Etopósido FUS para DMG: un estudio de viabilidad

Criterios de inclusión:

• Edades 4 - 21 años
• Diagnóstico radiológico de Glioma Difuso de Línea Media con tumor que involucra la protuberancia (lesión infiltrante intrínseca de base pontina; hipointensa en imágenes potenciadas en T1 (T1WIs) e hiperintensa en secuencias T2, con efecto de masa en las estructuras adyacentes y ocupando al menos el 50% de la protuberancia) , tálamo y/o confirmación histológica de mutación H3K27M de glioma pontino o talámico. Los sujetos deben tener evidencia de progresión clínica y/o radiográfica de la enfermedad.
• Puntuación del estado funcional de Lansky de al menos 60 para sujetos de 16 años o menos.
• Estado funcional de Karnofsky de al menos 60 para sujetos mayores de 16 años

• Función del órgano:

  • Función hematológica adecuada definida como:

    • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos ≥ 1500/µL
    • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/µL
    • Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT): dentro de los límites institucionales normales

  • Función renal adecuada definida como:

    • Niveles de potasio y magnesio dentro de los límites institucionales
    • Creatinina sérica por debajo del límite superior institucional de la normalidad (LSN) para la edad y el sexo, o depuración de creatinina: ≥ 60 ml/min/1,73 m2

  • Función hepática adecuada definida como:

    • Bilirrubina total por debajo del ULN institucional para la edad
    • Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × ULN institucional

• Terapia previa:

  • Los sujetos deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la terapia anticancerígena previa y deben cumplir con la siguiente duración mínima de la terapia dirigida anticancerígena anterior antes de la inscripción.
  • Quimioterapia citotóxica o agentes anticancerígenos que se sabe que son mielosupresores: al menos 21 días después de la última dosis de quimioterapia citotóxica o mielosupresora.
  • Agentes anticancerígenos de los que no se sabe que sean mielosupresores: deben haber transcurrido al menos 7 días desde la última dosis del agente.
  • Anticuerpos: deben haber transcurrido al menos 21 días desde la infusión de la última dosis de anticuerpo.
  • Interleucinas, interferones y citocinas: deben haber transcurrido al menos 21 días desde la finalización de las interleucinas, interferones o citocinas.
  • Infusiones de células madre: deben haber transcurrido al menos 42 días después de completar una infusión de células madre autólogas y deben haber transcurrido al menos 84 días después de completar una infusión de células madre alogénicas.
  • Terapia celular: deben haber transcurrido al menos 42 días desde la realización de cualquier tipo de terapia celular
  • Radioterapia (XRT): debe haber transcurrido al menos 1 mes después de la XRT local.
  • Los sujetos deben recibir una dosis estable o decreciente de esteroides, así como una dosis estable de medicación anticonvulsiva durante al menos 1 semana.
• Sujeto capaz de dar su consentimiento

Criterio de exclusión:

• Sujetos que han recibido previamente terapia con etopósido
• Sujetos incapaces de tolerar los procedimientos del estudio y/o la anestesia según la opinión del investigador principal
• Trastorno convulsivo no controlado
• Embarazo o lactancia: las mujeres embarazadas o en período de lactancia no participarán en este estudio, ya que aún no hay información disponible sobre toxicidad fetal o teratogénica en humanos; se debe obtener una prueba de embarazo en las niñas posmenárquicas. Los hombres con parejas femeninas con potencial reproductivo o mujeres con potencial reproductivo no pueden participar a menos que hayan aceptado usar dos métodos anticonceptivos efectivos, incluido un método anticonceptivo de barrera médicamente aceptado (por ejemplo, un condón masculino o femenino) durante todo el período en que están recibiendo terapia de protocolo y durante al menos 1 mes después de su último requisito de tratamiento del estudio. La abstinencia es un método aceptable de control de la natalidad. A las mujeres en edad fértil se les realizará una prueba cuantitativa de rutina de gonadotropina coriónica humana beta (B-hCG) durante la fase previa al estudio, antes de la inscripción y de cada ciclo.
• Medicamentos concomitantes: los sujetos que actualmente reciben otro fármaco en investigación u otros agentes contra el cáncer no son elegibles.
• EKG de cribado con un QTc > 450 mseg.
• Sujetos con evidencia de infección sistémica activa
• Sujetos con una alergia documentada a compuestos de composición química o biológica similar a los compuestos de etopósido o gadolinio
• Sujetos con dispositivos metálicos o eléctricos implantados
• Sujetos con hipertensión incontrolable
• Sujetos con un trastorno hemorrágico documentado
• Sujetos con antecedentes de anomalías cardíacas estructurales o arritmias
• Sujetos con antecedentes de accidente cerebrovascular no provocado o signos de accidente cerebrovascular en el área del objetivo FUS
• Sujetos con infección por SARS-CoV-2 que requirieron hospitalización en el último mes y requieren anticoagulación según las pautas institucionales de "Anticoagulación para pacientes hospitalizados pediátricos positivos para COVID-19" del Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia (CUIMC) (Ver Apéndice B)
• Sujetos con coagulopatía o en tratamiento anticoagulante.
• Sujetos con signos de hernia inminente o una hemorragia intratumoral aguda o previa
• Sujetos con glioma difuso de la línea media de la médula espinal
• Sujetos que reciben un fármaco en el que se sospecha razonablemente que existe toxicidad en el SNC