在术前环境中结合化学免疫疗法和类似禁食的方法靶向三阴性乳腺癌代谢：BREAKFAST 2 试验 (BREAKFAST-2)

纳入标准：

1. 女性性别
2. 年龄≥18 岁且≤75 岁。
3. 个人签署并注明日期的知情同意书 (ICD) 的证据，由患者的法定代表签署并注明日期，有或没有公正的证人，表明患者在入组前已被告知研究的所有相关方面
4. 愿意并有能力遵守规定的 FLA 方案、预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他程序。
5. 组织学证实诊断为侵入性 TNBC 候选新辅助化学免疫疗法和随后的治愈性手术。 根据国际指南，TNBC 的定义是 IHC 中雌激素和孕激素受体的表达缺失或极少 (<1%)，并且不存在 HER2 蛋白过度表达和 HER2 基因扩增，定义为 IHC 评分为 0， 1+，或原位杂交 (ISH) 分析的 IHC 评分为 2+，不包括 HER2 基因扩增。 根据国际指南47、48，将通过免疫组织化学 (IHC) 评估激素受体（ER 和 PgR）和 HER2 的表达
6. 包含肿瘤组织的福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 块的可用性，或至少 7 个未染色的肿瘤载玻片。
7. 根据 TNM，肿瘤分期为 T1c 且淋巴结分期为 N1-2，或肿瘤分期为 T2-4 且淋巴结分期为 N0-2 的患者。
8. 存在东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1。

9. 存在足够的骨髓和器官功能，如以下实验室值所定义：

   1. 主动降噪 ≥ 1.5 x 103/升
   2. 血小板 ≥ 100 x 103/l
   3. 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dl
   4. 根据 NCI-CTCAE 5.0 版，钙（根据血清白蛋白校正）在正常范围内或≤ 1 级（如果没有临床意义）
   5. 钾在正常范围内，或通过补充剂纠正
   6. 肌酐 < 1.5 正常值上限
   7. 血尿酸 < 10 毫克/分升
   8. ALT 和 AST ≤ 2 x ULN
   9. 总胆红素 < 1.5 ULN，吉尔伯特综合征患者除外，他们只有在总胆红素 < 3.0 x ULN 或直接胆红素 < 1.5 x ULN 时才可能被纳入
   10. 空腹血糖≤ 250 mg/dl。
10. 有生育能力的女性患者必须同意在整个研究期间和 FLA 结束后至少六个月内禁欲或使用两种高效避孕方法。 仅当禁欲符合患者偏好的和通常的生活方式时，才可以接受。 每年失败率 < 1% 的避孕方法的例子包括输卵管结扎、男性绝育、激素植入、确定、正确使用复方口服或注射激素避孕药，以及某些宫内节育器。 或者，可以结合使用两种方法（例如，两种屏障方法，如避孕套和宫颈帽），以实现每年 < 1% 的失败率。 屏障方法必须始终辅以杀精子剂的使用。 如果研究者认为患者在生物学上有生育能力并且性活跃，则该患者具有生育潜力。

11. 女性患者如果至少满足以下标准之一，则不具有生育潜力：

    1. 已接受记录在案的子宫切除术和/或双侧卵巢切除术
    2. 有医学证实的卵巢功能衰竭
    3. 达到绝经后状态，定义为：≥ 12 个月的非治疗引起的闭经或手术绝育（没有卵巢）；对于 <45 岁的女性，FSH 水平在绝经后范围内，可用于确认未使用激素避孕或激素替代疗法的女性的绝经后状态。

排除标准：

1. 在治疗登记后 5 年内对乳腺癌或其他恶性肿瘤进行过全身治疗，但经过充分治疗的基底细胞癌或鳞状皮肤癌或原位宫颈癌除外。 在诊断为乳腺癌之前 5 年以上诊断出的其他恶性肿瘤必须已经过根治性治疗，并且在患者登记参加试验时没有复发的证据。
2. 既往接受过蒽环类药物治疗
3. 先前使用抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX-40、CD137）的药物进行治疗
4. 体重指数 (BMI) < 19 公斤/平方米。
5. 酗酒史。
6. 在过去 3 个月内非故意体重减轻 ≥ 5%，除非患者 BMI > 22 kg/m2 并且在参加研究时体重减轻低于 10%；或在过去 3 个月内非故意体重减轻 ≥ 10%，除非患者 BMI > 25 kg/m2 并且在参加研究时体重减轻低于 15%。 在这两种情况下，体重必须在研究登记前至少稳定一个月。
7. 积极怀孕或母乳喂养。
8. 已知活动性乙型或丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染，或在化疗开始前的筛查试验中偶尔发现活动性乙型/丙型肝炎感染，定义为 HBV-DNA 和 HCV- 阳性聚合酶链反应 (PCR) 检测RNA 和 HIV-RNA 的定性 PCR，或在研究登记时需要积极治疗。
9. FLA 开始前 4 周内有严重感染，包括但不限于可能因感染并发症、菌血症或严重肺炎住院。
10. 需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（例如，全身性类固醇或免疫抑制剂）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式。
11. 在研究入组时使用剂量≥ 10 mg/d 泼尼松或同等剂量的全身性类固醇进行积极慢性治疗。
12. 需要药物治疗（包括但不限于胰岛素或促胰岛素分泌剂）的 1 型或 2 型糖尿病的诊断，二甲双胍除外。 根据糖尿病专家的判断，不需要药物治疗或仅需要用二甲双胍治疗的 2 型糖尿病诊断与试验中的患者入组相符。

13. 有临床意义的心脏病的既往史，包括：

    1. 心绞痛、冠状动脉旁路搭桥术、症状性心包炎、心肌梗塞在试验治疗开始前的 12 个月内；
    2. 充血性心力衰竭 (NYHA III-IV)。
14. 有临床意义的心律失常病史，如室性心动过速、慢性心房颤动、完全性束支传导阻滞、高级房室传导阻滞如双分支传导阻滞、II 型 Mobitz 和三级房室传导阻滞、结性心律失常、室上性心律失常。
15. 放射性核素心脏扫描或超声心动图左心室射血分数低于 50%。
16. 先前发作的症状性低血压导致意识丧失。
17. 饮食失调史（厌食症，贪食症）。
18. 基线血浆空腹血糖≤ 60 mg/dL。
19. 根据研究者的判断，使患者不适合临床试验的医学或精神合并症。
20. 其他心脏、肝脏、肺或肾脏合并症，未在先前的纳入或排除标准中指定，但可能使患者面临乳酸性酸中毒的高风险。
21. 已知的活动性结核病史（结核杆菌）。