거세 저항성 전립선암 환자의 Pembrolizumab + 177Lu-PSMA-617

포함 기준:

1. 연구 등록 시점에 전립선암 임상 시험 실무 그룹 3(PCWG3) 기준에 의해 진행성 전이성 거세 저항성 전립선암인 조직학적으로 확인된 전립선 선암종.
2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성 참가자.
3. 연구 진입 시 혈청 테스토스테론의 거세 수준(< 50 ng/dL). 참고: 이전에 양측 고환 절제술을 받지 않은 환자는 연구 기간 동안 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체 치료를 계속 받아야 합니다.
4. 아비라테론, 아팔루타마이드, 다롤루타마이드 및/또는 엔잘루타마이드를 포함한 적어도 하나의 2세대 안드로겐 신호 억제제에 대한 사전 진행.
5. 최소 한 가지 이전에 탁산 화학 요법을 받았거나 탁산 화학 요법에 부적합하거나 거부합니다. 참고: 거세 민감성 전립선암(CSPC) 또는 거세 저항성 전립선암(CRPC) 설정에서 시행되는 탁산 화학요법은 허용됩니다.
6. 이전 항암 치료(LHRH 유사체 제외)와 관련된 부작용은 등급 <= 1로 회복되어야 합니다(모든 등급 탈모증 및 등급 <= 2 신경병증 제외).
7. 이전 방사선 요법은 마지막 방사선 요법 치료가 주기 1, 1일(C1D1)에 연구 치료 시작으로부터 2주 이상 경과한 경우 허용됩니다. 참고 - 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비중추신경계(CNS) 질환에 대한 완화 방사선(<=2주 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
8. 스크리닝 PSMA PET에서 적어도 3개의 PSMA(Prostate-Specific Membrane Antigen) 양전자 방출 단층 촬영(PET)(PSMA PET) 열성 병변. 양성 병변은 배경 간 이상의 섭취로 정의됩니다.
9. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 <= 1(Karnofsky >= 60%).

10. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 장기 기능을 보여줍니다.

    1. 적절한 골수 기능:

       • 절대 호중구 수 >=1,500/마이크로리터(mcL)
       • 혈소판 >=100,000/mcL
       • 헤모글로빈 > 9.0g/dL

    2. 적절한 간 기능:

       • 총 빌리루빈 <= 1.5 x 정상 상한(ULN). 길버트병이 알려지거나 의심되는 환자에서 직접 빌리루빈 <= ULN
       • aspartate aminotransferase(AST)/serum glutamic-oxaloacetic transaminase(SGOT) <= 2.5 x 기관 ULN(간 전이 환자의 경우 <= 5 x ULN)
       • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)/혈청 글루타민-피루브산 트랜스아미나제(SGPT) <= 기관 정상 상한의 2.5배(간 전이 환자의 경우 <= 5 x ULN)

    3. 적절한 신장 기능:

       • 크레아티닌 <= 1.5 x 정상 OR의 기관 상한 이내
       • 크레아티닌 청소율 사구체 여과율(GFR) >= 50mL/분/1.73 m^2, Cockcroft-Gault 방정식 또는 24시간 소변 수집을 사용하여 계산됨.
11. 환자는 연구 치료 중 및 마지막 연구 치료 후 최소 6개월 동안 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. 성생활을 하는 환자는 여성 파트너가 초경을 경험했고 폐경 후(연속 24개월 이상의 무월경으로 정의)가 아니거나 외과적 불임 수술을 성공적으로 거치지 않은 경우 여성 파트너를 가임 가능성이 있는 것으로 간주해야 합니다. 피임 호르몬(경구, 이식 또는 주사), 자궁 내 장치 또는 장벽 방법(격막, 콘돔, 살정제)을 사용하는 여성도 가임 가능성이 있는 것으로 간주해야 합니다. 스스로 정관 절제술을 받은 환자도 가임 가능성이 있는 것으로 간주해야 합니다. 허용되는 피임 방법에는 지속적인 완전 금욕 또는 이중 차단 피임 방법(예: 살정제와 함께 사용되는 콘돔 또는 경구 피임약과 함께 사용되는 콘돔)이 포함됩니다. 주기적인 금욕과 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
12. 환자는 연구 중에 권장되는 방사선 보호 예방 조치를 준수하는 데 동의해야 합니다.
13. 종양 생검을 기꺼이 받고 종양 생검에 안전하게 접근할 수 있는 적어도 하나의 병변이 있는 환자. 뼈 또는 연조직 병변은 허용됩니다.

14. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적격입니다.

    1. 마지막 치료는 C1D1 이전 > 28일이었습니다.
    2. 선별검사 기간 동안 얻은 자기 공명 영상(MRI)에서 새로운/진행성 뇌 전이의 증거가 관찰되지 않음
    3. 환자는 C1D1에 대한 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 최소 14일 동안 스테로이드 치료가 필요 없이 임상적으로 안정적입니다.
15. 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 개인은 이 시험에 적합합니다.
16. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

1. 신규 소세포 신경내분비 전립선암은 이 종양 아형에서 PSMA 발현이 더 낮다고 추정되기 때문에 허용되지 않습니다. 주-전이성 종양 생검에서 발견된 치료-응급 소세포 신경내분비 전립선암은 제외되지 않습니다.
2. 연조직 병변(림프절 > 1.5센티미터(cm) 단축, 내장/연조직 병변 > 1cm) 스크리닝 시 컴퓨터 단층촬영(CT)에서 PSMA PET 음성임. 참고: PSMA PET의 음성 병변은 배경 간 아래에 섭취가 있는 병변으로 정의됩니다.
3. 연구 치료를 시작하기 전 14일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 이내에 투여된 다른 전신 항암 요법을 받았습니다. 참고: LHRH 아날로그는 예외입니다.
4. 연구 항목에서 치료되지 않은 뇌 전이.
5. 이전 PSMA 관련 치료(예: 방사선 요법, 면역 요법 또는 항체-약물 접합체)를 받은 경우.
6. Lu-PSMA 기반 방사성 리간드 요법을 조사하는 임상 연구에 사전 등록.
7. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 프로그램 세포 사멸 리간드 2(PD-L2) 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체에 대한 제제로 치료를 받은 적이 있는 경우( 예를 들어, 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4), OX 40, CD137).
8. C1D1에 대한 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 조사 대상 물질의 연구에 현재 참여했거나 참여했거나 조사 장치를 사용했습니다. 참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 참가자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
9. 이전 탁산 기반 화학요법을 2회 이상 받은 경우.
10. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
11. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법) 또는 약물(예: 네오메르카졸, 카비마졸 등)을 사용한 치료(예: 네오메르카졸, 카르비마졸 등) 갑상선(예: 그레이브스병)은 자가면역 질환의 전신 치료 형태로 간주되지 않습니다.
12. 면역결핍 진단을 받거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 매일 10mg 초과의 프레드니손 등가 용량의 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
13. 지난 2년 이내에 스테로이드가 필요한 (비감염성) ≥ 등급 2 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 연구 등록 시점에 현재 ≥ 등급 1 폐렴/간질성 폐질환이 있습니다.
14. C1D1에 대한 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받은 자. 참고 - 사백신의 투여는 허용됩니다.
15. 연령, 일반적인 의학적 또는 정신과적 상태 또는 생리학적 상태로 인해 유효한 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자.

16. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있습니다.

    1. 조절되지 않거나 New York Heart Association Class 3 또는 4 울혈성 심부전.
    2. 조절되지 않는 협심증, 심근경색 병력, 불안정 협심증 또는 연구 시작 전 6개월 이내의 뇌졸중.
    3. 약물로 조절되지 않는 임상적으로 중요한 부정맥. 참고: 만성 속도 제어 또는 발작성 심방 세동/조동은 ​​연구 참여에서 제외되지 않습니다.
17. 골수의 > 25%(%)를 포함하거나 C1D1에서 프로토콜 치료 시작 후 14일 이내의 이전 외부 빔 방사선.
18. 연구 치료 28일 이내의 대수술. 참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 C1D1에 대한 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다. 경미한 절차(예: 생검, 백내장 수술, 스텐트 배치, 내시경 검사)는 대수술로 간주되지 않습니다.
19. C1D1 이전 7일 이내에 정맥 항생제가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
20. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 스크리닝은 필요하지 않습니다.

21. B형 간염 감염(B형 간염 표면 항원(HBsAg) 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스 감염((HCV RNA)[정성적]으로 정의됨)의 알려진 병력이 있으며, 다음과 같은 예외가 있습니다.

    1. HbsAg 양성 참가자는 최소 4주 동안 B형 간염 바이러스(HBV) 항바이러스 요법을 받았고 연구 참여 전에 감지할 수 없는 HBV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
    2. C형 간염 바이러스(HCV) 감염 이력이 있는 참가자는 선별 검사에서 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다. 참가자는 연구 시작 최소 4주 전에 치유적 항바이러스 요법을 완료해야 합니다.
22. 활동성 결핵균(TB)의 알려진 병력이 있습니다.
23. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
24. 출혈 체질 병력이 있고 현재 종양 생검 절차를 위해 안전하게 중단할 수 없는 항응고 요법을 받고 있습니다.
25. 주임 연구원의 의견에 따라 연구 절차를 준수하는 참가자의 능력을 손상시킬 수 있는 모든 조건.