Evaluación de un inhibidor de EGFR oral, YK-209A en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado con EGFR

Criterios de inclusión:

Criterios generales de inclusión todas las cohortes: escalada de dosis, expansión de dosis y extensión de dosis:

1. Tienen enfermedad de NSCLC localmente avanzada o metastásica confirmada histológica o citológicamente (Estadio IIIB o IV) .
2. Adulto masculino o femenino, ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito firmado y fechado.
3. Debe tener enfermedad medible por criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) v1.1.
4. Esperanza de vida mínima de 3 meses o más.
5. Función orgánica adecuada al inicio del estudio.
6. Intervalo QT normal en el electrocardiograma (ECG) de detección, definido como intervalo QT corregido (Fridericia) (QTcF) menor o igual a (≤ ) 450 milisegundos (ms) en hombres o ≤ 470 ms en mujeres.

Parte 1: Criterios de inclusión específicos de la cohorte de escalada de dosis:

1. Refractario a las terapias estándar disponibles.
2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1.
3. de 18 a 65 años.
4. pacientes con NSCLC tratados previamente con EGFR T790M.

Parte 2: Cohorte de expansión 1, 2, 3 Criterios de inclusión específicos:

1. pacientes con NSCLC tratados previamente con EGFR T790M.
2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
3. de 18 a 75 años.

Parte 2: Cohorte de expansión 4、5 Criterios de inclusión específicos:

1. pacientes con NSCLC previamente tratados con EGFR exton 20ins.
2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
3. de 18 a 75 años.

Parte 3: Cohorte de expansión 6 Criterios de inclusión específicos:

1. pacientes con NSCLC no tratados previamente con EGFR exton 20ins.
2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
3. de 18 a 75 años.

Parte 3: Cohorte de expansión 7、8 Criterios de inclusión específicos:

1. Pacientes con NSCLC previamente tratados con mutación rara de EGFR (（G719X, L861Q, S768I).
2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
3. de 18 a 75 años.

Parte 3: Cohorte de expansión9 Criterios de inclusión específicos:

1. pacientes con NSCLC previamente tratados con EGFR exton 20ins.
2. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2.
3. de 18 a 75 años.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier quimioterapia citotóxica, agentes en investigación u otros medicamentos contra el cáncer de un régimen de tratamiento previo o estudio clínico dentro de los 14 días anteriores a la selección.
2. Radioterapia con un campo de radiación limitado para paliación dentro de 1 semana de la primera dosis o con un campo de radiación amplio que debe completarse dentro de las 4 semanas antes de la selección.
3. Pacientes con NSCLC con mutación EGFR T790M tratados previamente con EGFR-TKI de tercera generación (como AZD9291, CO-1686, HM61713, EGF816, PF-06747775, vometinib, BPI-15086, maleato de ivirtinib, etc.) y sus apis o los mismos fármacos en otros ensayos clínicos Tratamiento farmacológico.
4. Los pacientes con NSCLC con mutación EGFR ex20ins habían recibido previamente inhibidores de EGFR ex20ins y/o anticuerpos dobles EGFR-cMET (incluidos, entre otros, TAK-788, bociotinib, JNJ-61186372, DZD9008, vometinib, PLB1004 y AZD9291 por encima de los clínicamente dosis aprobada (cohorte 9 AZD9291 prohibido en cualquier dosis) y Sustancia farmacológica u otro tratamiento farmacológico similar en etapa de ensayo clínico.
5. Los pacientes de NSCLC con mutaciones raras de EGFR han sido tratados previamente con EGFR-Tkis de tercera generación (como AZD9291, etc.) y sus apis u otros medicamentos similares en ensayos clínicos.
6. Recibió un inhibidor de CYP4503A moderado o fuerte o un inductor de CYP3A moderado o fuerte dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis de YK-029A.
7. Tiene una enfermedad cardiovascular significativa, no controlada o activa.
8. Tener antecedentes conocidos de hipertensión no controlada. Los participantes con hipertensión deben estar bajo tratamiento al ingresar al estudio para controlar la presión arterial.
9. Tiene un intervalo QTcF prolongado o está siendo tratado con medicamentos que se sabe que están asociados con el desarrollo de torsades de pointes.
10. Tiene una infección en curso o activa, que incluye, entre otros, la necesidad de antibióticos intravenosos (IV) o un historial conocido del virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). No se requieren pruebas en ausencia de antecedentes.
11. Actualmente tiene o tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis por radiación que requirió tratamiento con esteroides o neumonitis relacionada con medicamentos.

12. Mujeres participantes que están lactando y amamantando o tienen una prueba de embarazo en orina o suero positiva durante el período de selección.

    Nota: Las participantes femeninas que están amamantando serán elegibles si dejan de amamantar.

13. Tiene una enfermedad o trastorno gastrointestinal que podría afectar la absorción oral de YK-029A.
14. Tener alguna condición o enfermedad que, a juicio del investigador, pueda comprometer la seguridad del participante o interferir con la evaluación de la seguridad del medicamento.
15. Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es improbable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.