EGFRを伴う進行非小細胞肺癌患者における経口EGFR阻害剤YK-209Aの評価
2023年3月15日 更新者：Suzhou Puhe Pharmaceutical Technology Co., LTD
Ex20ins、T790M、またはまれな変異を有する進行NSCLC患者における新規EGFR TKIであるYK-029Aの安全性と予備的有効性
この研究は、進行性非小細胞肺癌 (NSCLC) の治療中または未治療の患者における、新規の第三世代上皮成長因子受容体 (EGFR) チロシンキナーゼ阻害剤である YK-029A の安全性と予備的な有効性を評価することを目的としていました。
調査の概要
詳細な説明
この第 1/2 相試験では、NSCLC の参加者における経口 EGFR 阻害剤 YK-209A の安全性、薬物動態、抗腫瘍活性、および ex20ins、T790M を含む NSCLC 以外の固形腫瘍の参加者における YK-029A の抗腫瘍活性を評価します。またはまれな突然変異。 この試験は、用量漸増（第 1 部）、拡大段階（第 2 部）、その後の延長段階（第 3 部）の 3 つの部分で実施されます。
用量漸増フェーズ (パート 1) の目的は、MTD、DLT、RP2D、薬物動態プロファイルを含む、経口投与された YK-029A の安全性プロファイルを決定することです。 試験の拡大コンポーネントの主な目的は、RP2D で組織学的および分子的に定義された 9 つのコホートで YK-029A の抗腫瘍活性を評価することです (試験の用量漸増段階に基づいて決定されます)。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
160
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Hui Zhao, Doctor
- 電話番号：+8618911018556
- メール：zh@puhebiopharma.com
研究場所
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Beijing、中国、10000
- 募集
- Peking Union Medical College Hospital
-
Beijing、中国、100102
- 募集
- Beijing Chest Hospital Affiliated to Capital Medical University
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コンタクト：
- Jie Liu
-
Beijing、中国、100102
- 募集
- Beijing Hospital
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コンタクト：
- Lin Li
-
Beijing、中国、100102
- 募集
- Beijing Tiantan Hospital affiliated to Capital Medical University
-
コンタクト：
- Xiaoyan Li
-
Beijing、中国、100102
- 募集
- National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
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主任研究者：
- Jie Wang, Doctor
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副調査官：
- Chunjian Duan, Doctor
-
Beijing、中国、100102
- 募集
- Peking University Cancer Hospital
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コンタクト：
- Jun Zhao, Doctor
-
Beijing、中国、100102
- 募集
- The Fifth Medical Center of the Chinese People's Liberation Army General Hospital
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コンタクト：
- Xiaoqin Liu
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Anhui
-
Hefei、Anhui、中国、230000
- 募集
- AnHui Provincial Cancer Hospital
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コンタクト：
- Zhihong Zhang
- 電話番号：+861891101855
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Hefei、Anhui、中国、230000
- 募集
- Anhui Provincial Hospital
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University
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コンタクト：
- Chenzhi Zhou
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Guangxi
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Nanjing、Guangxi、中国、530000
- 募集
- People's Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region
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コンタクト：
- Yanyan Xie
-
Nanning、Guangxi、中国、530000
- 募集
- Affiliated Tumor Hospital of Guangxi Medical University
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150000
- 募集
- Affiliated Cancer Hospital of Harbin Medical University
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コンタクト：
- Baogang Liu
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Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国、450000
- 募集
- Henan Cancer Hospital
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Zhenzhou、Henan、中国、450000
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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コンタクト：
- Mingjun Li
-
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430000
- 募集
- Renmin Hospital of Wuhan University
-
Wuhan、Hubei、中国、430000
- 募集
- Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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コンタクト：
- Kunyu Yang
-
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410000
- 募集
- Xiangya Hospital Central South University
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コンタクト：
- Shan Zeng
-
Changsha、Hunan、中国、410000
- 募集
- Hunan Cancer Hospital
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Jiangsu
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Nanjin、Jiangsu、中国、210000
- 募集
- Nanjing Drum Tower Hospital Affiliated to Medical School of Nanjing University
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コンタクト：
- Liyun Miao
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- 募集
- Jiangsu Province Hospital
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コンタクト：
- Bo Shen
-
Nanjing、Jiangsu、中国、210000
- 募集
- Nanjing Chest Hospital
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コンタクト：
- Yu Zhang
-
Xuzhou、Jiangsu、中国、221000
- 募集
- Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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コンタクト：
- Bi Chen
-
Xuzhou、Jiangsu、中国、221000
- 募集
- Xuzhou Central Hospital
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コンタクト：
- Xiumei Dai
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Jilin
-
Chang chun、Jilin、中国、130000
- 募集
- Jilin Tumor Hospital
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コンタクト：
- Yin Chen
-
Changchun、Jilin、中国、130000
- 募集
- First Hospital of Jilin University
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コンタクト：
- Jiuwei Cui
-
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Liaoning
-
ShenYang、Liaoning、中国、110000
- 募集
- The First Affiliated Hospital of China Medical University
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コンタクト：
- Mingfang Zhao
-
Shenyang、Liaoning、中国、110000
- 募集
- Liaoning Cancer Hospital and Institute
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コンタクト：
- Xiaoling Li
-
Shenyang、Liaoning、中国、110000
- 募集
- Shengjing Hospital affiliated to China Medical University
-
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Shanxi
-
Taiyuan、Shanxi、中国、030000
- 募集
- Shanxi Cancer Hospital
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Xi'an、Shanxi、中国、710000
- 募集
- the First Affiliated Hospital; Medical College of Xi'an Jiaotong University
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コンタクト：
- Yu Yao
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300000
- 募集
- Tianjin Cancer Hospital
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Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- 募集
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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コンタクト：
- Y Fang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- 募集
- Cancer in Zhejiang Province
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コンタクト：
- Yun Fan
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Wenzhou、Zhejiang、中国、325000
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
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コンタクト：
- Yupin Li
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
一般的な包含基準 すべてのコホート: 用量漸増、用量拡大、および用量延長:
- -組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性NSCLC疾患（ステージIIIBまたはIV）。
- 男性または女性の成人で、署名と日付が記載された書面によるインフォームド コンセントを提供できること。
- -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）v1.1による測定可能な疾患を持っている必要があります。
- 最低余命3ヶ月以上。
- -ベースラインでの適切な臓器機能。
- -スクリーニング心電図（ECG）での正常なQT間隔、補正されたQT間隔（フリデリシア）（QTcF）として定義されます。男性では450ミリ秒（ms）以下、女性では470ミリ秒以下。
パート 1: 用量漸増コホート固有の包含基準:
- 標準的な利用可能な治療法に難治性。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1。
- 18～65歳。
- 以前にEGFR T790Mで治療されたNSCLC患者。
パート 2: 拡張コホート 1、2、3 具体的な包含基準:
- 以前にEGFR T790Mで治療されたNSCLC患者。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜2。
- 18～75歳。
パート 2: 拡張コホート 4、5 特定の包含基準:
- EGFR exton 20insを有する以前に治療されたNSCLC患者。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜2。
- 18～75歳。
パート 3: 拡張コホート 6 の特定の包含基準:
- EGFR exton 20insを有する未治療のNSCLC患者。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜2。
- 18～75歳。
パート 3: 拡大コホート 7、8 具体的な包含基準:
- EGFR稀な変異(G719X、L861Q、S768I)を有する治療歴のあるNSCLC患者。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜2。
- 18～75歳。
パート 3: 拡張コホート9 特定の包含基準:
- EGFR exton 20insを有する以前に治療されたNSCLC患者。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス0〜2。
- 18～75歳。
除外基準:
- -スクリーニング前の14日以内の以前の治療レジメンまたは臨床研究からの細胞毒性のある化学療法、治験薬またはその他の抗がん剤。
- -最初の線量から1週間以内の緩和のための限られた放射線照射野による放射線療法、またはスクリーニング前の4週間以内に完了しなければならない広い放射線照射野による放射線療法。
- 第三世代EGFR-TKI（AZD9291、CO-1686、HM61713、EGF816、PF-06747775、ボメチニブ、BPI-15086、イビルチニブマレイン酸塩など）およびそのAPIまたは同じAPIで以前に治療されたEGFR T790M変異を有するNSCLC患者他の臨床試験における薬物 薬物治療。
- EGFR ex20ins 変異を有する NSCLC 患者は、以前に EGFR ex20ins 阻害剤および/または EGFR-cMET 二重抗体 (TAK-788、ボシオチニブ、JNJ-61186372、DZD9008、ボメチニブ、PLB1004、および AZD9291 を含むがこれらに限定されない) を臨床的に過剰に投与されていた承認された用量（コホート 9 は、いかなる用量でも AZD9291 を禁止）および原薬または臨床試験段階の他の同様の薬物治療。
- まれな EGFR 変異を有する NSCLC 患者は、以前に臨床試験で第 3 世代 EGFR-Tkis (AZD9291 など) およびその API または他の同様の薬物で治療されています。
- -YK-029Aの初回投与前10日以内に、中程度または強力なCYP4503A阻害剤または中程度または強力なCYP3A誘導剤を投与されました。
- 重大な、制御されていない、または活動性の心血管疾患がある。
- -制御されていない高血圧の既知の病歴があります。 高血圧症の参加者は、血圧を制御するために研究への参加時に治療を受けている必要があります。
- QTcF間隔が延長されているか、トルサード・ド・ポワントの発症に関連することが知られている薬で治療されています。
- 静脈内（IV）抗生物質の必要性、またはヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）の既知の病歴を含むがこれらに限定されない、進行中または活動中の感染症がある。 履歴がない場合、テストは必要ありません。
- -現在、間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とする放射線肺炎、または薬物関連肺炎を患っている、または病歴があります。
-授乳中および授乳中の女性参加者、またはスクリーニング期間中に尿または血清妊娠検査が陽性である女性参加者。
注: 授乳中の女性参加者は、授乳を中止した場合に対象となります。
- YK-029Aの経口吸収に影響を与える可能性のある胃腸の病気または障害がある。
- -治験責任医師の意見では、参加者の安全性を損なうか、薬物の安全性の評価を妨げる可能性のある状態または病気を持っています。
- 患者が研究手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者による判断。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート 1: 用量漸増コンポーネント
用量漸増段階では、EGFR T790M変異を有する以前に治療を受けた患者が登録されました。
YK-029A は 50、100、150、200 ～ 250 mg/日 (3+3 デザイン) の用量で投与されました。
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YK-029Aの1日量
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実験的：パート 2: 拡張コホート 1
用量漸増段階では、EGFR T790M変異を有する以前に治療を受けた患者が登録されました。
YK-029A は 50mg/日の用量で投与され、活動性で測定可能な中枢神経系 (CNS) 転移のない患者に投与されました。
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YK-029Aの1日量
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実験的：パート 2: 拡張コホート 2
用量漸増段階では、EGFR T790M変異を有する以前に治療を受けた患者が登録されました。
YK-029A は、活動性で測定可能な中枢神経系 (CNS) 転移のない 100mg/日の用量で投与されました。
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YK-029Aの1日量
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実験的：パート 2: 拡張コホート 3
用量漸増段階では、EGFR T790M変異を有する以前に治療を受けた患者が登録されました。
YK-029A は 150mg/日の用量で投与され、活動性で測定可能な中枢神経系 (CNS) 転移がありません。
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YK-029Aの1日量
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実験的：パート 3: 延長コホート 4
用量延長段階では、EGFR エクソン 20ins 変異を有する以前に治療を受けた患者が登録されました。
YK-029A は 150mg/日の用量で投与され、活動性で測定可能な中枢神経系 (CNS) 転移がありません。
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YK-029Aの1日量
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実験的：パート 3: 延長コホート 5
用量延長段階では、EGFR エクソン 20ins 変異を有する以前に治療を受けた患者が登録されました。
YK-029A は 200mg/日の用量で投与され、活動性で測定可能な中枢神経系 (CNS) 転移がありません。
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YK-029Aの1日量
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実験的：パート 3: 延長コホート 6
用量延長段階では、EGFR エクソン 20ins 変異を有する未治療の患者が登録されました。
YK-029A は 200mg/日の用量で投与され、活動性で測定可能な中枢神経系 (CNS) 転移がありません。
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YK-029Aの1日量
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実験的：パート 3: 延長コホート 7
用量延長段階では、以前に治療を受けた EGFR 稀な変異を有する患者（G719X、L861Q、S768I など）が
登録しました。
YK-029A は 150mg/日の用量で投与され、活動性で測定可能な中枢神経系 (CNS) 転移がありません。
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YK-029Aの1日量
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実験的：パート 3: 延長コホート 8
用量延長段階では、以前に治療を受けた EGFR 稀な変異を有する患者（G719X、L861Q、S768I など）が
登録しました。
YK-029A は 200mg/日の用量で投与され、活動性で測定可能な中枢神経系 (CNS) 転移がありません。
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YK-029Aの1日量
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実験的：パート 3: 延長コホート 9
用量延長段階では、EGFR エクソン 20ins 変異を有する未治療の患者が登録されました。
YK-029A は 150mgBID の用量で投与され、活動性で測定可能な中枢神経系 (CNS) 転移のない患者に投与されました。
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YK-029Aの1日量
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート 1: 有害事象 (AE) および重大な有害事象 (SAE) を経験した参加者の数。
時間枠：サイクル 1 (サイクルの長さは [=] 28 日)
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EGFR T790M を伴う進行 NSCLC 患者に経口投与した場合の YK-029A の安全性と忍容性を調査すること。
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サイクル 1 (サイクルの長さは [=] 28 日)
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パート 1: 臨床的に重要な異常検査値を持つ参加者の数。
時間枠：サイクル 1 (サイクルの長さは [=] 28 日)
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EGFR T790M を伴う進行 NSCLC 患者に経口投与した場合の YK-029A の安全性と忍容性を調査すること。
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サイクル 1 (サイクルの長さは [=] 28 日)
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パート 1: 最初のサイクルの用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数。
時間枠：サイクル 1 (サイクルの長さは [=] 28 日)
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EGFR T790M 変異を有する進行性 NSCLC 患者に経口投与した場合の YK-029A の最大耐用量 (MTD) (可能な場合) および第 2 相推奨用量 (PR2D) を確立すること。
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サイクル 1 (サイクルの長さは [=] 28 日)
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パート 1: 経口投与された YK-029A の DLT。
時間枠：サイクル 1 (サイクルの長さは [=] 28 日)
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毒性は、NCI CTCAE、バージョン 5.00 に従って評価されます。
DLT は、治験責任医師が治験薬による治療に少なくとも関連する可能性があると考えるプロトコルで指定されたイベントのいずれかとして定義されます。
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サイクル 1 (サイクルの長さは [=] 28 日)
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パート 1: 最初のサイクルの用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数。
時間枠：サイクル 1 (サイクルの長さは [=] 28 日)
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毒性は、国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）、バージョン5.00に従って評価されます。
DLT は、治験責任医師が治験薬による治療に少なくとも関連する可能性があると考えるプロトコルで指定されたイベントのいずれかとして定義されます。
|
サイクル 1 (サイクルの長さは [=] 28 日)
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パート1：経口投与されたYK-029Aの最大耐量（MTD）
時間枠：サイクル 1 (サイクルの長さは [=] 28 日)
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MTD は、参加者が用量制限毒性なしで治療に耐えられる最高用量レベルです。
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サイクル 1 (サイクルの長さは [=] 28 日)
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パート 2: IRC による RECIST 1.1 に基づく客観的奏効率 (ORR)
時間枠：初回投与後 36 か月まで
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拡張コホート 1、2、3 : 独立審査委員会 (IRC) によって評価された確定客観的奏効率 (ORR)
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初回投与後 36 か月まで
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パート 3: IRC による RECIST 1.1 に基づく客観的奏効率 (ORR)
時間枠：初回投与後 36 か月まで
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xpansion コホート 4、5、6、7、8、9 : 独立審査委員会 (IRC) によって評価された確定客観的奏効率 (ORR)
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初回投与後 36 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート 1:Cmax: 単回経口投与後の YK-029A およびその活性代謝物の最大血漿濃度。
時間枠：最長 24 時間。サイクル1の1日目（C1D1）の投与前および投与後の複数の時点
|
最長 24 時間。サイクル1の1日目（C1D1）の投与前および投与後の複数の時点
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|
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パート 1:Tmax: YK-029A およびその活性代謝物が 1 回経口投与された後の Cmax までの時間。
時間枠：最長 24 時間。 C1D1の投与前および投与後の複数の時点
|
最長 24 時間。 C1D1の投与前および投与後の複数の時点
|
|
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パート 1:AUC24: YK-029A およびその活性代謝物を 1 回経口投与した後の時間 0 から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：最長 24 時間。 C1D1の投与前および投与後の複数の時点
|
最長 24 時間。 C1D1の投与前および投与後の複数の時点
|
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パート 1:AUClast: 時間 0 から YK-029A およびその活性代謝物の単一経口投与後の定量可能な最後の濃度の時間までの血漿濃度-時間曲線下の領域。
時間枠：最長 24 時間。 C1D1の投与前および投与後の複数の時点
|
最長 24 時間。 C1D1の投与前および投与後の複数の時点
|
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パート 1:Cmax、ss: YK-029A および複数回経口投与後の定常状態でのその活性代謝物の最大血漿濃度。
時間枠：最長約 168 日。投与前および投与後の複数の時点。
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最長約 168 日。投与前および投与後の複数の時点。
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パート 1:Tmax、ss: YK-029A および複数回経口投与後の定常状態でのその活性代謝物の Cmax までの時間。
時間枠：最長約 168 日。投与前および投与後の複数の時点。
|
最長約 168 日。投与前および投与後の複数の時点。
|
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AUC24, ss: YK-029A および複数回経口投与後の定常状態での活性代謝物の時間 0 から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積。
時間枠：最長約 168 日。投与前および投与後の複数の時点。
|
最長約 168 日。投与前および投与後の複数の時点。
|
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Part2、3：治験責任医師が評価した全奏効率（ORR）。
時間枠：最初の投与から最大 36 か月。
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最初の投与から最大 36 か月。
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その2、3：対応期間（DOR）
時間枠：最初の投与から最大 36 か月。
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反応期間は、CR/PR の測定基準が最初に満たされた時点 (最初に記録された方) から、PD が客観的に記録された最初の日までの時間間隔として定義されます。
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最初の投与から最大 36 か月。
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Part2、3：疾病制御率（DCR）
時間枠：最初の投与から最大 36 か月。
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DCR は、CR、PR、または安定した疾患 (SD) を達成した参加者の割合として定義されます (SD の場合、測定値は、研究登録後、最低 42 日間の間隔で少なくとも 1 回 SD 基準を満たしていなければなりません)。治験薬の開始。
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最初の投与から最大 36 か月。
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Part2、3：無増悪生存（PFS）
時間枠：最初の投与から最大 36 か月。
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PFS は、無作為化の日から、RECIST バージョン 1.1 による進行性疾患 (PD) の基準が最初に満たされた日または死亡のいずれか早い方までの時間間隔として定義されます。
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最初の投与から最大 36 か月。
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Part2、3：総合生存率（OS）
時間枠：最初の投与から最大 36 か月。
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OS は、無作為化日から死亡までの間隔として定義されます。
OS は、無作為化日から死亡までの間隔として定義されます。
OS は、無作為化日から死亡までの間隔として定義されます。
|
最初の投与から最大 36 か月。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Hui Zhao, Doctor、Puhe Biopharma
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年3月30日
一次修了 (予想される)
2023年12月30日
研究の完了 (予想される)
2024年5月30日
試験登録日
最初に提出
2023年3月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月11日
最初の投稿 (実際)
2023年3月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月15日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- HNYK-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。