Оценка перорального ингибитора EGFR YK-209A у пациентов с прогрессирующим немелкоклеточным раком легкого с EGFR

Критерии включения:

Общие критерии включения для всех когорт: повышение дозы, увеличение дозы и увеличение дозы:

1. Имеют гистологически или цитологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический НМРЛ (стадия IIIB или IV).
2. Взрослый мужчина или женщина должен предоставить подписанное и датированное письменное информированное согласие.
3. Должен иметь измеримое заболевание по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
4. Минимальная продолжительность жизни 3 месяца и более.
5. Адекватная функция органов на исходном уровне.
6. Нормальный интервал QT на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ), определяемый как скорректированный интервал QT (Fridericia) (QTcF) менее или равный (≤) 450 миллисекундам (мс) у мужчин или ≤ 470 мс у женщин.

Часть 1. Критерии включения в когорту с повышением дозы:

1. Рефрактерность к стандартным доступным методам лечения.
2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
3. в возрасте 18-65 лет.
4. ранее леченные пациенты с НМРЛ с помощью EGFR T790M.

Часть 2: Когорта расширения 1, 2, 3 Конкретные критерии включения:

1. ранее леченные пациенты с НМРЛ с помощью EGFR T790M.
2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
3. в возрасте 18-75 лет.

Часть 2: Когорта расширения 4、5 Конкретные критерии включения:

1. ранее леченные пациенты с НМРЛ с экстоном EGFR 20ins.
2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
3. в возрасте 18-75 лет.

Часть 3. Расширенная когорта 6. Конкретные критерии включения:

1. ранее не леченные пациенты с НМРЛ с экстоном 20 дюймов EGFR.
2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
3. в возрасте 18-75 лет.

Часть 3: Когорта расширения 7、8 Конкретные критерии включения:

1. ранее лечившиеся пациенты с НМРЛ с редкой мутацией EGFR (（G719X, L861Q, S768I).
2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
3. в возрасте 18-75 лет.

Часть 3: Расширенная когорта9 Специальные критерии включения:

1. ранее леченные пациенты с НМРЛ с экстоном EGFR 20ins.
2. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
3. в возрасте 18-75 лет.

Критерий исключения:

1. Любая цитотоксическая химиотерапия, исследуемые агенты или другие противораковые препараты из предыдущей схемы лечения или клинического исследования в течение 14 дней до скрининга.
2. Лучевая терапия с ограниченным полем облучения для паллиативной терапии в течение 1 недели после первой дозы или с широким полем облучения, которая должна быть завершена в течение 4 недель до скрининга.
3. Пациенты с НМРЛ с мутацией EGFR T790M, ранее получавшие лечение ИТК EGFR третьего поколения (такими как AZD9291, CO-1686, HM61713, EGF816, PF-06747775, вометиниб, BPI-15086, малеат ивиртиниба и т. препараты в других клинических испытаниях Медикаментозное лечение.
4. Пациенты с НМРЛ с мутацией EGFR ex20ins ранее получали ингибиторы EGFR ex20ins и/или двойные антитела EGFR-cMET (включая, помимо прочего, TAK-788, боциотиниб, JNJ-61186372, DZD9008, вометиниб, PLB1004 и AZD9291, превышающие клинически одобренная доза (когорта 9 запрещает AZD9291 в любой дозе) и лекарственное вещество или другое подобное лекарственное лечение на стадии клинических испытаний.
5. Пациентов с НМРЛ с редкими мутациями EGFR ранее лечили EGFR-Tkis третьего поколения (например, AZD9291 и т. д.) и их аписом или другими подобными препаратами в клинических испытаниях.
6. Получал умеренный или сильный ингибитор CYP4503A или умеренный или сильный индуктор CYP3A в течение 10 дней до первой дозы YK-029A.
7. Наличие значительного, неконтролируемого или активного сердечно-сосудистого заболевания.
8. Имейте известную историю неконтролируемой гипертонии. Участники с артериальной гипертензией должны проходить лечение при включении в исследование для контроля артериального давления.
9. Имеют удлиненный интервал QTcF или лечатся лекарствами, о которых известно, что они связаны с развитием пируэтной тахикардии.
10. Имеют текущую или активную инфекцию, включая, помимо прочего, потребность во внутривенных (IV) антибиотиках или известную историю вируса иммунодефицита человека, вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV). Тестирование не требуется при отсутствии анамнеза.
11. В настоящее время имеется или имеется в анамнезе интерстициальное заболевание легких, лучевой пневмонит, требующий лечения стероидами, или пневмонит, связанный с приемом лекарственных препаратов.

12. Участники женского пола, которые кормят грудью и кормят грудью или имеют положительный результат теста на беременность по моче или сыворотке в период скрининга.

    Примечание. Женщины-участницы, кормящие грудью, будут иметь право на участие, если прекратят грудное вскармливание.

13. Есть желудочно-кишечные заболевания или расстройства, которые могут повлиять на пероральное всасывание YK-029A.
14. Иметь какое-либо состояние или заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участников или помешать оценке безопасности препарата.
15. Решение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании, если маловероятно, что пациент будет соблюдать процедуры, ограничения и требования исследования.