Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

FUS Etoposide for DMG - En mulighetsstudie

26. januar 2026 oppdatert av: Stergios Zacharoulis, Columbia University

En mulighetsstudie som undersøker bruken av ikke-invasiv fokusert ultralyd (FUS) med oral administrasjon av etoposid hos barn med progressivt diffust midtlinjegliom (DMG)

Blod-hjernebarrieren (BBB) ​​forhindrer noen medisiner i å nå målsvulsten. Fokusert ultralyd (FUS) ved bruk av mikrobobler og nevro-navigatorkontrollert sonikering er en ikke-invasiv metode for midlertidig å åpne opp blodhjernebarrieren for å la en større konsentrasjon av stoffet nå inn i hjernesvulsten. Dette kan forbedre responsen og kan også redusere systembivirkninger hos pasienten.

Hovedformålet med denne studien er å evaluere muligheten for å trygt åpne blod-hjernebarrieren hos barn med progressive diffuse midtlinjegliomer (DMG) behandlet med oral etoposid ved bruk av fokusert ultralyd med mikrobobler og nevro-navigator-kontrollert sonikering.

For formålet med studien vil etterforskerne åpne opp blodhjernebarrieren midlertidig på ett eller to steder rundt svulsten ved å bruke den ikke-invasive fokuserte ultralydteknologien, og administrere oral etoposid til barn med progressivt diffust midtlinjegliom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Diffuse midtlinjegliomer utgjør 10 % av alle pediatriske svulster i sentralnervesystemet (CNS). Personer med diffuse intrinsiske pontinske gliomer (DIPG) har en dårlig prognose med en median overlevelse som vanligvis rapporteres å være 9 måneder, og nesten 90 % av barna dør innen 18 måneder fra diagnosen. Hovedstøtten i behandlingen er stråling til det primære tumorstedet. Kirurgisk reseksjon påvirker ikke resultatet og er ofte ikke mulig i denne delen av sentralnervesystemet.

Mange lovende medikamenter for forstyrrelser i sentralnervesystemet har ikke oppnådd klinisk suksess på grunn av en intakt blodhjernebarriere, noe som begrenser deres tilgang fra den systemiske sirkulasjonen inn i hjernen. Systemisk administrering av høye doser kan øke leveringen til hjernen, men denne tilnærmingen risikerer betydelige bivirkninger og systemisk toksisitet. Direkte levering av legemidlene til hjernen ved injeksjon i parenkymet omgår blod-hjernebarrieren; Imidlertid har medikamentdistribusjon fra injeksjonsstedet en tendens til å være begrenset.

Teknikken med å bruke fokusert ultralyd med mikrobobler og nevro-navigator-kontrollert sonikering kan midlertidig åpne opp blod-hjerne-barrieren og tillate en større konsentrasjon av medikament å nå svulsten, og dermed potensielt forbedre responsen hos pasienter.

Med den nåværende studien planlegger etterforskerne å evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av å bruke fokusert ultralyd og åpen-space neuronavigator-kontrollert sonikering for å åpne ett til to tumorsteder. For formålet med studien vil etterforskerne administrere oral etoposid hos barn med progressivt diffust midtlinjegliom. Dette stoffet har en kjent toksisitetsprofil, dose og veldokumentert effekt mot mange metastaserende kreftformer. Vellykket åpning og lukking av blodhjernebarrieren vil bli bekreftet med periodisk magnetisk resonanstomografi (MRI).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

10

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Stergios Zacharoulis, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

4 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 4 - 21 år
  • Radiologisk diagnose av Diffuse Midline Glioma med svulst som involverer pons (intrinsisk, pontinebasert infiltrativ lesjon; hypointense på T1-vektede bilder (T1WIs) og hyperintense i T2-sekvenser, med masseeffekt på de tilstøtende strukturene og okkuperer minst 50 % av ponsene) , thalami og/eller histologisk bekreftelse av H3K27M-mutasjon av pontin- eller thalamusgliom. Forsøkspersonene må ha bevis for klinisk og/eller radiografisk sykdomsprogresjon.
  • Lansky prestasjonsstatusscore på minst 60 for forsøkspersoner 16 år eller yngre.
  • Karnofsky ytelsesstatus på minst 60 for personer over 16 år

  • Organfunksjon:

    • Tilstrekkelig hematologisk funksjon definert som:

      • Perifert absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/µL
      • Blodplateantall ≥ 100 000/µL
      • Partiell tromboplastintid (PTT) og aktivert partiell tromboplastintid (APTT): innenfor normale institusjonelle grenser

    • Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som:

      • Kalium- og magnesiumnivåer innenfor institusjonelle grenser
      • Serumkreatinin under den institusjonelle øvre normalgrensen (ULN) for alder og kjønn, eller kreatininclearance: ≥ 60 ml/min/1,73 m2

    • Tilstrekkelig leverfunksjon definert som:

      • Totalt bilirubin under institusjonell ULN for alder
      • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × institusjonell ULN

  • Tidligere terapi:

    • Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere anti-kreftbehandling og må oppfylle følgende minimumsvarighet fra tidligere anti-kreft-rettet behandling før registrering.
    • Cytotoksisk kjemoterapi eller anti-kreftmidler kjent for å være myelosuppressive: minst 21 dager etter siste dose av cytotoksisk eller myelosuppressiv kjemoterapi.
    • Antikreftmidler som ikke er kjent for å være myelosuppressive: minst 7 dager må ha gått fra siste dose av midlet.
    • Antistoffer: minst 21 dager må ha gått fra infusjon av siste dose antistoff.
    • Interleukiner, interferoner og cytokiner: minst 21 dager må ha gått siden fullføringen av interleukiner, interferon eller cytokiner.
    • Stamcelleinfusjon: minst 42 dager må ha gått etter fullført autolog stamcelleinfusjon, og minst 84 dager må ha gått etter fullført allogen stamcelleinfusjon.
    • Cellulær terapi: minst 42 dager må ha gått siden fullføringen av enhver type celleterapi
    • Strålebehandling (XRT): minst 1 måned må ha gått etter lokal XRT.
    • Forsøkspersonene må være på en stabil eller avtagende dose steroider, samt stabil dose anti-anfallsmedisin i minst 1 uke.
  • Subjektet kan gi samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Personer som tidligere har fått etoposidbehandling
  • Forsøkspersoner som ikke kan tolerere studieprosedyrer og/eller anestesi basert på oppfatningen fra hovedetterforskeren
  • Ukontrollert anfallsforstyrrelse
  • Graviditet eller amming: gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien, siden det ennå ikke er tilgjengelig informasjon om human føtal eller teratogene toksisitet; en graviditetstest må tas hos jenter som er postmenarkale. Menn med kvinnelige partnere med reproduktivt potensial eller kvinner med reproduktivt potensial kan ikke delta med mindre de har blitt enige om å bruke to effektive prevensjonsmetoder - inkludert en medisinsk akseptert barrieremetode for prevensjon (f.eks. et mannlig eller kvinnelig kondom) for hele perioden i som de får protokollbehandling og i minst 1 måned etter deres siste behandlingsbehov i studien. Avholdenhet er en akseptabel prevensjonsmetode. Kvinner i fertil alder vil bli gitt en rutinemessig kvantitativ beta-humant koriongonadotropin (B-hCG) test i løpet av forstudiefasen, før påmelding og hver syklus.
  • Samtidig medisinering: forsøkspersoner som for øyeblikket får et annet undersøkelsesmiddel eller andre anti-kreftmidler er ikke kvalifisert.
  • Screening av EKG med en QTc > 450 msek.
  • Personer med tegn på aktiv systemisk infeksjon
  • Personer med dokumentert allergi mot forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til etoposid- eller gadoliniumforbindelser
  • Personer med implantert metallisk eller elektrisk utstyr
  • Personer med ukontrollerbar hypertensjon
  • Personer med dokumentert blødningsforstyrrelse
  • Personer med historie med strukturelle hjerteanomalier eller arytmier
  • Personer med historie med uprovosert hjerneslag eller tegn på hjerneslag i området til FUS-målet
  • Personer med SARS-CoV-2-infeksjon som har krevd sykehusinnleggelse den siste måneden og krever antikoagulasjon i henhold til Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) institusjonelle retningslinjer for "Antikoagulasjon for COVID-19 Positive Pediatric Inpatients" (se vedlegg B)
  • Personer med koagulopati eller under antikoagulasjonsbehandling.
  • Personer med tegn på forestående herniering eller en akutt eller tidligere intratumoral blødning
  • Personer med diffus midtlinjegliom i ryggmargen
  • Forsøkspersoner som får et legemiddel der CNS-toksisitet er rimelig mistenkt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fokusert ultralyd ved bruk av oral etoposid
Alle pasienter som er registrert i studien vil bli behandlet med oral etoposid etter å ha mottatt fokusert ultralyd (FUS) behandling med mikrobobler og nevro-navigator-kontrollert sonikering.
Legemiddel: Etoposid; Oral, 50 mg
Forsøkspersonene vil motta fokusert ultralydsonikering etterfulgt av oral etoposid én gang daglig (50 mg/m^2/dose). Oralt etoposid tas hver dag i 21 dager, etterfulgt av en ukes hvile. For den første syklusen vil etoposid bli administrert umiddelbart etter bekreftelse av blod-hjernebarrierens åpning gjennom kontrastmagnetisk resonansavbildning (MRI) som vil skje innen 4 timer etter den fokuserte ultralydprosedyren. For påfølgende sykluser vil etoposid bli administrert umiddelbart etter den fokuserte ultralydprosedyren. Forsøkspersonene kan fortsette i maksimalt 4 sykluser.
Andre navn:
  • Etoposid fosfat
Enhet: Fokusert ultralyd med nevro-navigator-kontrollert sonikering
Fokusert ultralydsonikering vil bli utført maksimalt tre ganger i uken i to uker med to ukers hvile.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall totale uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 90 dager etter avsluttet siste fokuserte ultralydbehandling
Dette er for å evaluere sikkerheten ved å bruke fokusert ultralyd for å åpne blodhjernebarrieren på ett eller to steder for administrering av etoposid hos barn med progressivt diffust midtlinjegliom. Sikkerhet vil bli vurdert av uønskede hendelser i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 (inkludert abnormiteter fra fysiske og nevrologiske undersøkelser, laboratorieverdier og radiografiske resultater).
Inntil 90 dager etter avsluttet siste fokuserte ultralydbehandling
Antall pasienter med vellykket åpning av blod-hjernebarrieren
Tidsramme: Behandlingen vil bestå av opptil 4 sykluser som hver varer i 28 dager. I løpet av de første 2 ukene av hver syklus vil forsøkspersonene få FUS-behandling maksimalt 3 ganger per uke, samtidig med etoposid.
Dette er for å evaluere muligheten for å bruke FUS for å åpne blodhjernebarrieren på ett eller to steder for administrering av etoposid hos barn med progressivt diffust midtlinjegliom. Studien definerer gjennomførbarhet som vellykket åpning av blod-hjernebarrieren.
Behandlingen vil bestå av opptil 4 sykluser som hver varer i 28 dager. I løpet av de første 2 ukene av hver syklus vil forsøkspersonene få FUS-behandling maksimalt 3 ganger per uke, samtidig med etoposid.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
3-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS3)
Tidsramme: Inntil 3 måneder etter siste fokusert ultralydbehandling
Progresjonsfri overlevelse er definert som varigheten av tiden fra starten av fokusert ultralydbehandling til tidspunktet for progresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Pasientens vitalitetsstatus vil bli overvåket med en månedlig oppfølgingstelefonsamtale i 3 måneder etter behandling.
Inntil 3 måneder etter siste fokusert ultralydbehandling
3-måneders total overlevelse (OS3)
Tidsramme: Inntil 3 måneder etter siste fokusert ultralydbehandling
Total overlevelse er definert som varigheten av tiden fra starten av fokusert ultralydbehandling til død uansett årsak. Total overlevelse vil bli målt ved oppfølging med en studiedeltaker hver 3.-6. måned frem til døden uansett årsak. Pasientens vitalitetsstatus vil bli overvåket med en månedlig oppfølgingstelefonsamtale i 3 måneder etter behandling.
Inntil 3 måneder etter siste fokusert ultralydbehandling
Blod-hjernebarriere/tumoravbildningsforandringer
Tidsramme: Inntil 90 dager etter avsluttet siste fokuserte ultralydbehandling
MR og andre radiologiske bevis for å vise vellykket BBB-åpning og lukking
Inntil 90 dager etter avsluttet siste fokuserte ultralydbehandling
Antall alvorlige eller alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Inntil 90 dager etter siste fokuserte ultralydbehandling
Alle alvorlige bivirkninger (SAE) og bivirkninger (AE), grad 3 og høyere (unntatt trombocytopeni som vil inkludere grad 2) vil bli samlet inn og rapportert på hver pasient i løpet av behandlingen, i henhold til Common Terminology Criteria for Uønskede hendelser (CTCAE) versjon 5.0. Alle SAE og eventuelle AE grad 3 og høyere (unntatt trombocytopeni som vil inkludere grad 2) vil bli talt opp.
Inntil 90 dager etter siste fokuserte ultralydbehandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Columbia University

Samarbeidspartnere

Focused Ultrasound Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stergios Zacharoulis, MD, Columbia University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

9. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AAAU1228

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere