FUS Etoposide für DMG – Eine Machbarkeitsstudie

Einschlusskriterien:

• Alter 4 - 21 Jahre
• Radiologische Diagnose eines diffusen Mittellinienglioms mit Tumor, der die Pons betrifft (intrinsische, pontinbasierte infiltrative Läsion; hypointens auf T1-gewichteten Bildern (T1WIs) und hyperintens in T2-Sequenzen, mit Massenwirkung auf die angrenzenden Strukturen und Besetzung von mindestens 50 % der Pons) , Thalami und/oder histologische Bestätigung einer H3K27M-Mutation eines pontinen oder thalamischen Glioms. Die Probanden müssen Beweise für eine klinische und/oder radiologische Progression der Krankheit haben.
• Lansky-Performance-Status-Score von mindestens 60 für Probanden im Alter von 16 Jahren oder jünger.
• Karnofsky-Leistungsstatus von mindestens 60 für Probanden über 16 Jahren

• Organfunktion:

  • Angemessene hämatologische Funktion definiert als:

    • Periphere absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/µl
    • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/µL
    • Partielle Thromboplastinzeit (PTT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT): innerhalb der normalen institutionellen Grenzen

  • Angemessene Nierenfunktion definiert als:

    • Kalium- und Magnesiumspiegel innerhalb institutioneller Grenzen
    • Serumkreatinin unter der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Alter und Geschlecht oder Kreatinin-Clearance: ≥ 60 ml/min/1,73 m2

  • Angemessene Leberfunktion definiert als:

    • Gesamtbilirubin unter dem institutionellen ULN für das Alter
    • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × institutioneller ULN

• Vorherige Therapie:

  • Die Probanden müssen sich vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Anti-Krebs-Therapien erholt haben und müssen die folgende Mindestdauer von vorheriger Anti-Krebs-gerichteter Therapie vor der Registrierung erfüllen.
  • Zytotoxische Chemotherapie oder bekanntermaßen myelosuppressive Antikrebsmittel: mindestens 21 Tage nach der letzten Dosis einer zytotoxischen oder myelosuppressiven Chemotherapie.
  • Antikrebsmittel, von denen nicht bekannt ist, dass sie myelosuppressiv sind: Seit der letzten Dosis des Arzneimittels müssen mindestens 7 Tage vergangen sein.
  • Antikörper: Seit der Infusion der letzten Antikörperdosis müssen mindestens 21 Tage vergangen sein.
  • Interleukine, Interferone und Zytokine: Seit der Beendigung von Interleukinen, Interferon oder Zytokinen müssen mindestens 21 Tage vergangen sein.
  • Stammzelleninfusionen: Nach Abschluss einer autologen Stammzelleninfusion müssen mindestens 42 Tage und nach Abschluss einer allogenen Stammzelleninfusion mindestens 84 Tage vergangen sein.
  • Zelltherapie: Seit Abschluss jeder Art von Zelltherapie müssen mindestens 42 Tage vergangen sein
  • Strahlentherapie (XRT): Nach lokaler XRT muss mindestens 1 Monat vergangen sein.
  • Die Probanden müssen mindestens 1 Woche lang eine stabile oder abnehmende Dosis von Steroiden sowie eine stabile Dosis von Antiepileptika einnehmen.
• Subjekt in der Lage, seine Zustimmung zu erteilen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Etoposid-Therapie erhalten haben
• Probanden, die Studienverfahren und/oder Anästhesie basierend auf der Meinung des Hauptprüfarztes nicht tolerieren können
• Unkontrollierte Anfallsleiden
• Schwangerschaft oder Stillzeit: Schwangere oder stillende Frauen werden nicht in diese Studie aufgenommen, da noch keine Informationen zu fötalen oder teratogenen Toxizitäten beim Menschen vorliegen; bei Mädchen nach der Menarche muss ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Männer mit gebärfähigen Partnerinnen oder gebärfähige Frauen dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, während des gesamten Zeitraums zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, einschließlich einer medizinisch anerkannten Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. ein Kondom für Männer oder Frauen). denen sie eine Protokolltherapie erhalten, und für mindestens 1 Monat nach ihrer letzten Studienbehandlungsanforderung. Abstinenz ist eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung. Frauen im gebärfähigen Alter erhalten während der Vorstudienphase, vor der Einschreibung und vor jedem Zyklus einen routinemäßigen quantitativen Beta-Human-Choriongonadotropin (B-hCG)-Test.
• Begleitmedikation: Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat oder andere Antikrebsmittel erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Screening-EKG mit einer QTc > 450 ms.
• Probanden mit Anzeichen einer aktiven systemischen Infektion
• Personen mit einer dokumentierten Allergie gegen Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Etoposid- oder Gadoliniumverbindungen
• Personen mit implantierten metallischen oder elektrischen Geräten
• Patienten mit unkontrollierbarem Bluthochdruck
• Probanden mit einer dokumentierten Blutgerinnungsstörung
• Patienten mit strukturellen Herzanomalien oder Arrhythmien in der Vorgeschichte
• Probanden mit Vorgeschichte eines unprovozierten Schlaganfalls oder Anzeichen eines Schlaganfalls im Bereich des FUS-Ziels
• Personen mit einer SARS-CoV-2-Infektion, die im vergangenen Monat einen Krankenhausaufenthalt und eine Antikoagulation gemäß den institutionellen Richtlinien „Antikoagulation für COVID-19-positive pädiatrische stationäre Patienten“ des Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) erforderten (siehe Anhang B)
• Patienten mit Koagulopathie oder unter Antikoagulanzientherapie.
• Patienten mit Anzeichen einer bevorstehenden Herniation oder einer akuten oder früheren intratumoralen Blutung
• Patienten mit diffusem Mittelliniengliom des Rückenmarks
• Patienten, die ein Medikament erhalten, bei dem ein begründeter Verdacht auf ZNS-Toxizität besteht