Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost a účinnost AntiBKV jako léčba infekce BKV u příjemců transplantace ledvin (SAFE KIDNEY II)

23. září 2025 aktualizováno: Memo Therapeutics AG

Bezpečnost, snášenlivost a účinnost AntiBKV jako léčba infekce BKV u příjemců transplantace ledvin, randomizovaná studie fáze II/III, dvojitě zaslepená a kontrolovaná placebem

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost a účinnost AntiBKV při snižování virémie BK a progresi do biopsií potvrzeného BKVAN u příjemců transplantace ledvin (KTR). Studie obsahuje dvě části. Ve fázi II bude vyhodnocena bezpečnost AntiBKV v KTR a bude prokázána koncepce. Část fáze III bude hodnotit účinnost AntiBKV u KTR. Pro část fáze II a fáze III budou účastníci randomizováni tak, aby dostali buď čtyři dávky AntiBKV nebo čtyři dávky placeba (každé 4 týdny). Části fáze II a fáze III se budou řídit stejnými hodnoceními studie a harmonogramem pro účastníky. Na základě předběžné analýzy po fázi II bude definována celková velikost vzorku pro zkoušku.

Oprávnění účastníci obdrží intravenózní infuzi hodnoceného léčivého přípravku (IMP), která bude podávána čtyřikrát v intervalu 4 týdnů. Sedm dní po první aplikaci IMP budou účastníci přehodnoceni na BK virémii a bude-li to vhodné, budou zahájeny změny imunosupresivní léčby. Po podání poslední dávky se účastníci vrátí jako externí účastníci pro periodické hodnocení bezpečnosti, BK virémie a PK následného hodnocení až do konce zkušebních návštěv, 26 týdnů po poslední aplikaci IMP. Pravidelné biopsie ledvin budou prováděny na začátku (před infuzí) a po plném dávkování (3 měsíce). Další biopsie bude provedena 267. den (volitelně) a podle klinické indikace.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

95

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90024
        • University of California, Los Angeles
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06105
        • Hartford Hospital
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Transplant Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Harvard Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Spojené státy, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • New York Presbyterian Hospital - Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28207
        • Metrolina Nephrology Associates (MNA), PA
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • Ut Southwestern
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší
  2. Transplantace ledvin do 24 měsíců před zařazením
  3. Příjemce transplantátu ledviny s poprvé diagnostikovanou (během 14 dnů před 1. dnem) BK virémií (vyhodnocenou před účastí ve studii během rutinního klinického monitorování místní laboratoří) buď definovanou BK virem (BKV)-DNAemie >1 000 kopií/ml udržované po dobu tří týdnů (potvrzeno 2 po sobě jdoucími měřeními s odstupem 3 týdnů) nebo jednorázově >10 000 kopií/ml)
  4. Příjemci transplantátu ledviny s adekvátní a/nebo stabilní funkcí aloštěpu, jak ukazuje odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ((e)GFR) ≥ 30 ml/min
  5. Ženy (pokud jsou v plodném věku) musí souhlasit s používáním adekvátních a spolehlivých antikoncepčních opatření po celou dobu své účasti ve studii. Používání antikoncepce ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
  6. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí diagnóza BK virémie
  2. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku hodnoceného léčivého přípravku (IMP)
  3. Předchozí úprava imunosuprese v důsledku BK virémie nebo plánovaná úprava během 7 dnů po podání hodnoceného léčivého přípravku (IMP) v době zařazení
  4. Účastníci s kombinovanými nebo multiorgánovými transplantacemi
  5. Transplantované onemocnění ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace ((e)GFR) < 30 ml/min při screeningu
  6. Nekontrolovaná akutní nebo chronická infekce jiná než infekce virem BK (BKV) při screeningu, která by mohla narušovat účast ve studii podle uvážení zkoušejícího
  7. Příjemci, kteří jsou léčeni nebo mají být léčeni inhibitorem savčího cíle rapamycinu (mTOR) nebo belataceptem jako součást jejich imunosupresivního režimu po transplantaci v době zařazení
  8. Příjemci, kteří jsou léčeni nebo mají být léčeni během účasti ve studii leflunomidem v době zápisu
  9. Příjemci, u kterých je podle názoru zkoušejícího pravděpodobné, že budou během účasti ve studii vyžadovat terapii deplecí protilátek. Terapie depleční protilátek zahrnují, ale nejsou nutně omezeny na plazmaferézu, imunoadsorpci a intravenózní imunoglobuliny (IVIg)
  10. Příjemci s rejekcí transplantátu ledviny nebo fokální segmentální glomerulosklerózou (FSGS) prokázanou renální biopsií
  11. Příjemci, kteří mají zdravotní stavy, které brání příjemci podstoupit biopsii aloštěpu kvůli chronickým antikoagulačním nebo protidestičkovým látkám (kromě nízké dávky aspirinu)
  12. Příjemci se známými dárcovskými specifickými protilátkami (DSA) (de novo nebo před transplantací)
  13. Příjemci, kteří dostávají léčbu monoklonálními protilátkami pro jinou indikaci (např. rituximab, infliximab atd.)
  14. Příjemci s extrémně vysokou DNAemií BK viru (BKV) (>10 000 000 kopií/ml) nebo hemoragickou cystitidou
  15. Příjemci, u kterých je podle názoru zkoušejícího pravděpodobné, že se u nich rozvine rekurentní nativní onemocnění ledvin (např. imunoglobulin A [IgA] nefritida, fokální segmentální glomeruloskleróza [FSGS], C3 glomerulonefritida)
  16. Příjemci s funkčně významnou ureterální strikturou
  17. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
  18. Současný klinický, rentgenový nebo laboratorní důkaz aktivní nebo latentní tuberkulózy (TB) nebo jakákoliv anamnéza, podle názoru zkoušejícího, která představuje riziko reaktivace latentní tuberkulózy (TB) a vylučuje použití konvenční imunosuprese
  19. Splenektomie nebo asplenie v anamnéze
  20. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení hodnoceného produktu nebo interpretaci údajů o bezpečnosti účastníka nebo výsledků studie.
  21. Malignita v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou kompletně vyříznutého bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu děložního čípku in situ alespoň 2 roky před screeningem
  22. Účast na jiném intervenčním klinickém hodnocení během účasti na hodnocení nebo do 30 dnů před dávkováním hodnoceného léčivého přípravku (IMP) nebo plánovaným dávkováním
  23. Alkoholismus nebo drogová závislost v anamnéze do 1 roku od screeningu. Porucha užívání návykových látek bude vylučovacím kritériem podle uvážení vyšetřovatelů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Placebo intravenózní infuze každé 4 týdny (4 dávky)
Biologický: Anti-BK polyomavirus (AntiBKV)

Účastníci ve studijním rameni obdrží každý čtyři dávky (1 000 mg; 1 000 mg nebo 500 mg v části pro porovnání dávek) IMP podávané ve čtyřtýdenních intervalech.

IMP bude podáván ve dnech 1, 29, 57 a 85.
Experimentální: Anti-BK polyomavirus (AntiBKV)
1 000 mg nebo 500 mg anti-BK polyomaviru (AntiBKV) na intravenózní infuzi každé čtyři týdny (čtyři dávky)
Biologický: Anti-BK polyomavirus (AntiBKV)

Účastníci ve studijním rameni obdrží každý čtyři dávky (1 000 mg; 1 000 mg nebo 500 mg v části pro porovnání dávek) IMP podávané ve čtyřtýdenních intervalech.

IMP bude podáván ve dnech 1, 29, 57 a 85.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl účastníků s nedetekovatelnou BKV DNAémií v krvi 141. den (fáze II)
Časové okno: V den 141
Vyhodnotit terapeutickou účinnost AntiBKV při snižování DNAémie BKV na nedetekovatelnou (< dolní limit kvantifikace (LLOQ), cíl nebyl detekován) v den 141 u příjemců transplantace ledvin s DNAémií BKV a posoudit velikost vzorku pro část fáze III studie
V den 141
Podíl účastníků s nedetekovatelnou DNAemií BKV ve 141. dni (fáze III)
Časové okno: V den 141
K posouzení, zda léčba AntiBKV snižuje DNAémii BKV na nedetekovatelnou (< LLOQ, cíl nebyl detekován) v den 141 u příjemců transplantace ledvin s DNAémií BKV
V den 141

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt, závažnost a kauzální vztah nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) podle léčebné skupiny v průběhu studie
Časové okno: Screeningová návštěva do 267. dne (+/- 14 dní)
Při všech návštěvách budou odebrány vzorky krve pro laboratorní hodnocení bezpečnosti (standardní opatření pro hematologii a chemii). Monitorování reakcí v místě vpichu a reakcí souvisejících s infuzí bude prováděno jako součást rutinního hodnocení bezpečnosti pro tuto studii, včetně známek a příznaků anafylaxe – prováděné při každé návštěvě, během infuze a po dobu alespoň 1 hodiny po infuzi. Vitální funkce budou sledovány při každé návštěvě a sledovány každých 30 minut po zahájení infuze až do alespoň 1 hodiny po ukončení infuze.
Screeningová návštěva do 267. dne (+/- 14 dní)
Absolutní změna od výchozí hodnoty v DNAemii BKV v průběhu času do dne 141
Časové okno: Základní stav a do dne 141
Posouzení, zda léčba AntiBKV vede ke klinicky relevantnímu snížení DNAémie BKV do 141. dne.
Základní stav a do dne 141
Čas do nedetekovatelné DNAemie BKV (< LLOQ, cíl nebyl detekován) do dne 141
Časové okno: Základní stav a do dne 141
Posouzení, zda léčba AntiBKV snižuje DNAémii BKV a zkracuje dobu do nedetekovatelnosti (< LLOQ, cíl nebyl detekován) do 141. dne
Základní stav a do dne 141
Podíl účastníků s nedetekovatelnou (< LLOQ, cíl nezjištěn) DNAemií BKV A nepřítomností progredujícího BKVAN (vyhodnoceno v biopsiích ledvin pomocí Banffova kritéria) v den 141
Časové okno: Základní stav a do dne 141
Posouzení, zda léčba AntiBKV snižuje DNAémii BKV na nedetekovatelnou (< LLOQ, cíl nebyl detekován) A zabraňuje progresi BKVAN v den 141
Základní stav a do dne 141
Popsat farmakokinetiku (PK) AntiBKV v dávkách 1 000 mg a 500 mg u příjemců transplantátu ledviny s DNAemií BKV
Časové okno: Výchozí stav do dne 267 (+/- 14 dní)

Odhad následujícího PK parametru po podání čtyř dávek 1 000 mg nebo 500 mg AntiBKV příjemcům transplantátu ledviny:

- Minimální koncentrace séra (Ctrough)
Výchozí stav do dne 267 (+/- 14 dní)
Popsat farmakokinetiku (PK) AntiBKV v dávkách 1 000 mg a 500 mg u příjemců transplantátu ledviny s DNAemií BKV
Časové okno: Výchozí stav do dne 267 (+/- 14 dní)

Odhad následujícího PK parametru po podání čtyř dávek 1 000 mg nebo 500 mg AntiBKV příjemcům transplantátu ledviny:

- Maximální sérová koncentrace a poměr akumulace mezi první a poslední dávkou (Cmax)
Výchozí stav do dne 267 (+/- 14 dní)
Popsat farmakokinetiku (PK) AntiBKV v dávkách 1 000 mg a 500 mg u příjemců transplantátu ledviny s DNAemií BKV
Časové okno: Výchozí stav do dne 267 (+/- 14 dní)

Odhad následujícího PK parametru po podání čtyř dávek 1 000 mg nebo 500 mg AntiBKV příjemcům transplantátu ledviny:

- Oblast pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Výchozí stav do dne 267 (+/- 14 dní)
Popsat farmakokinetiku (PK) AntiBKV v dávkách 1 000 mg a 500 mg u příjemců transplantátu ledviny s DNAemií BKV
Časové okno: Výchozí stav do dne 267 (+/- 14 dní)

Odhad následujícího PK parametru po podání čtyř dávek 1 000 mg nebo 500 mg AntiBKV příjemcům transplantátu ledviny:

Odbavení (CL)
Výchozí stav do dne 267 (+/- 14 dní)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Memo Therapeutics AG

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. dubna 2023

Primární dokončení (Aktuální)

19. března 2025

Dokončení studie (Aktuální)

15. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. března 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

15. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

29. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MTx-AntiBKV-US-2.01BKVI

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit