ALK、ROS1、または NTRK1-3 変異を有する進行性固形腫瘍患者における TY-2136b の研究

包含基準:

1. -治験審査委員会（IRB）または独立倫理委員会（IEC）によって承認された書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できる。

2. エスカレーション段階では、患者はスクリーニングで次の基準を満たす必要があります。

   1. 年齢は18歳以上。
   2. -組織学的または細胞学的に確認された局所進行性または転移性固形腫瘍の診断。 -CLIA認定または同等の研究所で実施された以前の分子アッセイで決定された、腫瘍組織または血液中のALK、ROS1、NTRK1、NTRK2、またはNTRK3の変化の証拠。
   3. 患者は、特定の腫瘍タイプに対して確立された標準的な医学的抗がん療法に失敗したか、そのような療法に不耐性であったか、治験責任医師の意見では、医学的理由から特定の標準療法に不適格であると見なされた. 注：以前の細胞傷害性化学療法は許可されています。以前の抗がん免疫療法は許可されています。

   拡張期では、患者はスクリーニング時に次の基準を満たす必要があります。

   1. 年齢は18歳以上。
   2. -局所進行性または転移性NSCLCおよびその他の固形腫瘍の組織学的または細胞学的に確認された診断。
   3. -被験者は、文書化されたROS1またはNTRK1-3遺伝子、またはCLIA認定または同等の検査によって決定されたALK融合または再編成を持っている必要があります。 次世代シーケンシング (NGS)、定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (qPCR) テスト、または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH)。
3. ECOG パフォーマンスステータス 0-1。
4. 噛んだり開けたりせずにそのままの錠剤を飲み込む能力;患者が一度に多くの高用量の錠剤を飲み込めない場合、被験者は溶解錠剤を経口摂取できます。
5. -固形腫瘍バージョン1.1の応答評価基準（RECIST v1.1）に従って、少なくとも1つの測定可能な標的病変が調査官によって決定されました。 -RECIST v1.1で定義されている中枢神経系（CNS）のみの測定可能な疾患が10 mm以上の被験者は適格です。
6. すべての急性毒性作用（NCI CTCAE v5.0に基づいてグレード1以下に回復した以前の抗がん療法による脱毛症を除く）。
7. 無症候性CNS転移（治療済みまたは未治療）の患者も、このプロトコルで指定された他の基準を満たしている場合に適格です。
8. 要件を満たすベースライン検査結果。
9. -平均余命が3か月以上。
10. 出産の可能性のある女性患者の場合、TY-2136b 治療開始前 72 時間以内の血清または尿妊娠検査は陰性でなければなりません。
11. 出産の可能性のある男性と女性の患者は、研究全体を通してICFに署名することから非常に効果的な避妊の2つの方法を使用することに同意し、TY-2136b治療の最後の投与後90日間継続する必要があります.
12. プロトコルのすべての側面を遵守する意思と能力がある。

除外基準:

1. -別の治療臨床試験への同時参加。 患者が以前の介入臨床試験の追跡期間中でない限り。
2. 症候性CNS転移、または軟髄膜病変。
3. -他の以前のがんの病歴（皮膚の扁平上皮がんまたは基底細胞がん、完全に切除された上皮内がん、または治験責任医師とスポンサーの間で合意を得た治癒的治療を受けている他の初期悪性腫瘍を除く）、治療を必要とする過去2年以内。
4. TY-2136b治療開始前4週間以内の大手術;または放射線療法（骨の痛みを緩和するための緩和を除く）登録前の2週間以内。 注: 緩和放射線は、登録の少なくとも 48 時間前に完了している必要があります。
5. -長期の全身免疫抑制療法を受けている患者（10 mg /日以下のプレドニゾンまたは別の同等用量のコルチコステロイド吸入または局所投与を含めることができます）;
6. -臨床的に重要な心血管疾患（スクリーニング時または登録前6か月以内のいずれか）：心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラス≥II）、脳血管事故または一過性虚血発作、脳卒中、症候性徐脈、または抗不整脈薬の必要性;またはNCI CTCAEグレード≧​​2の不整脈で、治験責任医師によって臨床的意義があるとみなされた。

7. 以下の心臓基準のいずれか：

   1. スクリーニング クリニックの心電図マシンから得られた QTc 値を使用して、3 つの心電図から得られた心拍数 (QTcF) > 470 ミリ秒の平均安静補正 QT 間隔 (QRS 群の開始から T 波の終わりまで測定された心電図間隔)。
   2. -安静時心電図のリズム、伝導、または形態における臨床的に重要な異常（例、完全な左脚ブロック、第3度心ブロック、第2度心ブロック、PR間隔> 250ミリ秒）。
   3. -QTc延長のリスクまたは心不全などの不整脈イベントのリスクを高める要因、低カリウム血症、先天性QT延長症候群、QT延長症候群の家族歴、またはスクリーニング中にQT間隔を延長することが知られている併用薬。
8. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（抗HIV抗体陽性と定義）、B型肝炎ウイルス（HBV）感染[B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性と定義、 HBV-DNA ≥1000 cps/mL または 200 IU/mL] および C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染 (抗 HCV 抗体陽性および HCV-RNA 陽性と定義)。 ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性患者は、現在および過去の CD4 および T 細胞数、AIDS を定義する状態 (日和見感染症など) の病歴 (ある場合)、および HIV 治療の状態に基づいて、医療モニターと話し合った後に適格となる可能性があります。 .
9. -活動的な胃腸疾患（例：クローン病、潰瘍性大腸炎、短腸症候群）または薬物吸収に影響を与える他の吸収不良症候群。
10. -CTCAE≧グレード2の末梢神経障害。
11. -広範な、播種性、両側性またはCTCAEグレード3または4の間質性線維症または間質性肺疾患（ILD）の病歴 肺炎、過敏性肺炎、間質性肺炎、ILD、閉塞性細気管支炎、および肺線維症を含む。 注: 放射線肺炎の既往歴のある患者は除外されません。
12. -TY-2136bの初回投与前2週間以内のCYP3Aの強力な阻害剤および/または誘導剤の病歴。
13. -TY-2136bの初回投与前2週間以内のP-糖タンパク質の強力な阻害剤および/または誘導剤の病歴。
14. -感受性基質の病歴、およびTY-2136bの初回投与前2週間以内のCYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、およびCYP3Aの治療指数が狭いもの。
15. -TY-2136bの初回投与前4日以内のプロトンポンプ阻害剤（PPI）の病歴; -TY-2136bの初回投与前2日以内のヒスタミンH2遮断薬のOR履歴。