FUS Etoposide for DMG - En gennemførlighedsundersøgelse

Inklusionskriterier:

• Alder 4-21 år
• Radiologisk diagnose af diffust midtlinjegliom med tumor, der involverer pons (intrinsisk, pontinbaseret infiltrativ læsion; hypointense på T1-vægtede billeder (T1WI'er) og hyperintense i T2-sekvenser, med masseeffekt på de tilstødende strukturer og optager mindst 50% af ponsene) , thalami og/eller histologisk bekræftelse af H3K27M-mutation af pontin- eller thalamusgliom. Forsøgspersoner skal have bevis for klinisk og/eller radiografisk progression af sygdommen.
• Lansky præstationsstatusscore på mindst 60 for forsøgspersoner 16 år eller yngre.
• Karnofsky præstationsstatus på mindst 60 for forsøgspersoner over 16 år

• Organ funktion:

  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret som:

    • Perifert absolut neutrofiltal ≥ 1.500/µL
    • Blodpladeantal ≥ 100.000/µL
    • Partiel tromboplastintid (PTT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT): inden for normale institutionelle grænser

  • Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

    • Kalium- og magnesiumniveauer inden for institutionelle grænser
    • Serumkreatinin under den institutionelle øvre grænse for normal (ULN) for alder og køn, eller kreatininclearance: ≥ 60 ml/min/1,73 m2

  • Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

    • Total bilirubin under den institutionelle ULN for alder
    • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × institutionel ULN

• Forudgående terapi:

  • Forsøgspersonerne skal være fuldstændigt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere anti-cancer-terapi og skal opfylde følgende minimumsvarighed fra tidligere anti-cancer-rettet behandling før tilmelding.
  • Cytotoksisk kemoterapi eller anti-cancermidler, der vides at være myelosuppressive: mindst 21 dage efter den sidste dosis af cytotoksisk eller myelosuppressiv kemoterapi.
  • Anticancermidler, der ikke vides at være myelosuppressive: Der skal være gået mindst 7 dage fra sidste dosis af middel.
  • Antistoffer: Der skal være gået mindst 21 dage fra infusion af sidste dosis antistof.
  • Interleukiner, interferoner og cytokiner: Der skal være gået mindst 21 dage siden færdiggørelsen af ​​interleukiner, interferon eller cytokiner.
  • Stamcelleinfusioner: Der skal være gået mindst 42 dage efter afslutning af en autolog stamcelleinfusion, og der skal være gået mindst 84 dage efter afslutning af en allogen stamcelleinfusion.
  • Cellulær terapi: Der skal være gået mindst 42 dage siden afslutningen af ​​enhver form for cellulær terapi
  • Strålebehandling (XRT): der skal være gået mindst 1 måned efter lokal XRT.
  • Forsøgspersonerne skal have en stabil eller faldende dosis af steroider, samt en stabil dosis af anti-anfaldsmedicin i mindst 1 uge.
• Emnet kan give samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget etoposidbehandling
• Forsøgspersoner, der ikke er i stand til at tolerere undersøgelsesprocedurer og/eller anæstesi baseret på den primære investigators udtalelse
• Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse
• Graviditet eller amning: gravide eller ammende kvinder deltager ikke i denne undersøgelse, da der endnu ikke er tilgængelig information om human føtal eller teratogene toksicitet; Der skal tages en graviditetstest hos piger, der er postmenarkale. Mænd med kvindelige partnere med reproduktionspotentiale eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har indvilliget i at bruge to effektive præventionsmetoder - herunder en medicinsk accepteret barrieremetode til prævention (f.eks. et mandligt eller kvindeligt kondom) i hele perioden i som de modtager protokolbehandling og i mindst 1 måned efter deres sidste undersøgelsesbehandlingsbehov. Afholdenhed er en acceptabel præventionsmetode. Kvinder i den fødedygtige alder vil blive udleveret en rutinemæssig kvantitativ beta-humant choriongonadotropin (B-hCG)-test under forundersøgelsesfasen, før tilmelding og hver cyklus.
• Samtidig medicinering: forsøgspersoner, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel eller andre anti-cancermidler, er ikke kvalificerede.
• Screening af EKG med en QTc > 450 msek.
• Personer med tegn på aktiv systemisk infektion
• Personer med dokumenteret allergi over for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til etoposid- eller gadoliniumforbindelser
• Personer med implanteret metallisk eller elektrisk udstyr
• Personer med ukontrollerbar hypertension
• Personer med en dokumenteret blødningsforstyrrelse
• Personer med historie med strukturelle hjerteanomalier eller arytmier
• Personer med uprovokeret slagtilfælde eller tegn på slagtilfælde i området af FUS-målet
• Forsøgspersoner med SARS-CoV-2-infektion, der har krævet hospitalsindlæggelse inden for den seneste måned og kræver antikoagulering i henhold til Columbia University Irving Medical Centers (CUIMC) institutionelle retningslinjer for "Antikoagulation for COVID-19 Positive Pediatric Inpatients" (se appendiks B)
• Personer med koagulopati eller under antikoagulantbehandling.
• Personer med tegn på forestående herniation eller en akut eller tidligere intratumoral blødning
• Forsøgspersoner med diffust midtlinjegliom i rygmarven
• Forsøgspersoner, der får et lægemiddel, hvor der er rimelig mistanke om CNS-toksicitet