FUS Etoposid pro DMG - Studie proveditelnosti

Kritéria pro zařazení:

• Věk 4-21 let
• Radiologická diagnostika difuzního gliomu střední čáry s nádorem zahrnujícím pons (intrinsická, infiltrativní léze založená na pontu; hypointenzivní na T1 vážených obrazech (T1WI) a hyperintenzivní v T2 sekvencích, s hromadným účinkem na přilehlé struktury a zabírající alespoň 50 % ponsu) thalami a/nebo histologické potvrzení mutace H3K27M pontinního nebo thalamického gliomu. Subjekty musí mít důkaz o klinické a/nebo radiografické progresi onemocnění.
• Lansky skóre stavu výkonu alespoň 60 pro subjekty ve věku 16 let nebo mladší.
• Karnofského výkonnostní stav alespoň 60 pro subjekty starší 16 let

• Funkce orgánu:

  • Adekvátní hematologická funkce definovaná jako:

    • Periferní absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/µL
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/µL
    • Parciální tromboplastinový čas (PTT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT): v rámci normálních ústavních limitů

  • Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

    • Hladiny draslíku a hořčíku v rámci ústavních limitů
    • Sérový kreatinin pod ústavní horní hranicí normálu (ULN) pro věk a pohlaví nebo clearance kreatininu: ≥ 60 ml/min/1,73 m2

  • Přiměřená funkce jater definovaná jako:

    • Celkový bilirubin pod ústavní ULN pro věk
    • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × institucionální ULN

• Předchozí terapie:

  • Subjekty se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protirakovinné terapie a před zařazením musí splnit následující minimální dobu trvání předchozí protirakovinné řízené terapie.
  • Cytotoxická chemoterapie nebo protinádorová léčiva známá jako myelosupresivní: nejméně 21 dní po poslední dávce cytotoxické nebo myelosupresivní chemoterapie.
  • Protirakovinné látky, o kterých není známo, že jsou myelosupresivní: od poslední dávky látky musí uplynout alespoň 7 dní.
  • Protilátky: od infuze poslední dávky protilátky musí uplynout alespoň 21 dní.
  • Interleukiny, interferony a cytokiny: od dokončení interleukinů, interferonu nebo cytokinů musí uplynout alespoň 21 dní.
  • Infuze kmenových buněk: po dokončení infuze autologních kmenových buněk musí uplynout alespoň 42 dní a po dokončení infuze alogenních kmenových buněk musí uplynout alespoň 84 dní.
  • Buněčná terapie: od dokončení jakéhokoli typu buněčné terapie musí uplynout alespoň 42 dní
  • Radioterapie (XRT): po lokální XRT musí uplynout alespoň 1 měsíc.
  • Subjekty musí být na stabilní nebo klesající dávce steroidů a také na stabilní dávce protizáchvatové medikace po dobu alespoň 1 týdne.
• Subjekt schopný dát souhlas

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které dříve dostávaly etoposidovou terapii
• Subjekty neschopné tolerovat studijní postupy a/nebo anestezii na základě názoru hlavního výzkumníka
• Nekontrolovaná záchvatová porucha
• Těhotenství nebo kojení: těhotné nebo kojící ženy nebudou zařazeny do této studie, protože dosud nejsou dostupné informace týkající se toxicity lidského plodu nebo teratogenní toxicity; u dívek, které jsou po menstruaci, musí být proveden těhotenský test. Muži s partnerkami s reprodukčním potenciálem nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s použitím dvou účinných metod antikoncepce – včetně lékařsky uznávané bariérové ​​metody antikoncepce (např. mužský nebo ženský kondom) po celou dobu které dostávají protokolární terapii a po dobu alespoň 1 měsíce po jejich posledním požadavku na léčbu ve studii. Abstinence je přijatelnou metodou antikoncepce. Ženám ve fertilním věku bude poskytnut rutinní kvantitativní test na beta-lidský choriový gonadotropin (B-hCG) během fáze před zahájením studie, před zařazením do studie a před každým cyklem.
• Souběžná medikace: subjekty, které v současné době dostávají jiný zkoumaný lék nebo jiné protirakovinné látky, nejsou způsobilé.
• Screeningové EKG s QTc > 450 ms.
• Subjekty s průkazem aktivní systémové infekce
• Subjekty s prokázanou alergií na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako sloučeniny etoposidu nebo gadolinia
• Subjekty s implantovanými kovovými nebo elektrickými zařízeními
• Subjekty s nekontrolovatelnou hypertenzí
• Subjekty s dokumentovanou krvácivou poruchou
• Subjekty s anamnézou strukturálních srdečních anomálií nebo arytmií
• Subjekty s anamnézou nevyprovokované mrtvice nebo známky mrtvice v oblasti cíle FUS
• Subjekty s infekcí SARS-CoV-2 vyžadující hospitalizaci v posledním měsíci a vyžadující antikoagulaci podle institucionálních pokynů Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) „Antikoagulace pro pediatrické pacienty s pozitivním COVID-19“ (viz příloha B)
• Subjekty s koagulopatií nebo s antikoagulační léčbou.
• Subjekty se známkami hrozící herniace nebo akutního nebo předchozího intratumorálního krvácení
• Subjekty s míšním difuzním gliomem střední čáry
• Subjekty užívající lék, u nichž existuje důvodné podezření na toxicitu CNS