Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

FUS Etoposide for DMG - Toteutettavuustutkimus

tiistai 28. helmikuuta 2023 päivittänyt: Cheng-Chia (Fred) Wu

Toteutettavuustutkimus, jossa tutkitaan ei-invasiivisen fokusoidun ultraäänen (FUS) käyttöä oraalisen etoposidihoidon kanssa lapsilla, joilla on progressiivinen diffuusi keskiviivan gliooma (DMG)

Veri-aivoeste (BBB) ​​estää joitakin lääkkeitä saavuttamasta onnistuneesti kohdekasvainta. Fokusoitu ultraääni (FUS), jossa käytetään mikrokuplia ja neuronavigaattoriohjattua sonikointia, on ei-invasiivinen menetelmä veri-aivoesteen tilapäiseen avaamiseen, jotta suurempi lääkepitoisuus pääsee aivokasvaimeen. Tämä voi parantaa vastetta ja voi myös vähentää järjestelmän sivuvaikutuksia potilaassa.

Tämän tutkimuksen ensisijainen tarkoitus on arvioida veri-aivoesteen turvallisen avaamisen toteutettavuus lapsille, joilla on etoposidilla hoidettuja etoposidihoitoja, joilla on asteittainen diffuusi keskilinjan gliooma (DMG) käyttämällä fokusoitua ultraääntä mikrokuplien kanssa ja neuronavigaattoriohjattua sonikaatiota.

Tutkimusta varten tutkijat avaavat veri-aivoesteen tilapäisesti yhdessä tai kahdessa paikassa kasvaimen ympärillä käyttämällä non-invasiivista fokusoitua ultraäänitekniikkaa ja antavat oraalista etoposidia lapsille, joilla on progressiivinen diffuusi keskiviivan gliooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Diffuusi keskiviivan gliooma muodostaa 10 % kaikista lasten keskushermoston (CNS) kasvaimista. Potilaiden, joilla on diffuusi sisäinen Pontine Gliooma (DIPG), ennuste on huono, ja eloonjäämisajan mediaani on yleensä 9 kuukautta, ja lähes 90 % lapsista kuolee 18 kuukauden kuluessa diagnoosista. Hoidon pääasiallinen hoitomuoto on säteily primaariseen kasvainkohtaan. Kirurginen resektio ei vaikuta lopputulokseen, eikä se useinkaan ole mahdollista tässä keskushermoston osassa.

Monet lupaavat lääkkeet keskushermoston häiriöihin eivät ole saavuttaneet kliinistä menestystä koskemattoman veri-aivoesteen vuoksi, mikä rajoittaa niiden pääsyä systeemisestä verenkierrosta aivoihin. Suurten annosten systeeminen anto voi lisätä aivoihin kulkeutumista, mutta tämä lähestymistapa aiheuttaa merkittäviä sivuvaikutuksia ja systeemistä toksisuutta. Lääkkeiden suora toimittaminen aivoihin injektoimalla parenkyymiin ohittaa veri-aivoesteen; Lääkkeen jakautuminen injektiokohdasta on kuitenkin yleensä rajoitettua.

Tekniikka, jossa käytetään fokusoitua ultraääntä mikrokuplien ja neuronavigaattoriohjatun sonikoinnin kanssa, voi väliaikaisesti avata veri-aivoesteen ja mahdollistaa suuremman lääkepitoisuuden saavuttamisen kasvaimeen, mikä saattaa parantaa potilaiden vastetta.

Nykyisessä tutkimuksessa tutkijat aikovat arvioida fokusoidun ultraäänen ja avoimen tilan neuronavigaattoriohjatun sonikoinnin turvallisuutta ja toteutettavuutta yhdestä kahteen kasvainkohdan avaamiseen. Tutkimusta varten tutkijat antavat oraalista etoposidia lapsille, joilla on etenevä diffuusi keskiviivan gliooma. Tällä lääkkeellä on tunnettu toksisuusprofiili, annos ja hyvin dokumentoitu teho monia metastaattisia syöpiä vastaan. Veri-aivoesteen onnistunut avautuminen ja sulkeutuminen varmistetaan periodisella magneettikuvauksella (MRI).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

10

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Rekrytointi
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Cheng-Chia Wu, MD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

4 vuotta - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikäraja 4-21 vuotta
  • Diffuusi keskilinjan gliooman radiologinen diagnoosi, jossa kasvain, johon liittyy poni (sisäinen, pontiinipohjainen infiltratiivinen leesio; hypointenssi T1-painotetuissa kuvissa (T1WI) ja hyperintensiivinen T2-sekvensseissä, massavaikutus viereisiin rakenteisiin ja vähintään 50 % silmistä) , talami ja/tai histologinen vahvistus pontinin tai talamisen gliooman H3K27M-mutaation suhteen. Koehenkilöillä on oltava näyttöä sairauden kliinisestä ja/tai radiologisesta etenemisestä.
  • Lanskyn suorituskyvyn pistemäärä vähintään 60 16-vuotiaille tai sitä nuoremmille.
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​vähintään 60 yli 16-vuotiaille

  • Elintoiminto:

    • Riittävä hematologinen toiminta määritellään seuraavasti:

      • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/µL
      • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/µL
      • Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT): normaaleissa laitosrajoissa

    • Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

      • Kalium- ja magnesiumtasot institutionaalisissa rajoissa
      • Seerumin kreatiniiniarvo alle iän ja sukupuolen normaalin ylärajan (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma: ≥ 60 ml/min/1,73 m2

    • Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

      • Kokonaisbilirubiini alle ikärajan
      • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × laitoksen ULN

  • Aikaisempi terapia:

    • Koehenkilöiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien syövänvastaisten hoitojen akuuteista toksisista vaikutuksista, ja heidän on täytettävä seuraava vähimmäiskesto aikaisemmasta syövän vastaisesta hoidosta ennen osallistumista.
    • Sytotoksinen kemoterapia tai syöpälääkkeet, joiden tiedetään olevan myelosuppressiivisia: vähintään 21 päivää viimeisen sytotoksisen tai myelosuppressiivisen kemoterapian annoksen jälkeen.
    • Syöpälääkkeet, joiden ei tiedetä olevan myelosuppressiivisia: vähintään 7 päivää on kulunut viimeisestä lääkeannoksesta.
    • Vasta-aineet: vähintään 21 päivää on kulunut viimeisestä vasta-aineannoksesta.
    • Interleukiinit, interferonit ja sytokiinit: vähintään 21 päivää on kulunut interleukiinien, interferonin tai sytokiinien valmistumisesta.
    • Kantasoluinfuusiot: vähintään 42 päivää on kulunut autologisen kantasoluinfuusion päättymisestä ja vähintään 84 päivää allogeenisen kantasoluinfuusion päättymisestä.
    • Soluterapia: vähintään 42 päivää on kulunut minkä tahansa tyyppisen soluhoidon päättymisestä
    • Sädehoito (XRT): vähintään 1 kuukausi on kulunut paikallisesta röntgenhoidosta.
    • Koehenkilöillä on oltava vakaa tai laskeva annos steroideja sekä vakaa annos kouristuslääkkeitä vähintään viikon ajan.
  • Kohde voi antaa suostumuksensa

Poissulkemiskriteerit:

  • Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin saaneet etoposidihoitoa
  • Koehenkilöt, jotka eivät voi sietää tutkimustoimenpiteitä ja/tai anestesiaa päätutkijan mielipiteen perusteella
  • Hallitsematon kohtaushäiriö
  • Raskaus tai imetys: raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen, koska ei ole vielä saatavilla tietoa ihmisen sikiö- tai teratogeenisista toksisuudesta. raskaustesti on tehtävä tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen. Miehet, joilla on lisääntymiskykyinen naiskumppani, tai lisääntymiskykyiset naiset eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää – mukaan lukien lääketieteellisesti hyväksytty estemenetelmä (esim. miehen tai naisen kondomi) koko ajanjakson ajan. jonka he saavat protokollahoitoa ja vähintään yhden kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitotarpeensa jälkeen. Raittius on hyväksyttävä ehkäisymenetelmä. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään rutiininomaisesti kvantitatiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini (B-hCG) -testi esitutkimusvaiheessa, ennen ilmoittautumista ja jokaista sykliä.
  • Samanaikaiset lääkkeet: koehenkilöt, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä tai muita syöpälääkkeitä, eivät ole kelvollisia.
  • EKG:n seulonta QTc:llä > 450 ms.
  • Potilaat, joilla on näyttöä aktiivisesta systeemisestä infektiosta
  • Potilaat, joilla on dokumentoitu allergia yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin etoposidi- tai gadoliniumyhdisteille
  • Kohteet, joille on istutettu metalli- tai sähkölaitteita
  • Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine
  • Koehenkilöt, joilla on dokumentoitu verenvuotohäiriö
  • Potilaat, joilla on ollut sydämen rakenteellisia poikkeavuuksia tai rytmihäiriöitä
  • Koehenkilöt, joilla on ollut provosoimaton aivohalvaus tai merkkejä aivohalvauksesta FUS-kohteen alueella
  • Koehenkilöt, joilla on SARS-CoV-2-infektio, jotka vaativat sairaalahoitoa viimeisen kuukauden aikana ja vaativat antikoagulaatiota Columbia University Irving Medical Centerin (CUIMC) institutionaalisten "Anticoagulation for COVID-19 Positive Pediatric Inpatients" ohjeiden mukaisesti (katso liite B)
  • Potilaat, joilla on koagulopatia tai jotka saavat antikoagulanttihoitoa.
  • Potilaat, joilla on merkkejä uhkaavasta herniasta tai akuutista tai aiemmasta kasvaimensisäisestä verenvuodosta
  • Koehenkilöt, joilla on selkäytimen diffuusi keskilinjan gliooma
  • Koehenkilöt, jotka saavat lääkettä, jonka keskushermostotoksisuutta voidaan perustellusti epäillä

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohdistettu ultraääni käyttäen oraalista etoposidia
Kaikki tutkimukseen osallistuvat potilaat hoidetaan oraalisella etoposidilla saatuaan fokusoidun ultraäänihoidon (FUS) mikrokuplilla ja neuronavigaattoriohjatun sonikoinnin.
Lääke: Etoposidi; Suun kautta, 50 mg
Koehenkilöt saavat kohdennettua ultraäänikäsittelyä ja sen jälkeen kerran päivässä suun kautta otettavaa etoposidia (50 mg/m^2/annos). Suun kautta otettava etoposidi otetaan joka päivä 21 päivän ajan, minkä jälkeen pidetään viikon tauko. Ensimmäisellä syklillä etoposidia annetaan välittömästi sen jälkeen, kun veri-aivoesteen avautuminen on varmistettu kontrastimagneettikuvauksella (MRI), joka tapahtuu 4 tunnin sisällä kohdistetusta ultraäänitoimenpiteestä. Seuraavia syklejä varten etoposidia annetaan välittömästi kohdistetun ultraäänitoimenpiteen jälkeen. Koehenkilöt voivat jatkaa enintään 4 sykliä.
Muut nimet:
  • Etoposidifosfaatti
Laite: Tarkennettu ultraääni neuronavigaattoriohjatulla sonikaatiolla
Kohdistettua ultraäänitutkimusta tehdään enintään kolme kertaa viikossa kahden viikon ajan kahden viikon lepoajan kanssa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien kokonaismäärä
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää viimeisen fokusoidun ultraäänihoidon päättymisen jälkeen
Tämän tarkoituksena on arvioida fokusoidun ultraäänen käytön turvallisuutta veri-aivoesteen avaamiseen yhteen tai kahteen kohtaan etoposidin antamista varten lapsille, joilla on progressiivinen diffuusi keskiviivan gliooma. Turvallisuus arvioidaan haittatapahtumien perusteella CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -version 5.0 mukaisesti (mukaan lukien fyysisten ja neurologisten tutkimusten poikkeavuudet, laboratorioarvot ja radiografiset tulokset).
Jopa 90 päivää viimeisen fokusoidun ultraäänihoidon päättymisen jälkeen
Potilaiden lukumäärä, joilla veri-aivoeste on avautunut
Aikaikkuna: Hoito koostuu enintään 4 syklistä, joista jokainen kestää 28 päivää. Jokaisen syklin kahden ensimmäisen viikon aikana koehenkilöt saavat FUS-hoitoa enintään 3 kertaa viikossa samanaikaisesti etoposidin kanssa.
Tämän tarkoituksena on arvioida FUS:n käyttökelpoisuutta avata veri-aivoeste yhteen tai kahteen kohtaan etoposidin antamiseksi lapsille, joilla on progressiivinen diffuusi keskiviivan gliooma. Tutkimus määrittelee toteutettavuuden veri-aivoesteen onnistuneeksi avaamiseksi.
Hoito koostuu enintään 4 syklistä, joista jokainen kestää 28 päivää. Jokaisen syklin kahden ensimmäisen viikon aikana koehenkilöt saavat FUS-hoitoa enintään 3 kertaa viikossa samanaikaisesti etoposidin kanssa.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
3 kuukauden etenemisvapaa selviytyminen (PFS3)
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta viimeisestä kohdistetusta ultraäänihoidosta
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajanjaksoksi fokusoidun ultraäänihoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Potilaan elinvoimaa seurataan kuukausittaisella seurantapuhelulla 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
Jopa 3 kuukautta viimeisestä kohdistetusta ultraäänihoidosta
3 kuukauden kokonaiseloonjääminen (OS3)
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta viimeisestä kohdistetusta ultraäänihoidosta
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan aikaa kohdistetun ultraäänihoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Kokonaiseloonjäämistä mitataan seurannalla tutkimukseen osallistujan kanssa 3-6 kuukauden välein, kunnes kuolee mistä tahansa syystä. Potilaan elinvoimaa seurataan kuukausittaisella seurantapuhelulla 3 kuukauden ajan hoidon jälkeen.
Jopa 3 kuukautta viimeisestä kohdistetusta ultraäänihoidosta
Veri-aivoeste/Tuumorikuvan muutokset
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää viimeisen fokusoidun ultraäänihoidon päättymisen jälkeen
MRI ja muut radiologiset todisteet osoittavat onnistuneen BBB:n avautumisen ja sulkeutumisen
Jopa 90 päivää viimeisen fokusoidun ultraäänihoidon päättymisen jälkeen
Vakavien tai vakavien haittatapahtumien lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa 90 päivää viimeisestä kohdistetusta ultraäänihoidosta
Kaikki vakavat haittatapahtumat (SAE) ja haittatapahtumat (AE), luokka 3 ja korkeampi (paitsi trombosytopenia, johon sisältyy aste 2) kerätään ja raportoidaan jokaisesta potilaasta hoidon aikana yleisten terminologiakriteerien mukaisesti. Adverse Events (CTCAE) -versio 5.0. Kaikki SAE:t ja kaikki asteen 3 ja sitä korkeammat haittavaikutukset (paitsi trombosytopenia, joka sisältää asteen 2) lasketaan.
Jopa 90 päivää viimeisestä kohdistetusta ultraäänihoidosta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Cheng-Chia (Fred) Wu

Yhteistyökumppanit

Focused Ultrasound Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Cheng-Chia Wu, MD, PhD, Columbia University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. tammikuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 6. helmikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. helmikuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 9. maaliskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 9. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AAAU1228

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Diffuusi sisäinen Pontine Gliooma

Kliiniset tutkimukset Etoposidi; Suun kautta, 50 mg

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Philippines

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa