術前設定における化学免疫療法と絶食様アプローチの組み合わせによるトリプルネガティブ乳がん代謝の標的化：BREAKFAST 2試験 (BREAKFAST-2)

包含基準:

1. 女性の性別
2. 18 歳以上 75 歳以下。
3. 公平な証人の有無にかかわらず、患者が登録前に研究のすべての関連する側面について知らされたことを示す、法定代理人の患者から署名され、日付が記入された、個人的に署名され、日付が記入されたインフォームドコンセント文書（ICD）の証拠
4. 処方されたFLAレジメン、予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の手順を遵守する意欲と能力。
5. ネオアジュバント化学免疫療法およびその後の治癒手術に対する侵襲性TNBC候補の組織学的に確認された診断。 国際ガイドラインに基づいて、TNBC は、IHC でのエストロゲンおよびプロゲステロン受容体の発現の欠如または最小 (<1%)、および HER2 タンパク質の過剰発現および HER2 遺伝子増幅の欠如によって定義され、IHC スコア 0 として定義されます。 1+、または HER2 遺伝子増幅を除く in situ ハイブリダイゼーション (ISH) 分析で 2+ の IHC スコア。 ホルモン受容体 (ER および PgR) と HER2 の発現は、国際ガイドラインに従って、免疫組織化学 (IHC) によって評価されます47,48。
6. 腫瘍組織を含むホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) ブロック、または少なくとも 7 枚の染色されていない腫瘍スライドの入手可能性。
7. -TNMによると、腫瘍病期T1cおよびリンパ節病期N1-2、または腫瘍病期T2-4およびリンパ節病期N0-2の患者。
8. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1の存在。

9. -次の臨床検査値によって定義される適切な骨髄および臓器機能の存在：

   1. ANC≧1.5×103/l
   2. 血小板 ≥ 100 x 103/l
   3. ヘモグロビン≧9.0g/dl
   4. NCI-CTCAE バージョン 5.0 によると、正常範囲内またはグレード 1 以下のカルシウム (血清アルブミンで補正) 臨床的に重要でない場合
   5. 正常範囲内のカリウム、またはサプリメントで補正
   6. クレアチニン < 1.5 ULN
   7. 血中尿酸 < 10 mg/dl
   8. -ALTおよびAST ≤ 2 x ULN
   9. -総ビリルビン<1.5 ULN 総ビリルビンが<3.0 x ULNまたは直接ビリルビン<1.5 x ULNである場合にのみ含まれるギルバート症候群の患者を除く
   10. 空腹時血糖≦250mg/dl。
10. 出産の可能性のある女性患者は、性的禁欲に同意するか、研究全体およびFLAの終了後少なくとも6か月間、2つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります. 禁酒は、患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合にのみ許容されます。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例としては、卵管結紮、男性不妊手術、ホルモン インプラント、確立された経口または注射によるホルモン避妊薬の適切な使用、特定の子宮内避妊器具などがあります。 あるいは、2 つの方法 (例えば、コンドームと子宮頸管キャップなどの 2 つのバリア方法) を組み合わせて、年間 1% 未満の失敗率を達成することもできます。 バリア法は、常に殺精子剤の使用で補う必要があります。 治験責任医師の意見では、患者が生物学的に子供を産む能力があり、性的に活動的である場合、患者は出産の可能性があります。

11. 女性患者は、以下の基準の少なくとも 1 つを満たす場合、出産の可能性はありません。

    1. -文書化された子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術を受けた
    2. 卵巣不全が医学的に確認されている
    3. -次のように定義される閉経後の状態を達成しました：非治療誘発性無月経または外科的に無菌の12か月以上（卵巣の欠如）; 45 歳未満の女性の場合 閉経後の範囲の FSH レベルは、ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性の閉経後の状態を確認するために使用できます。

除外基準:

1. -治療登録から5年以内の乳癌またはその他の悪性腫瘍に対する以前の全身治療。ただし、適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌または in situ 子宮頸癌を除く。 乳がんの診断の 5 年以上前に診断された他の悪性腫瘍は、患者が試験に登録された時点で再発の証拠がなく、根治的な治療を受けていなければなりません。
2. アントラサイクリンによる前治療
3. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療、または別の共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX-40、CD137）に向けられた薬剤による治療
4. 体格指数 (BMI) < 19 kg/m2。
5. アルコール乱用の歴史。
6. -過去3か月間の非意図的な体重減少≥5％、ただし、患者のBMIが22 kg / m2を超えており、研究への登録時に体重減少が10％未満であった;または過去 3 か月間に 10% 以上の非意図的な体重減少。ただし、患者の BMI が 25 kg/m2 を超えていて、研究への登録時に体重減少が 15% 未満であった場合を除きます。 どちらの場合も、研究登録前の少なくとも 1 か月間は体重が安定している必要があります。
7. 活発な妊娠または授乳中。
8. -既知の活動性B型またはC型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、または化学療法開始前のスクリーニング検査中の活動性B / C型肝炎感染の時折の発見、HBV-DNAおよびHCVのポリメラーゼ連鎖反応（PCR）検査陽性として定義される- -HIV-RNAのRNAおよび定性的PCR、または研究登録時に積極的な治療が必要。
9. -FLA開始前の過去4週間の重篤な感染症には、感染症の合併症、菌血症または重篤な肺炎による潜在的な入院が含まれますが、これらに限定されません。
10. -全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患（例：全身ステロイドまたは免疫抑制剤）。 補充療法（副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の一種とは見なされません。
11. -1日あたり10 mg以上のプレドニゾンまたは同等の全身ステロイドによる積極的な慢性療法 研究登録時。
12. -メトホルミンを除く、薬物療法（インスリンまたはインスリン分泌促進薬を含むが、これらに限定されない）を必要とする1型または2型糖尿病の診断。 糖尿病専門医の判断に基づく、薬理学的治療を必要としない、またはメトホルミンによる治療のみを必要とする 2 型糖尿病の診断は、試験への患者登録に適合します。

13. 以下を含む臨床的に重要な心臓病の既往歴：

    1. -狭心症、冠状動脈バイパス、症候性心膜炎、実験的治療の開始から過去12か月の心筋梗塞;
    2. うっ血性心不全 (NYHA III-IV)。
14. 心室性頻脈、慢性心房細動、完全な脚ブロック、二束性ブロックのような高グレードの房室ブロック、II型Mobitzおよび第3グレードの房室ブロック、結節性不整脈、上室性心室ブロックなどの臨床的に意味のある心不整脈の既往歴不整脈。
15. -放射性核種による心臓スキャンまたは心エコー検査での左心室駆出率が50％未満。
16. 意識喪失につながる症候性低血圧の以前のエピソード。
17. 摂食障害（拒食症、過食症）の病歴。
18. ベースラインの空腹時血糖値が60mg/dL以下。
19. -治験責任医師の判断によると、患者を臨床試験の候補にしない医学的または精神医学的合併症。
20. -他の心臓、肝臓、肺、または腎臓の併存疾患は、以​​前の包含または除外基準で指定されていませんが、潜在的に患者を乳酸アシドーシスのリスクにさらしています。
21. -活動性結核（結核菌）の既知の病歴。