수술 전 상황에서 화학면역요법과 단식과 같은 접근 방식을 조합하여 삼중 음성 유방암 대사를 표적으로 삼음: BREAKFAST 2 시험 (BREAKFAST-2)

포함 기준:

1. 여성 섹스
2. 연령 ≥ 18 및 ≤ 75세.
3. 환자가 등록 전에 연구의 모든 관련 측면에 대해 통보받았음을 나타내는, 공정한 증인 유무에 관계없이 법적 대리인의 환자가 서명하고 날짜를 기입한 개인적으로 서명하고 날짜를 기입한 정보에 입각한 동의서(ICD)의 증거
4. 처방된 FLA 요법, 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 검사 및 기타 절차를 준수할 의지와 능력.
5. 신 보조 화학 면역 요법 및 후속 치료 수술에 대한 침습성 TNBC 후보의 조직 학적으로 확인 된 진단. 국제 가이드라인에 근거하여 TNBC는 IHC에서 에스트로겐 및 프로게스테론 수용체의 발현이 없거나 최소(<1%), HER2 단백질 과발현 및 HER2 유전자 증폭이 없는 것으로 정의되며, IHC 점수 0으로 정의됩니다. 1+, 또는 HER2 유전자 증폭을 제외한 ISH(in situ hybridization) 분석에서 IHC 점수 2+. 호르몬 수용체(ER 및 PgR) 및 HER2의 발현은 국제 지침47,48에 따라 면역조직화학(IHC)을 통해 평가됩니다.
6. 종양 조직 또는 최소 7개의 염색되지 않은 종양 슬라이드를 포함하는 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 블록의 가용성.
7. TNM에 따른 종양 병기 T1c 및 결절기 N1-2 또는 종양 병기 T2-4 및 결절기 N0-2인 환자.
8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1의 존재.

9. 다음 실험실 값으로 정의되는 적절한 골수 및 장기 기능의 존재:

   1. ANC ≥ 1.5 x 103/l
   2. 혈소판 ≥ 100 x 103/l
   3. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl
   4. 임상적으로 중요하지 않은 경우 NCI-CTCAE 버전 5.0에 따라 정상 범위 내 또는 ≤ 등급 1 내의 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨)
   5. 정상 범위 내의 칼륨 또는 보충제로 교정
   6. 크레아티닌 < 1.5 ULN
   7. 혈중 요산 < 10 mg/dl
   8. ALT 및 AST ≤ 2 x ULN
   9. 총 빌리루빈 < 1.5 ULN, 총 빌리루빈이 < 3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 < 1.5 x ULN인 경우에만 포함될 수 있는 길버트 증후군 환자를 제외하고
   10. 공복 혈당 ≤ 250 mg/dl.
10. 가임 여성 환자는 연구 기간 내내 그리고 FLA 종료 후 최소 6개월 동안 성적 금욕 또는 두 가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 금욕은 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다. 실패율이 연간 1% 미만인 피임법의 예로는 난관 결찰, 남성 불임술, 호르몬 이식, 확립된 경구 또는 주사 호르몬 피임법의 적절한 사용, 특정 자궁 내 장치 등이 있습니다. 또는 두 가지 방법(예: 콘돔 및 자궁경부 캡과 같은 두 가지 차단 방법)을 결합하여 연간 1% 미만의 실패율을 달성할 수 있습니다. 배리어 방법은 항상 살정제 사용으로 보완되어야 합니다. 조사관의 의견에 따라 환자가 생물학적으로 아이를 가질 수 있고 성적으로 활발한 경우 환자는 가임 가능성이 있습니다.

11. 여성 환자는 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 경우 가임 가능성이 없습니다.

    1. 문서화된 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술을 받은 경우
    2. 의학적으로 난소부전이 확인된 경우
    3. 달성된 폐경 후 상태, 다음과 같이 정의됨: ≥ 12개월의 비치료 유도성 무월경 또는 외과적 불임(난소 없음); 45세 미만 여성의 경우 폐경 후 범위의 FSH 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 적절하게 치료된 기저 세포암 또는 편평 피부암 또는 상피 자궁경부암을 제외하고 치료 등록 5년 이내에 유방암 또는 기타 악성 종양에 대한 사전 전신 치료. 유방암으로 진단되기 5년 이상 전에 진단된 다른 악성종양은 환자가 시험에 등록하는 시점에 재발의 증거 없이 근본적인 치료를 받아야 합니다.
2. 안트라사이클린으로 사전 치료
3. 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX-40, CD137)에 대한 제제를 사용한 선행 요법
4. 체질량 지수(BMI) < 19kg/m2.
5. 알코올 남용의 역사.
6. 환자가 BMI > 22kg/m2이고 연구 등록 시점에 체중 감소가 10% 미만인 경우가 아닌 한, 이전 3개월 동안 비의도적 체중 감소 ≥ 5%; 또는 환자가 BMI > 25kg/m2이고 연구 등록 시점에 체중 감소가 15% 미만인 경우가 아닌 한, 이전 3개월 동안 ≥ 10%의 의도하지 않은 체중 감소. 두 경우 모두 연구 등록 전 최소 1개월 동안 체중이 안정적이어야 합니다.
7. 활동적인 임신 또는 모유 수유.
8. 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 또는 HBV-DNA 및 HCV-에 대한 양성 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 검사로 정의된 바와 같이 화학 요법 시작 전 선별 검사 중 활동성 B/C 감염이 가끔 발견됨 HIV-RNA에 대한 RNA 및 정성적 PCR 또는 연구 등록 시 적극적인 치료가 필요한 경우.
9. 감염, 균혈증 또는 심각한 폐렴의 합병증으로 인한 잠재적인 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 FLA 시작 이전 4주 동안의 심각한 감염.
10. 전신 치료(예: 전신 스테로이드 또는 면역 억제제)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
11. 연구 등록 시 1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 이와 동등한 용량의 전신 스테로이드를 사용한 활성 만성 요법.
12. 메트포르민을 제외하고 약물 요법(인슐린 또는 인슐린 분비 촉진제를 포함하되 이에 국한되지 않음)이 필요한 제1형 또는 제2형 당뇨병의 진단. 당뇨병 전문의의 판단에 따라 약리학적 치료가 필요하지 않거나 메트포르민 치료만 필요한 제2형 진성 당뇨병 진단은 시험에 환자 등록과 양립할 수 있습니다.

13. 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심장 질환의 기억 상실:

    1. 실험적 치료 시작으로부터 지난 12개월 동안의 협심증, 관상동맥우회술, 증후성 심낭염, 심근경색;
    2. 울혈성 심부전(NYHA III-IV).
14. 심실빈맥, 만성심방세동, 완전다발분지차단, 이중다발차단과 같은 고급방실차단, II형 Mobitz 및 3등급 방실차단, 결절성 부정맥, 상심실차단과 같은 임상적으로 의미 있는 심장 부정맥의 기왕증 부정맥.
15. 방사성 핵종을 사용한 심장 스캔 또는 심초음파에서 좌심실 박출률이 50% 미만입니다.
16. 의식 상실로 이어지는 증후성 저혈압의 이전 에피소드.
17. 섭식 장애의 병력(거식증, 폭식증).
18. 기준 혈장 공복 혈당 ≤ 60 mg/dL.
19. 조사관의 판단에 따라 환자를 임상 시험 대상자가 아닌 의학적 또는 정신과적 합병증.
20. 이전의 포함 또는 제외 기준에 명시되지 않았지만 잠재적으로 환자를 젖산산증의 고위험에 노출시키는 기타 심장, 간, 폐 또는 신장 동반이환.
21. 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력.