Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

FUS Etoposide for DMG - En genomförbarhetsstudie

28 februari 2023 uppdaterad av: Cheng-Chia (Fred) Wu

En genomförbarhetsstudie som undersöker användningen av icke-invasivt fokuserat ultraljud (FUS) med oral administrering av etoposid hos barn med progressivt diffust medellinjegliom (DMG)

Blod-hjärnbarriären (BBB) ​​hindrar vissa läkemedel från att framgångsrikt nå måltumören. Fokuserat ultraljud (FUS) med hjälp av mikrobubblor och neuro-navigatorkontrollerad sonikering är en icke-invasiv metod för att tillfälligt öppna upp blod-hjärnbarriären för att tillåta en större koncentration av läkemedlet att nå in i hjärntumören. Detta kan förbättra responsen och kan också minska systemets biverkningar hos patienten.

Det primära syftet med denna studie är att utvärdera möjligheten att säkert öppna blod-hjärnbarriären hos barn med progressiva diffusa medellinjegliom (DMG) som behandlats med oral etoposid med fokuserat ultraljud med mikrobubblor och neuro-navigatorkontrollerad sonikering.

I syftet med studien kommer forskarna att öppna upp blod-hjärnbarriären tillfälligt på en eller två platser runt tumören med hjälp av den icke-invasiva fokuserade ultraljudsteknologin, och administrera oral etoposid till barn med progressivt diffust mittlinjegliom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Diffusa mittlinjegliom utgör 10 % av alla tumörer i det centrala nervsystemet (CNS) hos barn. Försökspersoner med diffusa intrinsiska pontinska gliom (DIPG) har en dålig prognos med en medianöverlevnad som vanligtvis rapporteras vara 9 månader, och nästan 90 % av barnen dör inom 18 månader från diagnos. Grundpelaren i behandlingen är strålning till den primära tumörplatsen. Kirurgisk resektion påverkar inte resultatet och är ofta inte genomförbart i denna del av centrala nervsystemet.

Många lovande läkemedel för störningar i centrala nervsystemet har misslyckats med att nå klinisk framgång på grund av en intakt blod-hjärnbarriär, vilket begränsar deras tillgång från den systemiska cirkulationen in i hjärnan. Systemisk administrering av höga doser kan öka leveransen till hjärnan, men detta tillvägagångssätt riskerar betydande biverkningar och systemiska toxiciteter. Direkt leverans av läkemedlen till hjärnan genom injektion i parenkymet kringgår blod-hjärnbarriären; läkemedelsdistributionen från injektionsstället tenderar dock att vara begränsad.

Tekniken att använda fokuserat ultraljud med mikrobubblor och neuro-navigator-kontrollerad sonikering kan tillfälligt öppna upp blod-hjärnbarriären och möjliggöra för en större koncentration av läkemedel att nå tumören, vilket potentiellt förbättrar svaret hos patienter.

Med den aktuella studien planerar utredarna att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av att använda fokuserat ultraljud och neuronavigatorkontrollerad ultraljudsbehandling för att öppna en till två tumörställen. I syftet med studien kommer utredarna att administrera oral etoposid till barn med progressivt diffust mittlinjegliom. Detta läkemedel har en känd toxicitetsprofil, dos och väldokumenterad effekt mot många metastaserande cancerformer. Lyckad öppning och stängning av blod-hjärnbarriären kommer att bekräftas med periodisk magnetisk resonanstomografi (MRT).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

10

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Rekrytering
        • Columbia University Irving Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Cheng-Chia Wu, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

4 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Åldrarna 4 - 21 år
  • Radiologisk diagnos av diffust mittlinjegliom med tumör som involverar pons (inneboende, pontinbaserad infiltrativ lesion; hypointens på T1-viktade bilder (T1WIs) och hyperintense i T2-sekvenser, med masseffekt på de intilliggande strukturerna och upptar minst 50% av pons) , talami och/eller histologisk bekräftelse av H3K27M-mutation av pontin- eller talamusgliom. Försökspersonerna måste ha bevis på klinisk och/eller röntgenprogression av sjukdomen.
  • Lansky prestationsstatuspoäng på minst 60 för försökspersoner 16 år eller yngre.
  • Karnofsky prestationsstatus på minst 60 för försökspersoner äldre än 16 år

  • Organfunktion:

    • Adekvat hematologisk funktion definierad som:

      • Perifert absolut neutrofilantal ≥ 1 500/µL
      • Trombocytantal ≥ 100 000/µL
      • Partiell tromboplastintid (PTT) och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT): inom normala institutionella gränser

    • Adekvat njurfunktion definierad som:

      • Kalium- och magnesiumnivåer inom institutionella gränser
      • Serumkreatinin under institutionell övre normalgräns (ULN) för ålder och kön, eller kreatininclearance: ≥ 60 ml/min/1,73 m2

    • Adekvat leverfunktion definierad som:

      • Totalt bilirubin under institutionell ULN för ålder
      • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × institutionell ULN

  • Tidigare terapi:

    • Försökspersonerna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare anticancerterapi och måste uppfylla följande minsta varaktighet från tidigare anticancerriktad terapi före inskrivning.
    • Cytotoxisk kemoterapi eller anti-cancermedel som är kända för att vara myelosuppressiva: minst 21 dagar efter den sista dosen av cytotoxisk eller myelosuppressiv kemoterapi.
    • Anticancermedel som inte är kända för att vara myelosuppressiva: minst 7 dagar måste ha förflutit från sista dosen av medlet.
    • Antikroppar: minst 21 dagar måste ha förflutit från infusion av sista dosen antikropp.
    • Interleukiner, interferoner och cytokiner: minst 21 dagar måste ha förflutit sedan fullbordandet av interleukiner, interferon eller cytokiner.
    • Stamcellsinfusioner: minst 42 dagar måste ha förflutit efter avslutad autolog stamcellsinfusion och minst 84 dagar måste ha förflutit efter avslutad allogen stamcellsinfusion.
    • Cellterapi: minst 42 dagar måste ha förflutit sedan någon typ av cellterapi avslutades
    • Strålbehandling (XRT): minst 1 månad måste ha förflutit efter lokal XRT.
    • Försökspersonerna måste vara på en stabil eller minskande dos av steroider, såväl som stabil dos av anti-anfallsmedicin i minst 1 vecka.
  • Subjektet kan ge samtycke

Exklusions kriterier:

  • Försökspersoner som tidigare har fått etoposidbehandling
  • Försökspersoner som inte kan tolerera studieprocedurer och/eller anestesi baserat på huvudutredarens åsikt
  • Okontrollerad anfallsstörning
  • Graviditet eller amning: gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie, eftersom det ännu inte finns någon tillgänglig information om humant foster eller teratogena toxiciteter; ett graviditetstest måste erhållas på flickor som är postmenarkala. Män med kvinnliga partners med reproduktionspotential eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda två effektiva preventivmetoder, inklusive en medicinskt accepterad preventivmetod (t.ex. en manlig eller kvinnlig kondom) under hela perioden i som de får protokollbehandling och i minst 1 månad efter deras senaste behandlingsbehov i studien. Avhållsamhet är en acceptabel metod för preventivmedel. Kvinnor i fertil ålder kommer att ges ett rutinmässigt kvantitativt beta-humant koriongonadotropin (B-hCG)-test under förstudiefasen, före inskrivningen och varje cykel.
  • Samtidig medicinering: försökspersoner som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel eller andra anticancermedel är inte berättigade.
  • Screening av EKG med en QTc > 450 msek.
  • Försökspersoner med tecken på aktiv systemisk infektion
  • Försökspersoner med dokumenterad allergi mot föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som etoposid- eller gadoliniumföreningar
  • Försökspersoner med implanterade metalliska eller elektriska enheter
  • Patienter med okontrollerbar hypertoni
  • Försökspersoner med en dokumenterad blödningsrubbning
  • Personer med anamnes på strukturella hjärtavvikelser eller arytmier
  • Försökspersoner med en historia av oprovocerad stroke eller tecken på stroke i området för FUS-målet
  • Försökspersoner med SARS-CoV-2-infektion som har krävt sjukhusvistelse under den senaste månaden och kräver antikoagulering enligt Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) institutionella "Antikoagulation för COVID-19 Positiva Pediatric Inpatients" riktlinjer (se bilaga B)
  • Patienter med koagulopati eller under antikoagulantbehandling.
  • Försökspersoner med tecken på förestående bråck eller en akut eller tidigare intratumoral blödning
  • Försökspersoner med diffust mittlinjegliom i ryggmärgen
  • Försökspersoner som får ett läkemedel där CNS-toxicitet rimligen misstänks

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fokuserat ultraljud med oral etoposid
Alla patienter som ingår i studien kommer att behandlas med oral etoposid efter att ha fått fokuserad ultraljudsbehandling (FUS) med mikrobubblor och neuro-navigatorkontrollerad sonikering.
Läkemedel: Etoposid; Oral, 50 mg
Försökspersonerna kommer att få fokuserad ultraljudsbehandling följt av oral etoposid en gång dagligen (50 mg/m^2/dos). Oral etoposid tas varje dag i 21 dagar, följt av en veckas vila. För den första cykeln kommer etoposid att administreras omedelbart efter bekräftelse av att blod-hjärnbarriären öppnar sig genom kontrastmagnetisk resonanstomografi (MRT) som kommer att ske inom 4 timmar efter den fokuserade ultraljudsproceduren. För efterföljande cykler kommer etoposid att administreras omedelbart efter den fokuserade ultraljudsproceduren. Försökspersoner får fortsätta i högst 4 cykler.
Andra namn:
  • Etoposid fosfat
Enhet: Fokuserat ultraljud med neuro-navigator-kontrollerad ultraljud
Fokuserad ultraljudsbehandling kommer att utföras högst tre gånger i veckan under två veckor med två veckors vila.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet totala biverkningar
Tidsram: Upp till 90 dagar efter avslutad sista fokuserade ultraljudsbehandling
Detta för att utvärdera säkerheten med att använda fokuserat ultraljud för att öppna blod-hjärnbarriären på ett eller två ställen för administrering av etoposid hos barn med progressivt diffust mittlinjegliom. Säkerheten kommer att bedömas av biverkningar enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 (inklusive avvikelser från fysiska och neurologiska undersökningar, laboratorievärden och radiografiska resultat).
Upp till 90 dagar efter avslutad sista fokuserade ultraljudsbehandling
Antal patienter med framgångsrik öppning av blod-hjärnbarriären
Tidsram: Behandlingen kommer att bestå av upp till 4 cykler, vardera på 28 dagar. Under de första 2 veckorna av varje cykel kommer försökspersoner att få FUS-behandling i maximalt 3 gånger per vecka, samtidigt med etoposid.
Detta för att utvärdera genomförbarheten av att använda FUS för att öppna blod-hjärnbarriären på ett eller två ställen för administrering av etoposid hos barn med progressivt diffust mittlinjegliom. Studien definierar genomförbarhet som framgångsrik öppning av blod-hjärnbarriären.
Behandlingen kommer att bestå av upp till 4 cykler, vardera på 28 dagar. Under de första 2 veckorna av varje cykel kommer försökspersoner att få FUS-behandling i maximalt 3 gånger per vecka, samtidigt med etoposid.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
3-månaders progressionsfri överlevnad (PFS3)
Tidsram: Upp till 3 månader efter den senaste fokuserade ultraljudsbehandlingen
Progressionsfri överlevnad definieras som varaktigheten av tiden från början av fokuserad ultraljudsbehandling till tidpunkten för progression eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Patientens vitalitetsstatus kommer att övervakas med ett månatligt uppföljningssamtal under 3 månader efter behandlingen.
Upp till 3 månader efter den senaste fokuserade ultraljudsbehandlingen
3 månaders total överlevnad (OS3)
Tidsram: Upp till 3 månader efter den senaste fokuserade ultraljudsbehandlingen
Total överlevnad definieras som tiden från början av fokuserad ultraljudsbehandling till dödsfall oavsett orsak. Total överlevnad kommer att mätas genom uppföljning med en studiedeltagare var 3-6 månad fram till döden av någon anledning. Patientens vitalitetsstatus kommer att övervakas med ett månatligt uppföljningssamtal under 3 månader efter behandlingen.
Upp till 3 månader efter den senaste fokuserade ultraljudsbehandlingen
Blod-hjärnbarriär/tumöravbildningsförändringar
Tidsram: Upp till 90 dagar efter avslutad sista fokuserade ultraljudsbehandling
MRT och andra radiologiska bevis för att visa framgångsrik BBB-öppning och -stängning
Upp till 90 dagar efter avslutad sista fokuserade ultraljudsbehandling
Antal allvarliga eller allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 90 dagar efter den sista fokuserade ultraljudsbehandlingen
Alla allvarliga biverkningar (SAE) och biverkningar (AE), grad 3 och högre (förutom trombocytopeni som inkluderar grad 2) kommer att samlas in och rapporteras på varje patient under behandlingens gång, enligt Common Terminology Criteria för Adverse Events (CTCAE) version 5.0. Alla SAE och eventuella AE grad 3 och högre (förutom trombocytopeni som inkluderar grad 2) kommer att räknas.
Upp till 90 dagar efter den sista fokuserade ultraljudsbehandlingen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Cheng-Chia (Fred) Wu

Samarbetspartners

Focused Ultrasound Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Cheng-Chia Wu, MD, PhD, Columbia University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

1 mars 2023

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2025

Avslutad studie (Förväntat)

1 januari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2023

Första postat (Uppskatta)

9 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

9 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AAAU1228

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Diffus Intrinsic Pontine Gliom

Kliniska prövningar på Etoposid; Oral, 50 mg

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in China

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera