Pembrolitsumab Plus 177Lu-PSMA-617 potilailla, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma, joka on etenevä metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä Prostate Cancer Clinical Trials Working Group 3 (PCWG3) -kriteerien mukaan tutkimukseen osallistumishetkellä.
2. Miespuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Seerumin testosteronin kastraattitaso tutkimuksen alkaessa (< 50 ng/dl). Huomautus: Potilaiden, joilla ei ole aiempaa molemminpuolista orkiektomiaa, on jatkettava luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) analogiahoitoa tutkimuksen ajan.
4. Aiempi eteneminen vähintään yhdellä toisen sukupolven androgeenisignaalin estäjällä, mukaan lukien abirateroni, apalutamidi, darolutamidi ja/tai enzalutamidi.
5. olet saanut vähintään yhtä aikaisempaa taksaanikemoterapiaa tai olet sopimaton taksaanikemoterapiaan tai kieltäydy siitä. Huomautus: Kastraatioherkkä eturauhassyöpä (CSPC) tai kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC) -asetuksessa annettu taksaanikemoterapia on sallittu.
6. Aiempaan syöpähoitoon (lukuun ottamatta LHRH-analogeja) liittyvien haittatapahtumien on täytynyt olla toipumassa asteeseen <= 1 (lukuun ottamatta asteen hiustenlähtöä ja asteen <= 2 neuropatiaa).
7. Aikaisempi sädehoito on sallittu, jos viimeinen sädehoito oli yli 2 viikkoa tutkimushoidon aloittamisesta syklin 1 päivänä 1 (C1D1). Huomautus – Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Yhden viikon huuhtoutumisaika sallitaan palliatiivisessa säteilyssä (<=2 viikkoa sädehoitoa) ei-keskushermoston (CNS) sairauteen.
8. Vähintään kolme eturauhasspesifisen kalvoantigeenin (PSMA) positroniemissiotomografian (PET) (PSMA PET) innokasta vauriota PSMA PET:n seulonnassa. Positiivinen vaurio määritellään maksan taustalla olevan oton yläpuolelle.
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​<= 1 (Karnofsky >= 60 %).

10. Osoittaa riittävän elimen toiminnan alla määritellyllä tavalla:

    1. Riittävä luuytimen toiminta:

       • absoluuttinen neutrofiilien määrä >=1500/mikrolitra (mcl)
       • verihiutaleet >=100 000/mcl
       • hemoglobiini > 9,0 g/dl

    2. Riittävä maksan toiminta:

       • kokonaisbilirubiini <= 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Potilailla, joilla tiedetään tai epäillään Gilbertin tautia, suora bilirubiini <= ULN
       • aspartaattiaminotransferaasi (AST)/seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT) <= 2,5 x laitoksen ULN (<= 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
       • alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) <= 2,5 x normaalin yläraja (<= 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)

    3. Riittävä munuaisten toiminta:

       • kreatiniini <= 1,5 x normaalin TAI ylärajan sisällä
       • kreatiniinipuhdistuma Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2, laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälön tai 24 tunnin virtsankeruun avulla.
11. Potilaiden on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten potilaiden tulee pitää naispuolista kumppaniaan hedelmällisessä iässä, jos hänellä on kuukautiset ja hän ei ole postmenopausaalisella (määritelty kuukautiskierroksi > 24 peräkkäistä kuukautta) tai jos hänelle ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia. Jopa naisten, jotka käyttävät ehkäisyhormoneja (suun kautta, implantoituna tai ruiskeena), kohdunsisäistä laitetta tai estemenetelmiä (kalvoja, kondomeja, siittiöiden torjunta-aineita), tulee katsoa olevan hedelmällisessä iässä. Potilaiden, joille on itse tehty vasektomia, tulee myös katsoa olevan hedelmällisessä iässä. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat jatkuva täydellinen raittius tai kaksoisesteen ehkäisymenetelmä (esim. siittiöiden torjuntaan käytettävät kondomit tai suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden kanssa käytettävät kondomit). Säännöllinen raittius ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
12. Potilaiden on annettava suostumus noudattaa suositeltuja säteilysuojatoimenpiteitä tutkimuksen aikana.
13. Potilaat, jotka haluavat tehdä kasvainbiopsian ja joilla on vähintään yksi leesio, joka on turvallisesti saatavilla kasvainbiopsialle. Luun tai pehmytkudosvauriot ovat sallittuja.

14. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, ovat kelpoisia, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

    1. Viimeisin hoito oli > 28 päivää ennen C1D1:tä.
    2. Seulontaikkunan aikana saadussa magneettikuvauksessa (MRI) ei havaita todisteita uusista/progressiivisista aivometastaaseista
    3. Potilas on kliinisesti vakaa ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä C1D1-tutkimushoitoannosta.
15. Tähän tutkimukseen voivat osallistua henkilöt, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
16. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Pienisoluinen neuroendokriininen eturauhassyöpä de novo ei ole sallittu, koska tässä kasvainalatyypissä oletetaan olevan alhaisempi PSMA-ilmentyminen. Huomautus-Metastasoituneen kasvaimen biopsiassa havaittu hoitoon liittyvä pienisoluinen neuroendokriininen eturauhassyöpä ei ole poissuljettu.
2. Seulonnassa pehmytkudosvauriot (imusolmukkeet > 1,5 senttimetriä (cm) lyhyellä akselilla, sisäelinten/pehmytkudosvauriot > 1 cm) seulonnassa Tietokonetomografia (CT), jotka ovat negatiivisia PSMA PET:llä. Huomautus: PSMA PET:n negatiiviset leesiot määritellään sellaisiksi, joiden sisäänotto tapahtuu taustamaksan alapuolella.
3. On saanut muita systeemisiä syövän vastaisia ​​hoitoja 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen tutkimushoidon aloittamista. Huomautus: LHRH-analogit ovat poikkeus.
4. Hoitamattomat aivometastaasit tutkimukseen tullessa.
5. Aiemman PSMA-ohjatun hoidon vastaanotto (esim. sädehoito, immunoterapia tai vasta-aine-lääkekonjugaatti).
6. Aiempi ilmoittautuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa tutkitaan Lu-PSMA-pohjaista radioligandihoitoa.
7. on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai ohjelmoitua solukuolemaa ligandi 2:ta (PD-L2) estävällä aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin ( esim. sytotoksinen T-lymfosyytteihin liittyvä proteiini 4 (CTLA-4), OX 40, CD137).
8. Osallistuu tällä hetkellä tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta C1D1:lle. Huomautus: Osallistujat, jotka ovat siirtyneet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.
9. Kuitti > 2 riviä aikaisemmasta taksaanipohjaisesta kemoterapiasta.
10. Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
11. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Huomautus: Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan hoitoon) tai hoito lääkkeillä (esim. neomerkatsoli, karbimatsoli jne.), jotka vähentävät kilpirauhashormonin tuotantoa hypertoiminnassa. kilpirauhasen toimintaa (esim. Gravesin taudissa) ei pidetä autoimmuunisairauden systeemisen hoidon muotona.
12. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa prednisonia vastaavalla annoksella > 10 mg päivässä tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
13. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) ≥ asteen 2 keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on vaatinut steroideja viimeisen 2 vuoden aikana, tai hänellä on tällä hetkellä ≥ asteen 1 keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.
14. Hän on saanut elävän rokotteen tai elävällä heikennetyllä rokotteella 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä C1D1-tutkimuslääkkeen annosta. Huomautus – Tapetun rokotteen antaminen on sallittua.
15. Potilaat, jotka iän, yleisen lääketieteellisen tai psykiatrisen tilan tai fysiologisen tilan vuoksi eivät voi antaa pätevää tietoon perustuvaa suostumusta.

16. Hänellä on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. Hallitsematon tai mikä tahansa New York Heart Associationin luokan 3 tai 4 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
    2. Hallitsematon angina pectoris, sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
    3. Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, joita ei saada hallintaan lääkkeillä. Huomautus: Krooninen nopeuskontrolloitu tai kohtauksellinen eteisvärinä/lepatus ei sulje pois tutkimukseen osallistumista.
17. Aikaisempi ulkoinen sädesäteily, joka kosketti > 25 prosenttia (%) luuytimestä, tai 14 päivän sisällä protokollahoidon aloittamisesta C1D1:llä.
18. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä tutkimushoidosta. Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen C1D1-tutkimushoidon aloittamista. Pieniä toimenpiteitä (esim. biopsia, kaihileikkaus, stentin asennus, endoskopia) ei pidetä suurena leikkauksena.
19. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia 7 päivän sisällä ennen C1D1:tä.
20. Hänellä on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. Huomautus: Seulonta ei vaadita.

21. Onko hänellä tiedossa ollut hepatiitti B -infektio (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeniksi (HBsAg) reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (määritelty (HCV RNA) [laadullinen] seuraavin poikkeuksin:

    1. HbsAg-positiiviset osallistujat ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet hepatiitti B -viruksen (HBV) antiviraalista hoitoa vähintään 4 viikon ajan ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma ennen tutkimukseen tuloa
    2. Osallistujat, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, ovat kelvollisia, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa. Osallistujien tulee olla suorittaneet parantava viruslääkitys vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
22. Hänellä on tunnettu aktiivinen Bacillus Tuberculosis (TB) -historia.
23. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
24. Aiemmin verenvuotodiateesi ja tällä hetkellä antikoagulaatiohoito, jota ei voida turvallisesti keskeyttää kasvainbiopsiaa varten.
25. Mikä tahansa ehto, joka päätutkijan mielestä heikentäisi osallistujan kykyä noudattaa tutkimusmenettelyjä.