FUS Etoposide for DMG - 実現可能性調査
進行性びまん性正中神経膠腫（DMG）の小児における経口エトポシド投与による非侵襲的集束超音波（FUS）の使用を調べる実現可能性研究
血液脳関門 (BBB) は、一部の薬物が標的腫瘍にうまく到達するのを妨げます。 マイクロバブルとニューロナビゲーター制御の超音波処理を使用する集束超音波 (FUS) は、血液脳関門を一時的に開放して、より高い濃度の薬物が脳腫瘍に到達できるようにする非侵襲的な方法です。 これにより、反応が改善される可能性があり、患者のシステムの副作用も軽減される可能性があります。
この研究の主な目的は、マイクロバブルとニューロナビゲーター制御の超音波処理による集束超音波を使用して、経口エトポシドで治療された進行性びまん性正中神経膠腫 (DMG) の子供の血液脳関門を安全に開く可能性を評価することです。
この研究の目的で、研究者は、非侵襲的な集束超音波技術を使用して、腫瘍の周囲の 1 つか 2 つの場所で一時的に血液脳関門を開き、進行性びまん性正中神経膠腫の小児に経口エトポシドを投与します。
調査の概要
詳細な説明
びまん性正中神経膠腫は、すべての小児中枢神経系 (CNS) 腫瘍の 10% を構成します。 びまん性内在性橋グリオーマ (DIPG) の患者は予後が悪く、生存期間の中央値は通常 9 か月と報告されており、診断から 18 か月以内に 90% 近くの子供が死亡します。 治療の主力は、原発腫瘍部位への放射線です。 外科的切除は結果に影響を与えず、中枢神経系のこの部分では実行できないことがよくあります。
中枢神経系障害に対する有望な薬剤の多くは、血液脳関門が損なわれておらず、全身循環から脳へのアクセスが制限されているために、臨床的成功を収めることができませんでした。 高用量の全身投与は脳への送達を増加させる可能性がありますが、このアプローチには重大な副作用と全身毒性のリスクがあります. 実質への注射による脳への薬物の直接送達は、血液脳関門をバイパスします。ただし、注射部位からの薬物分布は制限される傾向があります。
集束超音波をマイクロバブルとニューロナビゲーター制御の超音波処理で使用する技術は、一時的に血液脳関門を開き、より高い濃度の薬物が腫瘍に到達できるようにするため、患者の反応が改善される可能性があります。
現在の研究では、研究者は集束超音波とオープンスペースニューロナビゲーター制御の超音波処理を使用して1〜2つの腫瘍部位を開くことの安全性と実現可能性を評価することを計画しています. 研究の目的のために、治験責任医師は、進行性びまん性正中神経膠腫の小児に経口エトポシドを投与します。 この薬は、既知の毒性プロファイル、用量、および多くの転移性癌に対する有効性が十分に実証されています。 血液脳関門の正常な開閉は、定期的な磁気共鳴画像法 (MRI) で確認されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：James H Garvin, MD, PhD
- 電話番号：212-305-9770
- メール：jhg1@cumc.columbia.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Stergios Zacharoulis, MD
- 電話番号：212-305-9770
- メール：sz2764@cumc.columbia.edu
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- 募集
- Columbia University Irving Medical Center
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コンタクト：
- Stergios Zacharoulis, MD
- メール：sz2764@cumc.columbia.edu
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主任研究者：
- Stergios Zacharoulis, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 4～21歳
- -橋を含む腫瘍を伴うびまん性正中神経膠腫の放射線診断（内因性、橋ベースの浸潤性病変; T1強調画像（T1WI）では低信号、T2シーケンスでは高信号、隣接する構造に質量効果があり、橋の少なくとも50％を占める） 、視床、および/または橋または視床神経膠腫のH3K27M変異の組織学的確認。 -被験者は、臨床的および/またはX線写真による疾患の進行の証拠を持っている必要があります。
- -16歳以下の被験者のランスキーパフォーマンスステータススコアが60以上。
- -16歳以上の被験者の少なくとも60のカルノフスキーパフォーマンスステータス
臓器機能:
-次のように定義された適切な血液機能：
- 末梢絶対好中球数≧1,500/μL
- 血小板数≧100,000/μL
- 部分トロンボプラスチン時間（PTT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）：通常の施設の制限内
以下のように定義される適切な腎機能：
- -施設の制限内のカリウムとマグネシウムのレベル
- -年齢および性別の施設の正常上限（ULN）を下回る血清クレアチニン、またはクレアチニンクリアランス：≥60 mL / min / 1.73m2
以下のように定義された適切な肝機能：
- 総ビリルビンが年齢の制度上の ULN を下回っている
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×制度上のULN
前治療：
- -被験者は、以前のすべての抗がん療法の急性毒性効果から完全に回復している必要があり、登録前の以前の抗がん指向療法から次の最小期間を満たす必要があります。
- -骨髄抑制性であることが知られている細胞傷害性化学療法または抗がん剤：細胞傷害性または骨髄抑制性化学療法の最後の投与から少なくとも21日後。
- 骨髄抑制性であることが知られていない抗がん剤：薬剤の最後の投与から少なくとも7日が経過している必要があります。
- 抗体：抗体の最後の投与から少なくとも21日が経過している必要があります。
- インターロイキン、インターフェロン、およびサイトカイン: インターロイキン、インターフェロン、またはサイトカインの完了から少なくとも 21 日が経過している必要があります。
- 幹細胞注入：自家幹細胞注入の完了後少なくとも 42 日が経過している必要があり、同種幹細胞注入の完了後少なくとも 84 日が経過している必要があります。
- 細胞療法：あらゆるタイプの細胞療法の完了から少なくとも42日が経過している必要があります
- 放射線療法 (XRT): 局所 XRT 後、少なくとも 1 か月経過している必要があります。
- 被験者は、ステロイドの安定した用量または減少した用量、および少なくとも1週間の安定した用量の抗てんかん薬を服用している必要があります。
- -同意を与えることができる被験者
除外基準:
- -以前にエトポシド療法を受けた被験者
- -研究責任者の意見に基づいて、研究手順および/または麻酔に耐えられない被験者
- 制御不能な発作障害
- 妊娠中または授乳中：妊娠中または授乳中の女性は、この研究には登録されません。これは、ヒトの胎児または催奇形性毒性に関する利用可能な情報がまだないためです。初潮後の女児は妊娠検査を受ける必要があります。 生殖能力のある女性パートナーを持つ男性または生殖能力のある女性は、避妊の2つの効果的な方法を使用することに同意しない限り、参加できません.彼らはプロトコル療法を受けており、最後の研究治療要件から少なくとも1か月間。 禁欲は避妊の許容可能な方法です。 出産の可能性のある女性には、定期的な定量的ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（B-hCG）テストが提供されます 研究前段階、登録前および各サイクル。
- 併用薬：現在、別の治験薬または他の抗がん剤を投与されている被験者は対象外です。
- QTcが450ミリ秒を超える心電図のスクリーニング。
- -アクティブな全身感染の証拠がある被験者
- -エトポシドまたはガドリニウム化合物と同様の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギーが記録されている被験者
- -金属または電気装置が埋め込まれた被験者
- 制御不能な高血圧症の被験者
- -出血性疾患が記録されている被験者
- -構造的な心臓の異常または不整脈の病歴のある被験者
- -誘発されていない脳卒中の病歴または脳卒中の兆候がある被験者 FUSターゲットの領域
- -過去1か月以内に入院を必要とするSARS-CoV-2感染症の被験者であり、コロンビア大学アービング医療センター（CUIMC）の機関「COVID-19陽性小児入院患者の抗凝固療法」ガイドラインに従って抗凝固療法が必要です（付録Bを参照）
- -凝固障害のある被験者または抗凝固療法を受けている被験者。
- -差し迫ったヘルニアまたは急性または以前の腫瘍内出血の兆候がある被験者
- -脊髄びまん性正中神経膠腫の被験者
- -CNS毒性が合理的に疑われる薬物を投与されている被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：経口エトポシドを使用した集束超音波
研究に登録されたすべての患者は、マイクロバブルによる集束超音波（FUS）治療とニューロナビゲーター制御の超音波処理を受けた後、経口エトポシドで治療されます。
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被験者は集束超音波処理を受け、続いて1日1回経口エトポシド（50mg / m ^ 2 /用量）が投与されます。
経口エトポシドは毎日 21 日間服用し、その後 1 週間休薬します。
最初のサイクルでは、エトポシドは、集束超音波処置の4時間以内に行われる造影磁気共鳴画像法（MRI）で血液脳関門の開口部を確認した直後に投与されます。
その後のサイクルでは、集束超音波処置の直後にエトポシドが投与されます。
被験者は最大 4 サイクル継続できます。
他の名前：
集束超音波超音波処理は、2週間の休息で2週間、週に最大3回実行されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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総有害事象数
時間枠：最後の集束超音波治療の終了後 90 日以内
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これは、進行性びまん性正中神経膠腫の小児にエトポシドを投与するために、集束超音波を使用して 1 つまたは 2 つの部位で血液脳関門を開くことの安全性を評価することです。
安全性は、有害事象に関する共通用語基準（CTCAE）バージョン 5.0 に従って有害事象によって評価されます（身体検査および神経学的検査、検査値、および X 線検査結果からの異常を含む）。
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最後の集束超音波治療の終了後 90 日以内
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血液脳関門の開放に成功した患者数
時間枠：治療は最大 4 サイクルで構成され、各サイクルは 28 日間続きます。各サイクルの最初の 2 週間、被験者はエトポシドと同時に、週に最大 3 回 FUS 療法を受けます。
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これは、進行性びまん性正中神経膠腫の小児にエトポシドを投与するために、FUS を使用して 1 つまたは 2 つの部位で血液脳関門を開くことの実現可能性を評価することです。
この研究では、実現可能性を血液脳関門の開放の成功と定義しています。
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治療は最大 4 サイクルで構成され、各サイクルは 28 日間続きます。各サイクルの最初の 2 週間、被験者はエトポシドと同時に、週に最大 3 回 FUS 療法を受けます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3か月無増悪生存期間（PFS3）
時間枠：最後の集束超音波治療から最大 3 か月
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無増悪生存期間は、集束超音波治療の開始から進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間として定義されます。
患者の活力状態は、治療後 3 か月間の毎月のフォローアップ電話で監視されます。
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最後の集束超音波治療から最大 3 か月
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3 か月の全生存期間 (OS3)
時間枠：最後の集束超音波治療から最大 3 か月
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全生存期間は、集束超音波治療の開始から何らかの原因による死亡までの期間として定義されます。
全生存率は、何らかの理由で死亡するまで、3〜6か月ごとに研究参加者をフォローアップすることによって測定されます。
患者の活力状態は、治療後 3 か月間の毎月のフォローアップ電話で監視されます。
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最後の集束超音波治療から最大 3 か月
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血液脳関門/腫瘍画像の変化
時間枠：最後の集束超音波治療の終了後 90 日以内
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BBB の開閉の成功を示す MRI およびその他の放射線学的証拠
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最後の集束超音波治療の終了後 90 日以内
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重度または重篤な有害事象の数
時間枠：最後の集束超音波治療から最大90日後
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すべての重度の有害事象 (SAE)、および有害事象 (AE)、グレード 3 以上 (グレード 2 を含む血小板減少症を除く) が収集され、治療の過程で各患者について報告されます。有害事象 (CTCAE) バージョン 5.0。
すべての SAE およびグレード 3 以上の任意の AE (グレード 2 を含む血小板減少症を除く) が集計されます。
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最後の集束超音波治療から最大90日後
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Stergios Zacharoulis, MD、Columbia University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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その他の研究ID番号
- AAAU1228
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