ALK, ROS1 또는 NTRK1-3 변형이 있는 진행성 고형 종양 환자에서 TY-2136b에 대한 연구

포함 기준:

1. IRB(Institutional Review Board) 또는 IEC(Independent Ethics Committee)의 승인을 받은 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.

2. 에스컬레이션 단계에서 환자는 스크리닝에서 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. 연령 ≥18세.
   2. 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적으로 확진된 진단. CLIA 인증 또는 동등한 실험실에서 수행된 이전 분자 분석으로 결정된 종양 조직 또는 혈액의 ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 또는 NTRK3 변경의 증거.
   3. 환자는 주어진 종양 유형에 대해 확립된 표준 의료 항암 요법에 실패했거나 그러한 요법에 내성이 없었거나 연구자의 의견으로는 의학적 근거에서 특정 형태의 표준 요법에 부적격하다고 간주되어야 합니다. 참고: 사전 세포독성 화학요법이 허용됩니다. 사전 항암 면역 요법이 허용됩니다.

   확장 단계에서 환자는 스크리닝에서 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. 연령 ≥18세.
   2. 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 및 기타 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단.
   3. 피험자는 문서화된 ROS1 또는 NTRK1-3 유전자 또는 CLIA 인증 또는 동등한 테스트에 의해 결정된 ALK 융합 또는 재배열을 가지고 있어야 합니다. 차세대 시퀀싱(NGS), 정량적 폴리머라제 연쇄 반응(qPCR) 테스트 또는 형광 in situ 하이브리드화(FISH).
3. ECOG 수행 상태 0-1.
4. 씹거나 열지 않고 온전한 정제를 삼킬 수 있는 능력; 환자가 한 번에 많은 양의 고용량 정제를 삼킬 수 없는 경우 대상자는 용해 정제를 경구로 복용할 수 있습니다.
5. 조사자가 결정한 고형 종양 버전 1.1(RECIST v1.1)의 반응 평가 기준에 따라 측정 가능한 표적 병변이 1개 이상 있습니다. RECIST v1.1에 정의된 10mm 이상의 중추신경계(CNS) 측정 가능 질병이 있는 피험자가 자격이 있습니다.
6. 모든 급성 독성 효과(NCI CTCAE v5.0에 따라 등급 ≤1로 회복된 이전 항암 요법의 탈모증 제외).
7. 무증상 CNS 전이(치료 또는 미치료) 환자도 이 프로토콜에 지정된 다른 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
8. 요구 사항을 충족하는 기본 실험실 결과.
9. 기대 수명 ≥3개월.
10. 가임 여성 환자의 경우, TY-2136b 치료 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 합니다.
11. 가임기 남성 및 여성 환자는 ICF 서명으로부터 연구 기간 내내 매우 효과적인 2가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 TY-2136b 치료의 마지막 투여 후 90일 동안 지속되었습니다.
12. 프로토콜의 모든 측면을 기꺼이 준수하고 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 다른 치료 임상 시험에 동시 참여. 환자가 이전 중재적 임상 시험의 추적 관찰 기간에 있지 않는 한.
2. 증후성 CNS 전이, 또는 연수막 침범.
3. 다른 이전 암의 병력(피부의 편평 세포 또는 기저 세포 암종, 완전히 절제된 모든 상피내 암종 또는 연구자와 의뢰자 간에 합의를 얻은 근치 치료를 받고 있는 기타 초기 단계 악성 종양 제외)의 병력 최근 2년 이내.
4. TY-2136b 치료 시작 전 4주 이내에 대수술; 등록 전 2주 이내의 또는 방사선 요법(뼈 통증 완화를 위한 완화제 제외). 참고: 완화 방사선은 등록 최소 48시간 전에 완료되어야 합니다.
5. 장기 전신 면역억제제 요법을 받는 환자(≤10 mg/일의 프레드니손 또는 다른 동등한 용량의 코르티코스테로이드 흡입 또는 국소 투여가 포함될 수 있음);
6. 임상적으로 중요한 심혈관 질환(스크리닝 시 또는 등록 전 6개월 이내 활성): 심근 경색, 불안정 협심증, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 클래스 ≥II), 뇌혈관 사고 또는 일시적 허혈성 발작, 뇌졸중, 증후성 서맥 또는 항부정맥 약물의 필요성; 또는 NCI CTCAE 등급 ≥2의 심장 부정맥이 조사자에 의해 임상적으로 중요하다고 간주됩니다.

7. 다음 심장 기준 중 하나:

   1. 3회의 심전도에서 얻은 심박수(QTcF) >470msec에 대한 평균 휴식 교정 QT 간격(QRS 복합 시작부터 T파 끝까지 측정된 심전도 간격)은 스크리닝 클리닉 심전도 기계에서 QTc 값을 도출했습니다.
   2. 안정시 심전도의 리듬, 전도 또는 형태의 임상적으로 중요한 이상(예: 완전 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, PR 간격 >250msec).
   3. 심부전, 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 스크리닝 중 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물과 같은 QTc 연장의 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인.
8. 알려진 활동성 감염, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(항-HIV 항체 양성으로 정의됨), B형 간염 바이러스(HBV) 감염[B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 및 HBV-DNA ≥1000 cps/mL 또는 200 IU/mL] 및 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(항-HCV 항체 양성 및 HCV-RNA 양성으로 정의됨). 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 현재 및 과거 CD4 및 T 세포 수, AIDS 정의 조건(예: 기회 감염)의 병력(있는 경우), HIV 치료 상태를 기반으로 의료 모니터와 논의한 후 자격이 될 수 있습니다. .
9. 활성 위장병(예: 크론병, 궤양성 대장염, 단장 증후군) 또는 약물 흡수에 영향을 미치는 기타 흡수 장애 증후군.
10. CTCAE ≥ 등급 2의 말초 신경병증.
11. 광범위한, 파종성, 양측성 또는 CTCAE 등급 3 또는 4 간질성 섬유증 또는 폐렴, 과민성 폐렴, 간질성 폐렴, ILD, 폐쇄 세기관지염 및 폐 섬유증을 포함하는 간질성 폐 질환(ILD)의 병력. 참고: 이전 방사선 폐렴 병력이 있는 환자는 제외되지 않습니다.
12. TY-2136b의 첫 투여 전 2주 이내에 CYP3A의 강력한 억제제 및/또는 유도제의 병력.
13. TY-2136b의 첫 투여 전 2주 이내에 P-당단백질의 강력한 억제제 및/또는 유도제의 병력.
14. TY-2136b의 첫 투여 전 2주 이내에 민감한 기질 및 CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 및 CYP3A의 좁은 치료 지수를 가진 기질의 병력.
15. TY-2136b의 첫 투여 전 4일 이내에 양성자 펌프 억제제(PPI)의 병력; 또는 TY-2136b의 첫 투여 전 2일 이내에 히스타민 H2 차단제의 병력.