FUS Etopozyd dla DMG - Studium wykonalności

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 4 - 21 lat
• Diagnostyka radiologiczna rozlanego glejaka linii środkowej z guzem zajmującym most (samoistna zmiana naciekowa oparta na mostku; hipointensywna w obrazach T1-zależnych (T1WI) i hiperintensywna w sekwencjach T2, z efektem masy na sąsiednie struktury i zajmująca co najmniej 50% mostu) , thalami i/lub histologiczne potwierdzenie mutacji H3K27M glejaka mostu lub wzgórza. Pacjenci muszą mieć dowód klinicznego i/lub radiologicznego postępu choroby.
• Wynik stanu sprawności Lansky'ego co najmniej 60 dla osób w wieku 16 lat lub młodszych.
• Stan sprawności Karnofsky'ego co najmniej 60 dla osób w wieku powyżej 16 lat

• Funkcja narządów:

  • Odpowiednia funkcja hematologiczna zdefiniowana jako:

    • Obwodowa bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/µl
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/µl
    • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) i czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT): w granicach normy

  • Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako:

    • Poziomy potasu i magnezu w granicach instytucjonalnych
    • Stężenie kreatyniny w surowicy poniżej górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce (GGN) dla wieku i płci lub klirens kreatyniny: ≥ 60 ml/min/1,73 m2

  • Odpowiednia czynność wątroby zdefiniowana jako:

    • Stężenie bilirubiny całkowitej poniżej ULN obowiązującej w placówce dla wieku
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy w placówce

• Wcześniejsza terapia:

  • Pacjenci muszą w pełni wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych wszystkich wcześniejszych terapii przeciwnowotworowych i muszą osiągnąć następujący minimalny czas trwania wcześniejszej ukierunkowanej terapii przeciwnowotworowej przed włączeniem.
  • Chemioterapia cytotoksyczna lub leki przeciwnowotworowe o znanym działaniu mielosupresyjnym: co najmniej 21 dni po ostatniej dawce chemioterapii cytotoksycznej lub mielosupresyjnej.
  • Leki przeciwnowotworowe, o których nie wiadomo, czy mają działanie mielosupresyjne: od ostatniej dawki leku musi upłynąć co najmniej 7 dni.
  • Przeciwciała: od podania ostatniej dawki przeciwciała musi upłynąć co najmniej 21 dni.
  • Interleukiny, interferony i cytokiny: od zakończenia podawania interleukin, interferonu lub cytokin musi upłynąć co najmniej 21 dni.
  • Infuzje komórek macierzystych: muszą upłynąć co najmniej 42 dni od zakończenia infuzji autologicznych komórek macierzystych i co najmniej 84 dni od zakończenia infuzji allogenicznych komórek macierzystych.
  • Terapia komórkowa: od zakończenia dowolnego rodzaju terapii komórkowej muszą upłynąć co najmniej 42 dni
  • Radioterapia (XRT): po miejscowym XRT musi upłynąć co najmniej 1 miesiąc.
  • Pacjenci muszą przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę steroidów, a także stałą dawkę leku przeciwdrgawkowego przez co najmniej 1 tydzień.
• Podmiot zdolny do wyrażenia zgody

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, które wcześniej otrzymywały terapię etopozydem
• Osoby nietolerujące procedur badawczych i/lub znieczulenia na podstawie opinii głównego badacza
• Niekontrolowane zaburzenie napadowe
• Ciąża lub karmienie piersią: kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie będą brały udziału w tym badaniu, ponieważ nie ma jeszcze dostępnych informacji dotyczących toksyczności dla płodu lub teratogenności; u dziewcząt po menarchii należy wykonać test ciążowy. Mężczyźni mający partnerki zdolne do reprodukcji lub kobiety zdolne do reprodukcji nie mogą brać udziału, chyba że wyrazili zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji – w tym medycznie akceptowanej mechanicznej metody antykoncepcji (np. którym otrzymują terapię opartą na protokole i przez co najmniej 1 miesiąc po ostatnim zapotrzebowaniu na badane leczenie. Abstynencja jest akceptowalną metodą kontroli urodzeń. Kobiety w wieku rozrodczym zostaną poddane rutynowemu badaniu ilościowemu beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (B-hCG) w fazie poprzedzającej badanie, przed włączeniem do badania i w każdym cyklu.
• Leki towarzyszące: pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek lub inne środki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się.
• Badanie przesiewowe EKG z odstępem QTc > 450 ms.
• Pacjenci z dowodami czynnej infekcji ogólnoustrojowej
• Osoby z udokumentowaną alergią na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do etopozydu lub związków gadolinu
• Osoby z wszczepionymi metalowymi lub elektrycznymi urządzeniami
• Osoby z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym
• Osoby z udokumentowaną skazą krwotoczną
• Pacjenci z historią strukturalnych anomalii serca lub arytmii
• Pacjenci z wywiadem niesprowokowanego udaru lub objawami udaru w obszarze docelowym FUS
• Pacjenci z zakażeniem SARS-CoV-2 wymagający hospitalizacji w ciągu ostatniego miesiąca i wymagający leczenia przeciwkrzepliwego zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) „Antykoagulacja dla pacjentów hospitalizowanych z dodatnim wynikiem COVID-19” (patrz Załącznik B)
• Pacjenci z koagulopatią lub w trakcie leczenia przeciwzakrzepowego.
• Osoby z objawami zbliżającej się przepukliny lub ostrym lub przebytym krwotokiem wewnątrz guza
• Osoby z rozlanym glejakiem linii środkowej rdzenia kręgowego
• Pacjenci otrzymujący lek, w przypadku którego istnieje uzasadnione podejrzenie działania toksycznego na OUN