FUS Etoposido para DMG - Um Estudo de Viabilidade

Critério de inclusão:

• Idade 4 - 21 anos
• Diagnóstico radiológico de Glioma Difuso de Linha Média com tumor envolvendo a ponte (lesão infiltrativa de base pontina intrínseca; hipointensa em imagens ponderadas em T1 (T1WIs) e hiperintensa em sequências T2, com efeito de massa nas estruturas adjacentes e ocupando pelo menos 50% da ponte) , tálamo e/ou confirmação histológica da mutação H3K27M do glioma pontino ou talâmico. Os indivíduos devem ter evidências de progressão clínica e/ou radiográfica da doença.
• Pontuação de status de desempenho de Lansky de pelo menos 60 para indivíduos de 16 anos de idade ou menos.
• Status de desempenho de Karnofsky de pelo menos 60 para indivíduos com mais de 16 anos de idade

• Função do órgão:

  • Função hematológica adequada definida como:

    • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos ≥ 1.500/µL
    • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL
    • Tempo de tromboplastina parcial (PTT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT): dentro dos limites institucionais normais

  • Função renal adequada definida como:

    • Níveis de potássio e magnésio dentro dos limites institucionais
    • Creatinina sérica abaixo do limite superior normal institucional (LSN) para idade e sexo, ou depuração de creatinina: ≥ 60 mL/min/1,73m2

  • Função hepática adequada definida como:

    • Bilirrubina total abaixo do LSN institucional para a idade
    • Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN institucional

• Terapia prévia:

  • Os indivíduos devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as terapias anti-câncer anteriores e devem cumprir a seguinte duração mínima da terapia dirigida anti-câncer anterior antes da inscrição.
  • Quimioterapia citotóxica ou agentes anticancerígenos conhecidos por serem mielossupressores: pelo menos 21 dias após a última dose de quimioterapia citotóxica ou mielossupressora.
  • Agentes anticâncer não conhecidos por serem mielossupressores: pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde a última dose do agente.
  • Anticorpos: deve ter decorrido pelo menos 21 dias desde a infusão da última dose do anticorpo.
  • Interleucinas, interferons e citocinas: pelo menos 21 dias devem ter decorrido desde a finalização das interleucinas, interferon ou citocinas.
  • Infusões de células-tronco: pelo menos 42 dias após a conclusão de uma infusão autóloga de células-tronco e pelo menos 84 dias após a conclusão de uma infusão alogênica de células-tronco.
  • Terapia celular: pelo menos 42 dias devem ter decorrido desde a conclusão de qualquer tipo de terapia celular
  • Radioterapia (XRT): pelo menos 1 mês deve ter decorrido após a XRT local.
  • Os indivíduos devem estar em uma dose estável ou decrescente de esteróides, bem como uma dose estável de medicação anticonvulsivante por pelo menos 1 semana.
• Sujeito capaz de dar consentimento

Critério de exclusão:

• Indivíduos que receberam anteriormente terapia com etoposido
• Indivíduos incapazes de tolerar os procedimentos do estudo e/ou anestesia com base na opinião do investigador principal
• Distúrbio convulsivo descontrolado
• Gravidez ou amamentação: mulheres grávidas ou lactantes não serão incluídas neste estudo, uma vez que ainda não há informações disponíveis sobre toxicidade fetal ou teratogênica humana; um teste de gravidez deve ser obtido em meninas pós-menarca. Homens com parceiras femininas com potencial reprodutivo ou mulheres com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar dois métodos eficazes de controle de natalidade - incluindo um método contraceptivo de barreira clinicamente aceito (por exemplo, um preservativo masculino ou feminino) durante todo o período em os quais estão recebendo terapia de protocolo e por pelo menos 1 mês após o último requisito de tratamento do estudo. A abstinência é um método aceitável de controle de natalidade. As mulheres com potencial para engravidar receberão um teste quantitativo de beta-gonadotrofina coriônica humana (B-hCG) de rotina durante a fase pré-estudo, antes da inscrição e de cada ciclo.
• Medicamentos concomitantes: indivíduos que estão atualmente recebendo outro medicamento experimental ou outros agentes anticancerígenos não são elegíveis.
• ECG de triagem com QTc > 450 ms.
• Indivíduos com evidência de infecção sistêmica ativa
• Indivíduos com alergia documentada a compostos de composição química ou biológica semelhante a compostos de etoposídeo ou gadolínio
• Indivíduos com dispositivos metálicos ou elétricos implantados
• Indivíduos com hipertensão incontrolável
• Sujeitos com um distúrbio hemorrágico documentado
• Indivíduos com histórico de anomalias cardíacas estruturais ou arritmias
• Indivíduos com histórico de AVC não provocado ou sinais de AVC na área alvo do FUS
• Indivíduos com infecção por SARS-CoV-2 que requerem hospitalização no último mês e requerem anticoagulação de acordo com as diretrizes institucionais "Anticoagulação para pacientes internados pediátricos positivos para COVID-19" do Centro Médico da Universidade de Columbia (CUIMC) (consulte o Apêndice B)
• Indivíduos com coagulopatia ou sob terapia anticoagulante.
• Indivíduos com sinais de herniação iminente ou hemorragia intratumoral aguda ou anterior
• Indivíduos com glioma difuso da linha média da medula espinhal
• Indivíduos que recebem uma droga em que a toxicidade do SNC é razoavelmente suspeita