FUS Etoposide per DMG - Uno studio di fattibilità

Criterio di inclusione:

• Età 4 - 21 anni
• Diagnosi radiologica di Glioma diffuso della linea mediana con tumore che coinvolge il ponte (lesione infiltrativa intrinseca, su base pontina; ipointenso nelle immagini T1 pesate (T1WIs) e iperintenso nelle sequenze T2, con effetto massa sulle strutture adiacenti e che occupa almeno il 50% del ponte) , talami e/o conferma istologica della mutazione H3K27M del glioma pontino o talamico. I soggetti devono avere evidenza di progressione clinica e/o radiografica della malattia.
• Punteggio del performance status Lansky di almeno 60 per soggetti di età pari o inferiore a 16 anni.
• Karnofsky performance status di almeno 60 per soggetti di età superiore a 16 anni

• Funzione dell'organo:

  • Adeguata funzione ematologica definita come:

    • Conta periferica assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/µL
    • Conta piastrinica ≥ 100.000/µL
    • Tempo di tromboplastina parziale (PTT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT): entro i normali limiti istituzionali

  • Adeguata funzionalità renale definita come:

    • Livelli di potassio e magnesio entro i limiti istituzionali
    • Creatinina sierica al di sotto del limite superiore della norma istituzionale (ULN) per età e sesso o clearance della creatinina: ≥ 60 mL/min/1,73 m2

  • Adeguata funzionalità epatica definita come:

    • Bilirubina totale al di sotto dell'ULN istituzionale per età
    • Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN istituzionale

• Terapia precedente:

  • I soggetti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti terapie antitumorali e devono soddisfare la seguente durata minima dalla precedente terapia diretta antitumorale prima dell'arruolamento.
  • Chemioterapia citotossica o agenti antitumorali noti per essere mielosoppressivi: almeno 21 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia citotossica o mielosoppressiva.
  • Agenti antitumorali non noti per essere mielosoppressivi: devono essere trascorsi almeno 7 giorni dall'ultima dose dell'agente.
  • Anticorpi: devono essere trascorsi almeno 21 giorni dall'infusione dell'ultima dose di anticorpi.
  • Interleuchine, interferoni e citochine: devono essere trascorsi almeno 21 giorni dal completamento di interleuchine, interferone o citochine.
  • Infusioni di cellule staminali: devono essere trascorsi almeno 42 giorni dal completamento di un'infusione di cellule staminali autologhe e devono essere trascorsi almeno 84 giorni dal completamento di un'infusione di cellule staminali allogeniche.
  • Terapia cellulare: devono essere trascorsi almeno 42 giorni dal completamento di qualsiasi tipo di terapia cellulare
  • Radioterapia (XRT): deve essere trascorso almeno 1 mese dalla XRT locale.
  • I soggetti devono assumere una dose stabile o decrescente di steroidi, nonché una dose stabile di farmaci antiepilettici per almeno 1 settimana.
• Soggetto in grado di prestare il consenso

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno ricevuto in precedenza terapia con etoposide
• - Soggetti incapaci di tollerare le procedure dello studio e/o l'anestesia in base all'opinione del ricercatore principale
• Disturbo convulsivo incontrollato
• Gravidanza o allattamento: le donne in gravidanza o in allattamento non saranno incluse in questo studio, poiché non sono ancora disponibili informazioni relative a tossicità fetale o teratogena nell'uomo; un test di gravidanza deve essere ottenuto nelle ragazze che sono dopo il menarca. Gli uomini con partner femminili con potenziale riproduttivo o femmine con potenziale riproduttivo non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare due metodi efficaci di controllo delle nascite, incluso un metodo contraccettivo di barriera accettato dal punto di vista medico (ad esempio, un preservativo maschile o femminile) per l'intero periodo in che stanno ricevendo la terapia del protocollo e per almeno 1 mese dopo il loro ultimo requisito di trattamento dello studio. L'astinenza è un metodo accettabile di controllo delle nascite. Alle donne in età fertile verrà fornito un test quantitativo di routine della beta-gonadotropina corionica umana (B-hCG) durante la fase pre-studio, prima dell'arruolamento e di ogni ciclo.
• Farmaci concomitanti: i soggetti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale o altri agenti antitumorali non sono ammissibili.
• ECG di screening con un QTc > 450 msec.
• Soggetti con evidenza di infezione sistemica attiva
• Soggetti con allergia documentata a composti di composizione chimica o biologica simile a composti di etoposide o gadolinio
• Soggetti con dispositivi metallici o elettrici impiantati
• Soggetti con ipertensione incontrollabile
• Soggetti con un disturbo emorragico documentato
• Soggetti con anamnesi di anomalie cardiache strutturali o aritmie
• Soggetti con anamnesi di ictus non provocato o segni di ictus nell'area del bersaglio FUS
• Soggetti con infezione da SARS-CoV-2 che hanno richiesto il ricovero in ospedale nell'ultimo mese e richiedono l'anticoagulazione secondo le linee guida istituzionali "Anticoagulation for COVID-19 Positive Pediatric Inpatients" del Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) (vedere Appendice B)
• Soggetti con coagulopatia o in terapia anticoagulante.
• Soggetti con segni di imminente erniazione o emorragia intratumorale acuta o precedente
• Soggetti con glioma diffuso della linea mediana del midollo spinale
• Soggetti che ricevono un farmaco in cui si sospetta ragionevolmente la tossicità del sistema nervoso centrale