去勢抵抗性前立腺癌患者におけるペムブロリズマブと 177Lu-PSMA-617 の併用

包含基準:

1. -研究登録時の前立腺がん臨床試験ワーキンググループ3（PCWG3）の基準により、進行性転移性去勢抵抗性前立腺がんである組織学的に確認された前立腺腺がん。
2. -インフォームドコンセントに署名した日に18歳以上の男性参加者。
3. -研究登録時の血清テストステロンの去勢レベル（<50 ng / dL）。 注: 以前に両側精巣摘除術を受けていない患者は、試験期間中、黄体形成ホルモン放出ホルモン (LHRH) アナログ治療を継続する必要があります。
4. -アビラテロン、アパルタミド、ダロルタミド、および/またはエンザルタミドを含む少なくとも1つの第2世代アンドロゲンシグナル伝達阻害剤の前の進行。
5. -タキサン化学療法の前の行を少なくとも1つ受けているか、タキサン化学療法に適していないか、拒否します。 注: 去勢感受性前立腺がん (CSPC) または去勢抵抗性前立腺がん (CRPC) 設定で投与されるタキサン化学療法は許可されています。
6. 以前の抗がん治療に関連する有害事象 (LHRH アナログを除く) は、グレード <= 1 に回復している必要があります (グレードの脱毛症およびグレード <= 2 の神経障害を除く)。
7. 最後の放射線治療がサイクル1、1日目（C1D1）の研究治療の開始から2週間を超えていた場合、以前の放射線治療は許可されます。 注 - 参加者は、すべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 非中枢神経系 (CNS) 疾患に対する緩和放射線療法 (<= 2 週間の放射線療法) には、1 週間のウォッシュアウトが許可されています。
8. -PSMA PETのスクリーニングで、少なくとも3つの前立腺特異的膜抗原（PSMA）陽電子放出断層撮影法（PET）（PSMA PET）の熱心な病変。 陽性病変は、バックグラウンド肝臓より上の取り込みとして定義されます。
9. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス<= 1（カルノフスキー>= 60％）。

10. 以下に定義する適切な臓器機能を示します。

    1. 十分な骨髄機能:

       • 絶対好中球数 >=1,500/マイクロリットル (mcL)
       • 血小板 >=100,000/mcL
       • ヘモグロビン > 9.0 g/dL

    2. 十分な肝機能:

       • 総ビリルビン <= 1.5 x 正常上限 (ULN)。 -既知または疑われるギルバート病の患者では、直接ビリルビン<= ULN
       • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸 - オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）<= 2.5 x 施設内ULN（肝転移患者では<= 5 x ULN）
       • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）<= 2.5 x 施設の正常上限（肝転移患者のULN x 5）

    3. 十分な腎機能:

       • -クレアチニン <= 1.5 x 正常な OR の制度上の上限内
       • クレアチニンクリアランス 糸球体濾過率 (GFR) >= 50 mL/分/1.73 m^2、Cockcroft-Gault 式または 24 時間尿収集を使用して計算。
11. -患者は、研究治療中および最後の研究治療後少なくとも6か月間、適切な避妊方法を使用する必要があります。 性的に活発な患者は、女性パートナーが初潮を経験しており、閉経後ではない場合（24 か月以上連続して無月経と定義）、または外科的不妊手術を受けていない場合、その女性パートナーが出産の可能性があると考える必要があります。 避妊ホルモン（経口、埋め込み、または注射）、子宮内避妊器具、バリア法（横隔膜、コンドーム、殺精子剤）を使用している女性でさえ、出産の可能性があると見なされるべきです。 精管切除を受けた患者も、出産の可能性があると見なされるべきです。 許容される避妊方法には、継続的な完全禁欲、または避妊の二重障壁法 (例: 殺精子剤と併用するコンドーム、または経口避妊薬と併用するコンドーム) が含まれます。 定期的な禁欲と離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
12. 患者は、研究中に推奨される放射線防護の予防措置に従うことに同意する必要があります。
13. -腫瘍生検を受ける意思があり、腫瘍生検に安全にアクセスできる少なくとも1つの病変がある患者。 骨または軟部組織の病変は許容されます。

14. 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、次の基準がすべて満たされている場合に適格です。

    1. 最後の治療は、C1D1の28日以上前でした。
    2. スクリーニング期間中に得られた磁気共鳴画像法 (MRI) では、新しい/進行性の脳転移の証拠は観察されません。
    3. -患者は、C1D1での研究治療の最初の投与の少なくとも14日前にステロイド治療を必要とせずに臨床的に安定しています。
15. 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性がない、以前または同時の悪性腫瘍を有する個人は、この試験に適格です。
16. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

1. de novo 小細胞神経内分泌前立腺がんは、この腫瘍サブタイプで PSMA 発現が低いと推定されるため、許可されません。 注 - 転移性腫瘍生検で検出された、治療下で出現した小細胞神経内分泌前立腺癌は除外されません。
2. -PSMA PETで陰性であるスクリーニング時の軟部組織病変（短軸でリンパ節> 1.5センチメートル（cm）、内臓/軟部組織病変> 1 cm） コンピュータ断層撮影（CT）。 注: PSMA PET での陰性病変は、背景の肝臓より下に取り込みがあるものとして定義されます。
3. -14日以内に投与された他の全身性抗がん療法、または5半減期のいずれか短い方の試験治療の開始前。 注: LHRH アナログは例外です。
4. -研究登録時の未治療の脳転移。
5. -以前のPSMA向け治療（例：放射線療法、免疫療法、または抗体薬物複合体）の受領。
6. -Lu-PSMAベースの放射性リガンド療法を調査する臨床研究への事前登録。
7. -抗PD-1、抗PD-L1、または抗プログラム細胞死リガンド2（PD-L2）剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例えば、細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 (CTLA-4)、OX 40、CD137)。
8. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、またはC1D1の研究治療の最初の投与前4週間以内に治験デバイスを使用しました。 注：治験のフォローアップ段階に入った参加者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。
9. -以前のタキサンベースの化学療法の> 2ラインの受領。
10. -ペンブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
11. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用）。 注: 補充療法 (副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など)、または機能亢進による甲状腺ホルモンの生成を減少させるように機能する薬物 (ネオメルカゾール、カルビマゾールなど) による治療甲状腺 (バセドウ病など) は、自己免疫疾患の全身治療の一形態とは見なされません。
12. -免疫不全の診断を受けているか、プレドニゾンと同等の用量で全身ステロイド療法を受けている 1日あたり> 10 mgまたは他の形態の免疫抑制療法 治験薬の初回投与前の7日以内。
13. -過去2年以内にステロイドを必要とする（非感染性）グレード2以上の肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または研究登録時にグレード1以上の肺炎/間質性肺疾患を現在持っている。
14. -C1D1での治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを接種した。 注 - 不活化ワクチンの投与は許可されています。
15. -年齢、一般的な医学的または精神医学的状態、または生理学的状態のために、有効なインフォームドコンセントを提供できない患者。

16. 以下を含むがこれらに限定されない、臨床的に重大な心血管疾患を有する：

    1. -制御不能またはニューヨーク心臓協会のクラス3または4のうっ血性心不全。
    2. -制御されていない狭心症、心筋梗塞の病歴、不安定狭心症、または脳卒中 研究に参加する前の6か月以内。
    3. -投薬によって制御されない臨床的に重大な不整脈。 注: 慢性律速または発作性心房細動/粗動は、研究への参加を除外するものではありません。
17. -骨髄の25パーセント（％）を超える、またはC1D1のプロトコル療法の開始から14日以内の以前の外照射。
18. -研究治療の28日以内の大手術。 注: 参加者が大手術を受けた場合、C1D1 の研究治療を開始する前に、介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。 軽微な処置（生検、白内障手術、ステント留置、内視鏡検査など）は大手術とは見なされません。
19. -C1D1の前の7日以内に静脈内抗生物質を必要とする活動的な感染があります。
20. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。 注：スクリーニングは必要ありません。

21. -B型肝炎感染の既知の病歴がある（B型肝炎表面抗原（HBsAg）反応性として定義される）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス感染（（HCV RNA）として定義される [定性的] 検出された、次の例外を除く：

    1. -HbsAg陽性の参加者は、B型肝炎ウイルス（HBV）抗ウイルス療法を少なくとも4週間受けており、研究に参加する前にHBVウイルス量が検出できない場合に適格です
    2. C型肝炎ウイルス（HCV）感染の病歴を持つ参加者は、HCVウイルス負荷がスクリーニングで検出できない場合に適格です。 -参加者は、治験に参加する少なくとも4週間前に治癒的な抗ウイルス療法を完了している必要があります。
22. アクティブな結核菌 (TB) の既知の病歴があります。
23. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
24. -出血素因の病歴があり、現在抗凝固療法を受けているため、腫瘍生検手順のために安全に中止することはできません。
25. -治験責任医師の意見では、参加者が研究手順を遵守する能力を損なう状態。