Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Innocuité, tolérabilité et efficacité de l'antiBKV dans le traitement de l'infection à BKV chez les receveurs de greffe de rein (SAFE KIDNEY II)

23 septembre 2025 mis à jour par: Memo Therapeutics AG

Innocuité, tolérabilité et efficacité de l'antiBKV comme traitement de l'infection par le BKV chez les receveurs de greffe de rein, une étude randomisée de phase II/III, en double aveugle et contrôlée par placebo

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'AntiBKV dans la réduction de la virémie BK et la progression vers le BKVAN confirmé par biopsie chez les receveurs de greffe de rein (KTR). L'étude comprend deux parties. La phase II évaluera la sécurité de l'AntiBKV dans les KTR et établira la preuve de concept. La phase III évaluera l'efficacité de l'AntiBKV dans les KTR. Pour les phases II et III, les participants seront randomisés pour recevoir soit quatre doses d'AntiBKV, soit quatre doses de placebo (toutes les 4 semaines). Les phases II et III suivront des évaluations et des calendriers d'étude identiques pour les participants. Sur la base d'une analyse intermédiaire après la phase II, la taille totale de l'échantillon pour l'essai sera définie.

Les participants éligibles recevront une perfusion intraveineuse du médicament expérimental (IMP) qui sera administré quatre fois à un intervalle de 4 semaines. Sept jours après la première administration d'IMP, les participants seront réévalués pour la virémie BK et, le cas échéant, des changements de traitement immunosuppresseur seront initiés. Après l'administration de la dose finale, les participants reviendront en tant que participants externes pour des évaluations périodiques de sécurité, de virémie BK et de suivi PK jusqu'à la fin des visites d'essai, 26 semaines après la dernière application IMP. Des biopsies rénales régulières seront effectuées au départ (avant la perfusion) et après l'administration complète (3 mois). Une biopsie supplémentaire sera prise au jour 267 (facultatif) et selon les indications cliniques.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

95

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90024
        • University of California, Los Angeles
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06105
        • Hartford Hospital
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • Mayo Clinic Transplant Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Harvard Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, États-Unis, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • New York Presbyterian Hospital - Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28207
        • Metrolina Nephrology Associates (MNA), PA
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • Ut Southwestern
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98195
        • University of Washington Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme âgé de 18 ans ou plus
  2. Transplantation rénale dans les 24 mois précédant l'inscription
  3. Receveur d'une greffe de rein avec virémie BK diagnostiquée pour la première fois (dans les 14 jours précédant le jour 1) (évaluée avant la participation à l'étude lors de la surveillance clinique de routine par le laboratoire local) soit définie par le virus BK (BKV)-ADNémie de> 1 000 copies / mL soutenu pendant trois semaines (confirmé par 2 mesures consécutives à 3 semaines d'intervalle), ou une fois > 10 000 copies/mL)
  4. Receveurs d'une greffe de rein avec une fonction d'allogreffe adéquate et/ou stable, comme indiqué par le débit de filtration glomérulaire estimé ((e)GFR) ≥ 30 mL/min
  5. Les sujets féminins (si en âge de procréer) doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives adéquates et fiables tout au long de leur participation à l'essai. L'utilisation de contraceptifs par les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour celles qui participent aux études cliniques.
  6. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic antérieur de virémie BK
  2. Hypersensibilité connue à l'un des composants du médicament expérimental (IMP)
  3. Ajustement antérieur de l'immunosuppression due à la virémie BK ou ajustement planifié au cours des 7 jours suivant l'administration du médicament expérimental (IMP), au moment de l'inscription
  4. Participants avec greffes combinées ou multi-organes
  5. Maladie rénale greffée avec un taux de filtration glomérulaire estimé ((e)GFR) < 30 mL/minute au moment du dépistage
  6. Infection aiguë ou chronique non contrôlée autre que l'infection par le virus BK (BKV) lors du dépistage qui pourrait interférer avec la participation à l'étude à la discrétion de l'investigateur
  7. Les receveurs qui sont traités ou qui prévoient d'être traités avec un inhibiteur de la cible mammifère de la rapamycine (mTOR) ou du bélatacept dans le cadre de leur régime d'immunosuppression post-transplantation au moment de l'inscription
  8. Bénéficiaires traités ou devant être traités pendant la participation à l'étude avec le léflunomide au moment de l'inscription
  9. Les receveurs qui, de l'avis de l'investigateur, sont susceptibles d'avoir besoin d'un traitement d'épuisement des anticorps pendant la participation à l'essai. Les thérapies d'épuisement des anticorps comprennent, mais sans s'y limiter, la plasmaphérèse, l'immunoadsorption et les immunoglobulines intraveineuses (IgIV)
  10. Receveurs avec rejet de greffe de rein ou glomérulosclérose segmentaire focale (FSGS) révélée par une biopsie rénale
  11. Les receveurs qui ont des conditions médicales qui empêchent le receveur de subir une biopsie d'allogreffe en raison d'anticoagulation chronique ou d'agents antiplaquettaires (sauf pour l'aspirine à faible dose)
  12. Receveurs avec des anticorps connus spécifiques au donneur (DSA) (de novo ou pré-transplantation)
  13. Les receveurs qui reçoivent un traitement par anticorps monoclonal pour une autre indication (par ex. rituximab, infliximab…)
  14. Bénéficiaires avec une ADNémie extrêmement élevée du virus BK (BKV) (> 10 000 000 copies/mL) ou une cystite hémorragique
  15. Les receveurs qui, de l'avis de l'investigateur, sont susceptibles de développer une maladie rénale native récurrente (par ex. néphrite à immunoglobuline A [IgA], glomérulosclérose segmentaire focale [FSGS], glomérulonéphrite C3)
  16. Receveurs avec une sténose urétérale fonctionnellement significative
  17. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
  18. Preuve clinique, radiographique ou de laboratoire actuelle de tuberculose (TB) active ou latente ou tout antécédent, de l'avis de l'investigateur, qui confère un risque de réactivation de la tuberculose (TB) latente et exclut l'utilisation d'une immunosuppression conventionnelle
  19. Antécédents de splénectomie ou asplénie
  20. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du produit expérimental ou l'interprétation des données de sécurité des participants ou des résultats de l'étude
  21. Antécédents de malignité au cours des 5 dernières années, sauf carcinome basocellulaire ou épidermoïde complètement excisé de la peau, ou carcinome cervical in situ au moins 2 ans avant le dépistage
  22. Participation à un autre essai clinique interventionnel pendant la participation à l'essai ou dans les 30 jours précédant l'administration ou l'administration planifiée du médicament expérimental (IMP)
  23. Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans l'année suivant le dépistage. Le trouble lié à l'usage de substances sera un critère d'exclusion, à la discrétion des enquêteurs

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Perfusion intraveineuse de placebo toutes les 4 semaines (4 doses)
Biologique: Polyomavirus anti-BK (AntiBKV)

Les participants au bras d'étude recevront chacun quatre doses (1 000 mg ; 1 000 mg ou 500 mg dans la partie comparaison des doses) d'IMP administrées à intervalles de quatre semaines.

IMP sera administré les jours 1, 29, 57 et 85.
Expérimental: Polyomavirus anti-BK (AntiBKV)
1 000 mg ou 500 mg d'Anti-BK polyomavirus (AntiBKV) par perfusion intraveineuse toutes les quatre semaines (quatre doses)
Biologique: Polyomavirus anti-BK (AntiBKV)

Les participants au bras d'étude recevront chacun quatre doses (1 000 mg ; 1 000 mg ou 500 mg dans la partie comparaison des doses) d'IMP administrées à intervalles de quatre semaines.

IMP sera administré les jours 1, 29, 57 et 85.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants présentant une ADNémie BKV indétectable dans le sang au jour 141 (phase II)
Délai: Au jour 141
Évaluer l'efficacité thérapeutique de l'AntiBKV pour diminuer l'ADNémie du BKV jusqu'à ce qu'elle soit indétectable (< Limite inférieure de quantification (LLOQ), cible non détectée) au jour 141 chez les receveurs de transplantation rénale atteints d'ADNémie du BKV et évaluer la taille de l'échantillon pour la partie de phase III du étude
Au jour 141
Proportion de participants présentant une ADNémie BKV indétectable au jour 141 (phase III)
Délai: Au jour 141
Évaluer si le traitement par AntiBKV diminue l'ADNémie du BKV jusqu'à ce qu'elle soit indétectable (< LLOQ, cible non détectée) au jour 141 chez les receveurs de transplantation rénale atteints d'ADNémie du BKV
Au jour 141

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence, gravité et relation causale des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) selon le groupe de traitement tout au long de l'étude
Délai: Visite de dépistage jusqu'au jour 267 (+/- 14 jours)
Des échantillons de sang pour les évaluations de sécurité en laboratoire (mesures standard pour l'hématologie et la chimie) seront prélevés à toutes les visites. La surveillance des réactions au site d'injection et des réactions liées à la perfusion sera effectuée dans le cadre des évaluations de sécurité de routine pour cette étude, y compris les signes et symptômes d'anaphylaxie - effectuées à chaque visite, pendant la perfusion et pendant au moins 1 heure après la perfusion. Les signes vitaux seront pris à chaque visite et surveillés toutes les 30 minutes après le début de la perfusion jusqu'à au moins 1 heure après la fin de la perfusion.
Visite de dépistage jusqu'au jour 267 (+/- 14 jours)
Changement absolu par rapport à la valeur initiale de l'ADNémie du BKV au fil du temps jusqu'au jour 141
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 141
Évaluation si le traitement par AntiBKV entraîne une diminution cliniquement significative de l'ADNémie du BKV jusqu'au jour 141.
Base de référence et jusqu'au jour 141
Le délai jusqu'à l'ADNémie BKV indétectable (< LLOQ, cible non détectée) jusqu'au jour 141
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 141
Évaluation si le traitement par AntiBKV diminue l'ADNémie du BKV et raccourcit le délai jusqu'à ce qu'il soit indétectable (< LLOQ, cible non détectée) jusqu'au jour 141.
Base de référence et jusqu'au jour 141
Proportion de participants présentant une DNAémie du BKV indétectable (< LLOQ, cible non détectée) ET une absence de progression du BKVAN (évaluée dans les biopsies rénales à l'aide des critères de Banff) au jour 141
Délai: Base de référence et jusqu'au jour 141
Évaluation si le traitement par AntiBKV diminue la DNAémie du BKV jusqu'à ce qu'elle soit indétectable (< LLOQ, cible non détectée) ET prévient la progression du BKVAN au jour 141.
Base de référence et jusqu'au jour 141
Décrire la pharmacocinétique (PK) de l'AntiBKV aux doses de 1 000 mg et 500 mg chez les receveurs de greffe de rein atteints d'ADNémie du BKV
Délai: Référence jusqu'au jour 267 (+/- 14 jours)

Estimation du paramètre pharmacocinétique suivant après l'administration de quatre doses de 1 000 mg ou 500 mg d'AntiBKV à des receveurs de transplantation rénale :

- Concentration sérique minimale (Ctrough)
Référence jusqu'au jour 267 (+/- 14 jours)
Décrire la pharmacocinétique (PK) de l'AntiBKV aux doses de 1 000 mg et 500 mg chez les receveurs de greffe de rein atteints d'ADNémie du BKV
Délai: Référence jusqu'au jour 267 (+/- 14 jours)

Estimation du paramètre pharmacocinétique suivant après l'administration de quatre doses de 1 000 mg ou 500 mg d'AntiBKV à des receveurs de transplantation rénale :

- Concentration sérique maximale et rapport d'accumulation entre la première et la dernière dose (Cmax)
Référence jusqu'au jour 267 (+/- 14 jours)
Décrire la pharmacocinétique (PK) de l'AntiBKV aux doses de 1 000 mg et 500 mg chez les receveurs de greffe de rein atteints d'ADNémie du BKV
Délai: Référence jusqu'au jour 267 (+/- 14 jours)

Estimation du paramètre pharmacocinétique suivant après l'administration de quatre doses de 1 000 mg ou 500 mg d'AntiBKV à des receveurs de transplantation rénale :

- Aire sous la courbe concentration-temps (AUC)
Référence jusqu'au jour 267 (+/- 14 jours)
Décrire la pharmacocinétique (PK) de l'AntiBKV aux doses de 1 000 mg et 500 mg chez les receveurs de greffe de rein atteints d'ADNémie du BKV
Délai: Référence jusqu'au jour 267 (+/- 14 jours)

Estimation du paramètre pharmacocinétique suivant après l'administration de quatre doses de 1 000 mg ou 500 mg d'AntiBKV à des receveurs de transplantation rénale :

Liquidation (CL)
Référence jusqu'au jour 267 (+/- 14 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Memo Therapeutics AG

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 avril 2023

Achèvement primaire (Réel)

19 mars 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

15 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 mars 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mars 2023

Première publication (Réel)

15 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

29 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MTx-AntiBKV-US-2.01BKVI

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner