腎移植レシピエントにおけるBKV感染の治療としてのAntiBKVの安全性、忍容性および有効性 (SAFE KIDNEY II)
2025年9月23日 更新者：Memo Therapeutics AG
腎移植レシピエントにおけるBKV感染の治療としてのAntiBKVの安全性、忍容性および有効性、無作為化第II/III相試験、二重盲検およびプラセボ対照
この研究の目的は、腎移植レシピエント (KTR) における BK ウイルス血症と生検で確認された BKVAN への進行を減らすことにおける AntiBKV の安全性、忍容性、および有効性を評価することです。 この調査には 2 つの部分があります。 フェーズ II パートでは、KTR における AntiBKV の安全性を評価し、概念実証を確立します。 第 III 相パートでは、KTR における AntiBKV の有効性を評価します。 第II相と第III相の両方のパートで、参加者は4回のAntiBKV投与または4回のプラセボ投与（4週間ごと）のいずれかを受けるように無作為化されます。 フェーズ II とフェーズ III の両方のパートは、参加者に対して同一の研究評価とスケジュールに従います。 フェーズ II 後の中間分析に基づいて、試験の合計サンプル サイズが定義されます。
適格な参加者は、4週間間隔で4回投与される治験薬（IMP）の静脈内注入を受けます。 最初のIMP投与から7日後、参加者はBKウイルス血症について再評価され、適切であれば、免疫抑制治療の変更が開始されます。 最終用量の投与後、参加者は、定期的な安全性、BKウイルス血症、およびPKフォローアップ評価のために、最後のIMP申請から26週間後に試験訪問が終了するまで、参加者として戻ります。 定期的な腎生検は、ベースライン時 (注入前) および完全投与後 (3 か月) に実施されます。 追加の生検は、267日目に行われ（任意）、臨床的に示されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
95
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90024
- University of California, Los Angeles
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、アメリカ、06105
- Hartford Hospital
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University School Of Medicine
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
- MedStar Georgetown University Hospital
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Transplant Center
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Harvard Medical School
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Health System
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
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New Jersey
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Livingston、New Jersey、アメリカ、07039
- Saint Barnabas Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- New York Presbyterian Hospital - Weill Cornell Medical Center
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、アメリカ、28207
- Metrolina Nephrology Associates (MNA), PA
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania Hospital of Pennsylvania
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- Ut Southwestern
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男女
- -登録前24か月以内の腎移植
- -初めて診断された腎移植レシピエント（1日目の前14日以内）BKウイルス血症（研究参加前に地元の検査機関による定期的な臨床モニタリング中に評価）またはBKウイルス（BKV）によって定義される-> 1,000コピー/ mLのDNA血症3 週間持続 (3 週間間隔で 2 回の連続測定で確認)、または 1 回 >10,000 コピー/mL)
- -推定糸球体濾過率（（e）GFR）≥30 mL / minで示される、適切かつ/または安定した同種移植片機能を持つ腎移植レシピエント
- 女性被験者（出産の可能性がある場合）は、試験への参加を通じて適切で信頼できる避妊手段を使用することに同意する必要があります。 女性による避妊具の使用は、臨床研究に参加する人々の避妊方法に関する地域の規制と一致している必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力
除外基準:
- -BKウイルス血症の以前の診断
- -治験薬（IMP）の任意の成分に対する既知の過敏症
- -BKウイルス血症による免疫抑制の以前の調整、または登録時の治験薬（IMP）投与後7日間の予定された調整
- -複合または多臓器移植の参加者
- -スクリーニング時の推定糸球体濾過率（（e）GFR）が30 mL /分未満の移植腎疾患
- -スクリーニング時のBKウイルス（BKV）感染以外の制御されていない急性または慢性感染で、研究者の裁量で研究への参加を妨げる可能性がある
- -哺乳類のラパマイシン標的（mTOR）阻害剤またはベラタセプトで治療を受けている、または治療を受ける予定のレシピエント 登録時の移植後の免疫抑制レジメンの一部として
- -研究参加中に治療を受けている、または治療を受ける予定のレシピエント 登録時にレフルノミド
- -治験責任医師の意見では、試験参加中に抗体枯渇療法が必要になる可能性が高いレシピエント。 抗体枯渇療法には、プラズマフェレーシス、免疫吸着、および静脈内免疫グロブリン (IVIg) が含まれますが、必ずしもこれらに限定されません。
- -腎生検によって示された腎移植拒絶反応または限局性分節性糸球体硬化症（FSGS）のレシピエント
- -レシピエントが慢性抗凝固薬または抗血小板薬（低用量アスピリンを除く）のために同種移植片生検を受けることを妨げる病状を有するレシピエント
- 既知のドナー特異的抗体 (DSA) を持つ受信者 (de novo または移植前)
- 別の適応症のためにモノクローナル抗体治療を受けているレシピエント（例： リツキシマブ、インフリキシマブなど）
- BK ウイルス (BKV)-DNA 血症が非常に多い (> 10,000,000 コピー/mL) または出血性膀胱炎のレシピエント
- -治験責任医師の意見では、再発性自然腎疾患を発症する可能性が高いレシピエント（例： 免疫グロブリン A [IgA] 腎炎、限局性分節性糸球体硬化症 [FSGS]、C3 糸球体腎炎）
- 機能的に重要な尿管狭窄のあるレシピエント
- 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性
- -活動性または潜在的な結核（TB）の現在の臨床的、X線写真、または実験室の証拠、または研究者の意見では、潜在的な結核（TB）の再活性化のリスクを与え、従来の免疫抑制の使用を妨げる
- 脾臓摘出術または無脾症の病歴
- -治験責任医師の意見では、治験薬の評価または参加者の安全性データまたは治験結果の解釈を妨げると思われる状態
- -過去5年以内の悪性腫瘍の病歴、ただし、完全に切除された基底細胞または皮膚の扁平上皮癌、または子宮頸部上皮内癌を除く 少なくとも2年前のスクリーニング
- -治験参加中または治験薬（IMP）の投与または計画された投与の30日前以内の別の介入臨床試験への参加
- -スクリーニングから1年以内のアルコール依存症または薬物中毒の病歴。 研究者の裁量により、物質使用障害は除外基準となります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
4週間ごとのプラセボ点滴静注（4回分）
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研究群の参加者はそれぞれ、4週間間隔で4回の用量（1,000 mg、用量比較部分では1,000 mgまたは500 mg）のIMPを投与されます。 IMPは1日目、29日目、57日目、85日目に投与されます。 |
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実験的：抗BKポリオーマウイルス（AntiBKV）
1,000 mg または 500 mg の抗 BK ポリオーマウイルス (抗 BKV) を 4 週間ごとに静脈内注入 (4 回投与)
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研究群の参加者はそれぞれ、4週間間隔で4回の用量（1,000 mg、用量比較部分では1,000 mgまたは500 mg）のIMPを投与されます。 IMPは1日目、29日目、57日目、85日目に投与されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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141日目（フェーズII）の時点で血液中に検出不能なBKV DNA血症を示した参加者の割合
時間枠：141日目
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BKV DNA血症を有する腎移植レシピエントにおいて、141日目にBKV DNA血症を検出不能（定量下限（LLOQ）未満、標的が検出されない）まで減少させる抗BKVの治療効果を評価し、臨床試験の第III相部分のサンプルサイズを評価する。勉強
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141日目
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141日目（フェーズIII）で検出不能なBKV DNA血症を患った参加者の割合
時間枠：141日目
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BKV DNA血症を有する腎臓移植レシピエントにおいて、AntiBKVによる治療が141日目にBKV DNA血症を検出不能（LLOQ未満、標的が検出されない）まで減少させるかどうかを評価する
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141日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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研究全体にわたる治療群別の治療中に発現した有害事象（TEAE）の発生率、重症度、因果関係
時間枠：267 日目までのスクリーニング来院 (+/- 14 日)
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安全性検査室評価（血液学および化学の標準測定）のための血液サンプルは、すべての訪問時に採取されます。
注射部位反応および注入関連反応のモニタリングは、アナフィラキシーの兆候や症状を含む、この研究の日常的な安全性評価の一環として実施されます。モニタリングは、毎回の来院時、注入中、および注入後少なくとも 1 時間実施されます。
訪問のたびにバイタルサインを測定し、注入開始後少なくとも注入終了の1時間後まで30分ごとに監視します。
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267 日目までのスクリーニング来院 (+/- 14 日)
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141日目までの経時的なBKV DNA血症のベースラインからの絶対変化
時間枠：ベースラインおよび141日目まで
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AntiBKV による治療が 141 日目までの BKV DNA 血症の臨床的に適切な減少をもたらすかどうかの評価。
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ベースラインおよび141日目まで
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141日目までのBKV DNA血症が検出不能になるまでの時間（< LLOQ、標的が検出されない）
時間枠：ベースラインおよび141日目まで
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AntiBKV による治療が BKV DNA 血症を軽減し、141 日目まで検出不能 (< LLOQ、標的が検出されない) になるまでの時間を短縮するかどうかの評価
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ベースラインおよび141日目まで
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141日目で検出不能（<LLOQ、標的が検出されない）BKV DNA血症、かつ進行性BKVANが存在しない参加者の割合（バンフ基準を使用した腎生検で評価）
時間枠：ベースラインおよび141日目まで
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AntiBKV による治療が BKV DNA 血症を検出不能（LLOQ 未満、標的が検出されない）まで減少させ、141 日目での BKVAN の進行を防止するかどうかの評価
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ベースラインおよび141日目まで
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BKV DNA血症の腎臓移植レシピエントにおける1,000 mgおよび500 mgの用量での抗BKVの薬物動態（PK）を説明する
時間枠：267 日目までのベースライン (+/- 14 日)
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腎臓移植レシピエントに対する 1,000 mg または 500 mg の AntiBKV の 4 回投与後の以下の PK パラメーターの推定: - トラフ血清濃度 (Ctrough) |
267 日目までのベースライン (+/- 14 日)
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BKV DNA血症の腎臓移植レシピエントにおける1,000 mgおよび500 mgの用量での抗BKVの薬物動態（PK）を説明する
時間枠：267 日目までのベースライン (+/- 14 日)
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腎臓移植レシピエントに対する 1,000 mg または 500 mg の AntiBKV の 4 回投与後の以下の PK パラメーターの推定: - 最大血清濃度と最初の投与量と最後の投与量の間の蓄積率 (Cmax) |
267 日目までのベースライン (+/- 14 日)
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BKV DNA血症の腎臓移植レシピエントにおける1,000 mgおよび500 mgの用量での抗BKVの薬物動態（PK）を説明する
時間枠：267 日目までのベースライン (+/- 14 日)
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腎臓移植レシピエントに対する 1,000 mg または 500 mg の AntiBKV の 4 回投与後の以下の PK パラメーターの推定: - 濃度時間曲線下面積 (AUC) |
267 日目までのベースライン (+/- 14 日)
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BKV DNA血症の腎臓移植レシピエントにおける1,000 mgおよび500 mgの用量での抗BKVの薬物動態（PK）を説明する
時間枠：267 日目までのベースライン (+/- 14 日)
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腎臓移植レシピエントに対する 1,000 mg または 500 mg の AntiBKV の 4 回投与後の以下の PK パラメーターの推定: クリアランス(CL) |
267 日目までのベースライン (+/- 14 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Weber M, Schmitt S, Eicher B, Seidenberg J, Rutkauskaite J, Stockli B, Townsend C, Huynh-Do U, Schachtner T, Delbue S, Mader A, Esslinger C, Hillenbrand M. A highly potent human antibody neutralizing all serotypes of BK polyomavirus. PLoS Pathog. 2025 Jul 18;21(7):e1013122. doi: 10.1371/journal.ppat.1013122. eCollection 2025 Jul.
- Helle F, Aubry A, Morel V, Descamps V, Demey B, Brochot E. Neutralizing Antibodies Targeting BK Polyomavirus: Clinical Importance and Therapeutic Potential for Kidney Transplant Recipients. J Am Soc Nephrol. 2024 Oct 1;35(10):1425-1433. doi: 10.1681/ASN.0000000000000457. Epub 2024 Jul 9.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年4月10日
一次修了 (実際)
2025年3月19日
研究の完了 (実際)
2025年7月15日
試験登録日
最初に提出
2023年3月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年3月3日
最初の投稿 (実際)
2023年3月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月23日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
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