FUS Этопозид для DMG - технико-экономическое обоснование

Критерии включения:

• Возраст 4 - 21 год
• Рентгенологический диагноз: диффузная срединная глиома с опухолью, поражающей варолиевый мост (внутреннее инфильтративное поражение, основанное на варолиевом мосту; гипоинтенсивное на Т1-взвешенных изображениях (Т1-ВИ) и гиперинтенсивное на Т2-последовательностях, с массовым эффектом на соседние структуры и занимающее не менее 50% варолиева моста) , таламуса и / или гистологическое подтверждение мутации H3K27M мостовой или таламической глиомы. Субъекты должны иметь доказательства клинического и/или рентгенологического прогрессирования заболевания.
• Оценка состояния работоспособности по Лански не менее 60 для субъектов в возрасте 16 лет и младше.
• Статус производительности Карновского не менее 60 для субъектов старше 16 лет.

• Функция органа:

  • Адекватная гематологическая функция определяется как:

    • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
    • Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ): в пределах нормы учреждения

  • Адекватная функция почек определяется как:

    • Уровни калия и магния в установленных пределах
    • Креатинин сыворотки ниже установленной верхней границы нормы (ВГН) для возраста и пола или клиренс креатинина: ≥ 60 мл/мин/1,73 м2

  • Адекватная функция печени определяется как:

    • Общий билирубин ниже установленной ВГН для данного возраста
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН учреждения

• Предшествующая терапия:

  • Субъекты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой терапии и должны пройти следующую минимальную продолжительность предшествующей направленной противораковой терапии до включения в исследование.
  • Цитотоксическая химиотерапия или противораковые препараты, обладающие миелосупрессивным действием: по крайней мере через 21 день после последней дозы цитотоксической или миелосупрессивной химиотерапии.
  • Противораковые средства, не обладающие миелосупрессивным действием: должно пройти не менее 7 дней с момента последней дозы препарата.
  • Антитела: с момента введения последней дозы антител должен пройти не менее 21 дня.
  • Интерлейкины, интерфероны и цитокины: должно пройти не менее 21 дня с момента завершения интерлейкинов, интерферонов или цитокинов.
  • Инфузии стволовых клеток: должно пройти не менее 42 дней после завершения инфузии аутологичных стволовых клеток и не менее 84 дней после завершения инфузии аллогенных стволовых клеток.
  • Клеточная терапия: с момента завершения любого типа клеточной терапии должно пройти не менее 42 дней.
  • Лучевая терапия (XRT): должно пройти не менее 1 месяца после локальной XRT.
  • Субъекты должны получать стабильную или уменьшающуюся дозу стероидов, а также стабильную дозу противосудорожных препаратов в течение как минимум 1 недели.
• Субъект может дать согласие

Критерий исключения:

• Субъекты, которые ранее получали терапию этопозидом
• Субъекты, которые не могут переносить процедуры исследования и/или анестезию на основании мнения главного исследователя
• Неконтролируемое судорожное расстройство
• Беременность или кормление грудью: беременные или кормящие женщины не будут включены в это исследование, поскольку пока нет доступной информации о токсичности для человеческого плода или тератогенной токсичности; тест на беременность должен быть получен у девочек в постменархальном периоде. Мужчины с партнершами репродуктивного возраста или женщины репродуктивного потенциала не могут участвовать, если они не согласились использовать два эффективных метода контроля над рождаемостью, включая допустимый с медицинской точки зрения барьерный метод контрацепции (например, мужской или женский презерватив) в течение всего периода в которых они получают протокольную терапию, и в течение как минимум 1 месяца после их последней потребности в исследуемом лечении. Воздержание является приемлемым методом контроля над рождаемостью. Женщинам детородного возраста будет предоставлен рутинный количественный тест на бета-человеческий хорионический гонадотропин (В-ХГЧ) на этапе, предшествующем исследованию, перед зачислением и каждым циклом.
• Сопутствующие лекарства: субъекты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат или другие противораковые средства, не имеют права.
• Скрининговая ЭКГ с QTc > 450 мс.
• Субъекты с признаками активной системной инфекции
• Субъекты с документально подтвержденной аллергией на соединения, химический или биологический состав которых аналогичен этопозиду или соединениям гадолиния.
• Субъекты с имплантированными металлическими или электрическими устройствами
• Субъекты с неконтролируемой гипертонией
• Субъекты с задокументированным нарушением свертываемости крови
• Субъекты со структурными сердечными аномалиями или аритмиями в анамнезе
• Субъекты с неспровоцированным инсультом или признаками инсульта в области мишени FUS в анамнезе
• Субъекты с инфекцией SARS-CoV-2, нуждающиеся в госпитализации в течение последнего месяца и требующие антикоагулянтной терапии в соответствии с руководящими принципами «Антикоагулянтная терапия для стационарных педиатрических пациентов с положительным результатом на COVID-19» Колумбийского университета в Ирвинге (CUIMC) (см. Приложение B).
• Субъекты с коагулопатией или находящиеся на антикоагулянтной терапии.
• Субъекты с признаками надвигающейся грыжи или острого или предшествующего внутриопухолевого кровоизлияния
• Субъекты с диффузной срединной глиомой спинного мозга
• Субъекты, получающие лекарство, при наличии обоснованных подозрений на токсичность ЦНС