FUS Etoposide voor DMG - een haalbaarheidsstudie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 4 - 21 jaar
• Radiologische diagnose van diffuus middellijnglioom met tumor waarbij de pons is betrokken (intrinsieke, op pontine gebaseerde infiltratieve laesie; hypo-intens op T1-gewogen beelden (T1WI's) en hyperintens in T2-sequenties, met massa-effect op de aangrenzende structuren en die ten minste 50% van de pons beslaat) thalami, en/of histologische bevestiging van H3K27M-mutatie van pontine- of thalamusglioom. Proefpersonen moeten bewijs hebben van klinische en/of radiografische progressie van de ziekte.
• Lansky prestatiestatusscore van ten minste 60 voor proefpersonen van 16 jaar of jonger.
• Karnofsky-prestatiestatus van ten minste 60 voor proefpersonen ouder dan 16 jaar

• Orgelfunctie:

  • Adequate hematologische functie gedefinieerd als:

    • Perifeer absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/µL
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/µL
    • Partiële tromboplastinetijd (PTT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT): binnen normale institutionele grenzen

  • Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

    • Kalium- en magnesiumgehaltes binnen institutionele grenzen
    • Serumcreatinine onder de institutionele bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd en geslacht, of creatinineklaring: ≥ 60 ml/min/1,73 m2

  • Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

    • Totaal bilirubine onder de institutionele ULN voor leeftijd
    • Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × institutionele ULN

• Voorafgaande therapie:

  • Proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere antikankertherapieën en moeten voorafgaand aan inschrijving voldoen aan de volgende minimale duur van eerdere antikankergerichte therapie.
  • Cytotoxische chemotherapie of antikankermiddelen waarvan bekend is dat ze myelosuppressief zijn: ten minste 21 dagen na de laatste dosis cytotoxische of myelosuppressieve chemotherapie.
  • Middelen tegen kanker waarvan niet bekend is dat ze myelosuppressief zijn: er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis van het middel.
  • Antilichamen: er moeten ten minste 21 dagen zijn verstreken na de infusie van de laatste dosis antilichaam.
  • Interleukinen, interferonen en cytokines: er moeten ten minste 21 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van interleukinen, interferon of cytokines.
  • Stamcelinfusies: na voltooiing van een autologe stamcelinfusie moeten ten minste 42 dagen zijn verstreken en na voltooiing van een allogene stamcelinfusie moeten ten minste 84 dagen zijn verstreken.
  • Cellulaire therapie: er moeten ten minste 42 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van elk type cellulaire therapie
  • Radiotherapie (XRT): er moet minimaal 1 maand zijn verstreken na lokale XRT.
  • Proefpersonen moeten gedurende ten minste 1 week een stabiele of afnemende dosis steroïden gebruiken, evenals een stabiele dosis anti-epileptische medicatie.
• Proefpersoon kan toestemming geven

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen die eerder met etoposide zijn behandeld
• Proefpersonen die onderzoeksprocedures en/of anesthesie niet kunnen tolereren op basis van de mening van de hoofdonderzoeker
• Ongecontroleerde epilepsie
• Zwangerschap of borstvoeding: zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie, aangezien er nog geen informatie beschikbaar is over menselijke foetale of teratogene toxiciteit; een zwangerschapstest moet worden verkregen bij meisjes die postmenarchaal zijn. Mannen met vrouwelijke partners van reproductief potentieel of vrouwen van reproductief potentieel mogen niet deelnemen tenzij ze zijn overeengekomen om twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder een medisch aanvaarde barrièremethode van anticonceptie (bijv. een condoom voor mannen of vrouwen) gedurende de gehele periode in waarvoor ze protocoltherapie krijgen en gedurende ten minste 1 maand na hun laatste studiebehandelingsvereiste. Onthouding is een aanvaardbare methode van anticonceptie. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd krijgen routinematig een kwantitatieve bèta-humaan choriongonadotrofine (B-hCG)-test tijdens de pre-studiefase, voorafgaand aan inschrijving en elke cyclus.
• Gelijktijdige medicatie: proefpersonen die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel of andere middelen tegen kanker krijgen, komen niet in aanmerking.
• Screening ECG met een QTc > 450 msec.
• Proefpersonen met tekenen van actieve systemische infectie
• Proefpersonen met een gedocumenteerde allergie voor verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als etoposide- of gadoliniumverbindingen
• Onderwerpen met geïmplanteerde metalen of elektrische apparaten
• Proefpersonen met oncontroleerbare hypertensie
• Proefpersonen met een gedocumenteerde bloedingsstoornis
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van structurele hartafwijkingen of aritmieën
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een niet-uitgelokte beroerte of tekenen van een beroerte in het gebied van het FUS-doelwit
• Proefpersonen met SARS-CoV-2-infectie die in de afgelopen maand in het ziekenhuis moesten worden opgenomen en die antistolling nodig hebben volgens de richtlijnen van het Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) institutioneel "Anticoagulation for COVID-19 Positive Pediatric Inpatients" (zie bijlage B)
• Proefpersonen met coagulopathie of onder behandeling met antistollingsmiddelen.
• Onderwerpen met tekenen van dreigende hernia of een acute of eerdere intratumorale bloeding
• Proefpersonen met diffuus middellijnglioom van het ruggenmerg
• Proefpersonen die een medicijn krijgen waarbij CZS-toxiciteit redelijkerwijs wordt vermoed