Bedömning av en oral EGFR-hämmare, YK-209A hos patienter som har avancerad icke-småcellig lungcancer med EGFR

Inklusionskriterier:

Allmänna inklusionskriterier alla kohorter: dosökning, dosexpansion och dosförlängning:

1. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC-sjukdom (stadium IIIB eller IV).
2. Man eller kvinna vuxen, kunna ge ett undertecknat och daterat, skriftligt informerat samtycke.
3. Måste ha mätbar sjukdom enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1.
4. Minsta förväntade livslängd på 3 månader eller mer.
5. Tillräcklig organfunktion vid baslinjen.
6. Normalt QT-intervall på screening-elektrokardiogram (EKG), definierat som QT-intervall korrigerat (Fridericia) (QTcF) på mindre än eller lika med (≤ ) 450 millisekund (ms) hos män eller ≤ 470 ms hos kvinnor.

Del 1: Doseskaleringskohortspecifika inklusionskriterier:

1. Refraktär till tillgängliga standardbehandlingar.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 1.
3. i åldern 18-65 år.
4. tidigare behandlade NSCLC-patienter med EGFR T790M.

Del 2: Expansion Cohort 1、2、3 Specifika inkluderingskriterier:

1. tidigare behandlade NSCLC-patienter med EGFR T790M.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2.
3. i åldern 18-75 år.

Del 2: Expansion Cohort 4、5 Specifika inkluderingskriterier:

1. tidigare behandlade NSCLC-patienter med EGFR exton 20ins.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2.
3. i åldern 18-75 år.

Del 3: Specifika inkluderingskriterier för expansionskohort 6:

1. tidigare obehandlade NSCLC-patienter med EGFR exton 20ins.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2.
3. i åldern 18-75 år.

Del 3: Expansion Cohort 7、8 Specifika inkluderingskriterier:

1. tidigare behandlade NSCLC-patienter med sällsynt EGFR-mutation (（G719X、L861Q、S768I).
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2.
3. i åldern 18-75 år.

Del 3: Specifika inkluderingskriterier för expansionskohort 9:

1. tidigare behandlade NSCLC-patienter med EGFR exton 20ins.
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2.
3. i åldern 18-75 år.

Exklusions kriterier:

1. Eventuell cytotoxisk kemoterapi, prövningsmedel eller andra anticancerläkemedel från en tidigare behandlingsregim eller klinisk studie inom 14 dagar före screening.
2. Strålbehandling med ett begränsat strålfält för palliation inom 1 vecka efter första dosen eller med ett brett strålningsfält som ska vara avslutat inom 4 veckor före screening.
3. NSCLC-patienter med EGFR T790M-mutation som tidigare behandlats med tredje generationens EGFR-TKI (såsom AZD9291, CO-1686, HM61713, EGF816, PF-06747775, vometinib, BPI-15086, Ivirtinib, etc.) läkemedel i andra kliniska prövningar Läkemedelsbehandling.
4. Patienter med NSCLC med EGFR ex20ins-mutation hade tidigare erhållit EGFR ex20ins-hämmare och/eller EGFR-cMET-dubbelantikroppar (inklusive men inte begränsat till TAK-788, bociotinib, JNJ-61186372, DZD9008, vometinib, PLB1094, PLB1094 och 9D09. godkänd dos (kohort 9 förbjuden AZD9291 i vilken dos som helst) och läkemedelssubstans eller annan liknande läkemedelsbehandling i det kliniska prövningsskedet.
5. NSCLC-patienter med sällsynta EGFR-mutationer har tidigare behandlats med tredje generationens EGFR-Tkis (som AZD9291, etc.) och deras apis eller andra liknande läkemedel i kliniska prövningar.
6. Fick en måttlig eller stark CYP4503A-hämmare eller måttlig eller stark CYP3A-inducerare inom 10 dagar före första dosen av YK-029A.
7. Har betydande, okontrollerad eller aktiv hjärt-kärlsjukdom.
8. Har en känd historia av okontrollerad hypertoni. Deltagare med högt blodtryck bör vara under behandling vid studiestart för att kontrollera blodtrycket.
9. Har förlängt QTcF-intervall, eller behandlas med mediciner som är kända för att vara associerade med utvecklingen av torsades de pointes.
10. Har en pågående eller aktiv infektion, inklusive men inte begränsat till, kravet på intravenösa (IV) antibiotika, eller en känd historia av humant immunbristvirus, hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV). Testning krävs inte i frånvaro av historik.
11. Har för närvarande eller har en historia av interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller läkemedelsrelaterad lunginflammation.

12. Kvinnliga deltagare som ammar och ammar eller har ett positivt urin- eller serumgraviditetstest under screeningperioden.

    Obs: Kvinnliga deltagare som ammar kommer att vara berättigade om de slutar amma.

13. Har gastrointestinala sjukdomar eller störningar som kan påverka oral absorption av YK-029A.
14. Har något tillstånd eller någon sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra deltagarnas säkerhet eller störa utvärderingen av läkemedlets säkerhet.
15. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.