Orális EGFR-inhibitor (YK-209A) értékelése olyan betegeknél, akiknél előrehaladott, EGFR-rel járó nem kissejtes tüdőrák

Bevételi kritériumok:

Általános felvételi kritériumok minden kohorszban: dózisemelés, dóziskiterjesztés és dóziskiterjesztés:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus NSCLC betegsége van (IIIB vagy IV stádium).
2. Felnőtt férfi vagy nő, képesnek kell lennie aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozatot adni.
3. Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a válaszértékelési kritériumok alapján szolid tumorokban (RECIST) v1.1.
4. Minimális várható élettartam 3 hónap vagy több.
5. Megfelelő szervműködés kiinduláskor.
6. Normál QT-intervallum a szűrési elektrokardiogramon (EKG), amelyet QT-intervallum korrigált (Fridericia) (QTcF)ként határoznak meg, amely legfeljebb (≤ ) 450 ms (ms) férfiaknál vagy ≤ 470 ms nőknél.

1. rész: Dózisemelési kohorsz specifikus befogadási kritériumok:

1. A rendelkezésre álló szokásos terápiákkal szemben ellenálló.
2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig.
3. 18-65 éves korig.
4. korábban EGFR T790M-mel kezelt NSCLC-s betegek.

2. rész: 1., 2., 3. bővítési kohorsz konkrét felvételi kritériumai:

1. korábban EGFR T790M-mel kezelt NSCLC-s betegek.
2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 2-ig.
3. 18-75 éves korig.

2. rész: 4. bővítési kohorsz, 5. specifikus felvételi kritérium:

1. EGFR exton 20ins korábban kezelt NSCLC-s betegek.
2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 2-ig.
3. 18-75 éves korig.

3. rész: 6. bővítési kohorsz konkrét felvételi feltételei:

1. korábban nem kezelt NSCLC-s betegek, akiknek EGFR exton 20ins volt.
2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 2-ig.
3. 18-75 éves korig.

3. rész: Bővítési kohorsz 7, 8 konkrét felvételi kritériumok:

1. korábban kezelt, ritka EGFR mutációval ((G719X, L861Q, S768I) szenvedő NSCLC betegek.
2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 2-ig.
3. 18-75 éves korig.

3. rész: A 9. bővítési kohorsz specifikus felvételi feltételei:

1. EGFR exton 20ins korábban kezelt NSCLC-s betegek.
2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 2-ig.
3. 18-75 éves korig.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen citotoxikus kemoterápia, vizsgálati szer vagy egyéb rákellenes gyógyszer egy korábbi kezelési rendből vagy klinikai vizsgálatból a szűrést megelőző 14 napon belül.
2. Sugárterápia korlátozott sugárterű palliációval az első dózis beadását követő 1 héten belül, vagy széles sugárterű sugárkezeléssel, amelyet a szűrés előtt 4 héten belül be kell fejezni.
3. EGFR T790M mutációban szenvedő, korábban harmadik generációs EGFR-TKI-kkel kezelt NSCLC-s betegek (például AZD9291, CO-1686, HM61713, EGF816, PF-06747775, vometinib, BPI-15086, Ivirtinib stb.) és a hímnemű, apvirtinib stb. gyógyszerek más klinikai vizsgálatokban Gyógyszeres kezelés.
4. Az EGFR ex20ins mutációval rendelkező NSCLC-ben szenvedő betegek korábban EGFR ex20ins inhibitorokat és/vagy EGFR-cMET kettős antitesteket kaptak (beleértve, de nem kizárólagosan a TAK-788-at, a bociotinibet, a JNJ-61186372-t, a DZD9008-at, a vometinibet, a vometinibet, a PLB1AZ04-ben, a klinikai PLB109-ben, a PLB1104-ben, a klinikailag többletben) jóváhagyott dózis (a 9. kohorszban tiltott AZD9291 bármely dózisban) és a gyógyszeres anyag vagy más hasonló gyógyszeres kezelés a klinikai vizsgálati szakaszban.
5. A ritka EGFR-mutációval rendelkező NSCLC-betegeket korábban harmadik generációs EGFR-Tkis-szel (például AZD9291-el stb.) és azok apis-szel vagy más hasonló gyógyszerekkel kezelték klinikai vizsgálatok során.
6. Mérsékelt vagy erős CYP4503A inhibitort vagy közepes vagy erős CYP3A induktort kapott az YK-029A első adagja előtt 10 napon belül.
7. Jelentős, kontrollálatlan vagy aktív szív- és érrendszeri betegsége van.
8. Ismert, hogy a kórelőzményében kontrollálatlan magas vérnyomás szerepel. A magas vérnyomásban szenvedő résztvevőket a vizsgálatba való belépéskor kezelés alatt kell tartani a vérnyomás szabályozására.
9. Ha megnyúlt a QTcF-intervallum, vagy olyan gyógyszerekkel kezelik, amelyekről ismert, hogy torsades de pointes kialakulásához kapcsolódnak.
10. Folyamatos vagy aktív fertőzése van, ideértve, de nem kizárólagosan, intravénás (IV) antibiotikumok szükségességét, vagy humán immunhiány vírus, hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) ismert anamnézisében. A vizsgálat előzmény hiányában nem szükséges.
11. Jelenleg intersticiális tüdőbetegségben, szteroid kezelést igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladásban vagy gyógyszerrel összefüggő tüdőgyulladásban szenved, vagy szerepel a kórelőzményében.

12. Női résztvevők, akik szoptatnak és szoptatnak, vagy pozitív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel rendelkeznek a szűrési időszak alatt.

    Megjegyzés: A szoptató női résztvevők jogosultak lesznek, ha abbahagyják a szoptatást.

13. Ha gyomor-bélrendszeri betegsége vagy rendellenessége van, amely befolyásolhatja az YK-029A szájon át történő felszívódását.
14. Bármilyen olyan állapota vagy betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevők biztonságát vagy megzavarhatja a gyógyszer biztonságosságának értékelését.
15. A vizsgáló döntése, miszerint a beteg nem vehet részt a vizsgálatban, ha nem valószínű, hogy megfelel a vizsgálati eljárásoknak, korlátozásoknak és követelményeknek.