
Vezérlők
Normál súlyú alanyok
|
Vérminta gyűjtés
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szfingolipidek értékelése
Időkeret: Alapvonal
|
A szfingolipidek kiterjedt csoportjának meghatározása, beleértve a ceramidokat és a szfingozin-1-foszfátot, amelyek lipotoxikus, lipogyulladásos és antiadipogén hatásuk révén korrelálnak a Cidea, a Hoxc9 mRNS és a Cpt1a leukocitaszintjével
|
Alapvonal
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Cidea és Cpt1a leukocita mRNS szintjének meghatározása
Időkeret: Alapvonal
|
a Cidea (a BAT funkcionális állapotához kapcsolódó gén), a Hoxc9 (a WAT barnulásához kapcsolódó gén) és a Cpt1a (mindkét szövetben a zsírsavak β-oxidációjával kapcsolatos gén) leukocita mRNS szintjének meghatározása, azaz
BAT és WAT)
|
Alapvonal
|
|
A szfingolipidek eritrocita, leukocita és vérlemezke szintjének meghatározása
Időkeret: Alapvonal
|
A szfingolipidek vörösvértest-, leukocita- és vérlemezkék szintjének meghatározása, amelyek a kardiometabolikus diszfunkció perifériás biomarkereiként működnek (pl. atherogenesis, thromboembolia, artériás magas vérnyomás, inzulinrezisztencia, alacsony fokú krónikus gyulladás stb.) fenotípusosan azonosíthatják a fokozott cardiovascularis betegeket. kockázat (pl. elhízott betegek metabolikus szindrómával vagy anélkül)
|
Alapvonal
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 01C126
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Egészséges
-
ArdelyxBefejezveHealthy Volunteers Food Interaction StudyEgyesült Államok
-
AstraZenecaBefejezveHealthy Volunteers Bioekvivalencia vagy Biohasznosulási tanulmányEgyesült Királyság
Klinikai vizsgálatok a Vérminta gyűjtés
-
Xim LimitedBefejezveSzív-és érrendszeri betegségek | Cukorbetegség | Kritikus ellátás | Alapellátás | Légzési rendellenesség | Trauma és sürgősségi ellátásEgyesült Királyság
-
Hillel Yaffe Medical CenterIsmeretlen
-
Xim LimitedPortsmouth Hospitals NHS Trust; Mind Over Matter Medtech LtdBefejezve
-
Marc ArbynUniversity Hospital, Ghent; Universitair Ziekenhuis Brussel; University Hospital,... és más munkatársakAktív, nem toborzóCervicalis intraepiteliális neoplázia 2/3 fokozatBelgium