Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность, переносимость и эффективность AntiBKV при лечении BKV-инфекции у реципиентов почечного трансплантата (SAFE KIDNEY II)

23 сентября 2025 г. обновлено: Memo Therapeutics AG

Безопасность, переносимость и эффективность AntiBKV при лечении BKV-инфекции у реципиентов почечного трансплантата, рандомизированное исследование фазы II/III, двойное слепое и плацебо-контролируемое

Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и эффективности AntiBKV в снижении виремии BK и прогрессирования до подтвержденного биопсией BKVAN у реципиентов почечного трансплантата (KTRs). Исследование включает две части. На этапе II будет оцениваться безопасность AntiBKV у KTRs и проводится проверка концепции. Часть фазы III будет оценивать эффективность AntiBKV у KTRs. Как для фазы II, так и для фазы III участники будут рандомизированы для получения либо четырех доз AntiBKV, либо четырех доз плацебо (каждые 4 недели). Обе части фазы II и фазы III будут следовать одинаковым оценкам исследования и графикам для участников. На основе промежуточного анализа после фазы II будет определен общий размер выборки для исследования.

Приемлемые участники получат внутривенное вливание исследуемого лекарственного препарата (ИЛП), которое будет вводиться четыре раза с интервалом в 4 недели. Через семь дней после первого введения ИЛП участники будут повторно обследованы на BK-виремию и, при необходимости, будут начаты изменения в иммуносупрессивной терапии. После введения последней дозы участники будут возвращаться в качестве участников для периодических последующих оценок безопасности, BK-виремии и PK до конца визитов в ходе испытаний, через 26 недель после последнего применения ИЛП. Регулярные биопсии почек будут выполняться на исходном уровне (до инфузии) и после введения полной дозы (3 месяца). Дополнительная биопсия будет взята на 267-й день (необязательно) и по клиническим показаниям.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

95

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90024
        • University of California, Los Angeles
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06105
        • Hartford Hospital
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
        • Yale University School Of Medicine
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Transplant Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Harvard Medical School
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan Health System
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Соединенные Штаты, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • New York Presbyterian Hospital - Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28207
        • Metrolina Nephrology Associates (MNA), PA
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital of Pennsylvania
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
        • Ut Southwestern
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше
  2. Трансплантация почки в течение 24 месяцев до включения в исследование
  3. Реципиент почечного трансплантата с впервые диагностированной (в течение 14 дней до 1-го дня) BK-виремией (оценивалась до участия в исследовании во время рутинного клинического мониторинга в местной лаборатории) либо определяемой BK-вирусом (BKV)-ДНКемией >1000 копий/мл поддерживается в течение трех недель (подтверждено двумя последовательными измерениями с интервалом в 3 недели) или однократно >10 000 копий/мл)
  4. Реципиенты почечного трансплантата с адекватной и/или стабильной функцией аллотрансплантата, на что указывает расчетная скорость клубочковой фильтрации ((e)СКФ) ≥ 30 мл/мин.
  5. Субъекты женского пола (при наличии детородного потенциала) должны дать согласие на использование адекватных и надежных мер контрацепции на протяжении всего периода их участия в исследовании. Использование противозачаточных средств женщинами должно соответствовать местным правилам, касающимся методов контрацепции для тех, кто участвует в клинических исследованиях.
  6. Возможность дать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Предыдущий диагноз ВК-виремии
  2. Известная гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого лекарственного средства (ИМП)
  3. Предыдущая коррекция иммуносупрессии из-за виремии BK или плановая коррекция в течение 7 дней после введения исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) на момент включения в исследование
  4. Участники с комбинированной или мультиорганной трансплантацией
  5. Болезнь трансплантированной почки с расчетной скоростью клубочковой фильтрации ((e)СКФ) <30 мл/мин при скрининге
  6. Неконтролируемая острая или хроническая инфекция, отличная от инфекции вируса BK (BKV) при скрининге, которая может помешать участию в исследовании по усмотрению исследователя.
  7. Реципиенты, которые получают или планируют лечение ингибитором мишени рапамицина млекопитающих (mTOR) или белатацептом в рамках режима иммуносупрессии после трансплантации на момент включения
  8. Реципиенты, получающие или планирующие лечение лефлуномидом во время участия в исследовании на момент включения
  9. Реципиенты, которым, по мнению исследователя, может потребоваться антигуморальная терапия во время участия в исследовании. Антителоистощающие терапии включают, помимо прочего, плазмаферез, иммуноадсорбцию и внутривенное введение иммуноглобулинов (ВВИГ).
  10. Реципиенты с отторжением почечного трансплантата или фокально-сегментарным гломерулосклерозом (ФСГС), выявленным при биопсии почки.
  11. Реципиенты с медицинскими показаниями, которые не позволяют реципиенту пройти биопсию аллотрансплантата из-за хронического приема антикоагулянтов или антитромбоцитарных препаратов (за исключением низких доз аспирина).
  12. Реципиенты с известными донор-специфическими антителами (DSA) (de novo или до трансплантации)
  13. Реципиенты, получающие лечение моноклональными антителами по другому показанию (например, ритуксимаб, инфликсимаб и др.)
  14. Реципиенты с чрезвычайно высокой BK-вирусной (BKV)-ДНКемией (> 10 000 000 копий/мл) или геморрагическим циститом
  15. Реципиенты, у которых, по мнению исследователя, вероятно развитие рецидивирующего заболевания собственных почек (например, иммуноглобулин А [IgA] нефрит, фокально-сегментарный гломерулосклероз [ФСГС], С3 гломерулонефрит)
  16. Реципиенты с функционально значимой стриктурой мочеточника
  17. Беременные или кормящие (кормящие) женщины
  18. Текущие клинические, рентгенологические или лабораторные признаки активного или латентного туберкулеза (ТБ) или любой анамнез, по мнению исследователя, который создает риск реактивации латентного туберкулеза (ТБ) и исключает использование традиционной иммуносупрессии.
  19. Спленэктомия или аспления в анамнезе
  20. Любое условие, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого продукта или интерпретации данных о безопасности участников или результатов исследования.
  21. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением полностью иссеченной базально-клеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы шейки матки in situ по крайней мере за 2 года до скрининга.
  22. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании во время участия в исследовании или в течение 30 дней до дозирования исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) или запланированного дозирования
  23. История алкоголизма или наркомании в течение 1 года после скрининга. Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, будет критерием исключения по усмотрению исследователей.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Внутривенная инфузия плацебо каждые 4 недели (4 дозы)
Биологический: Полиомавирус Анти-ВК (AntiBKV)

Каждый из участников исследовательской группы получит по четыре дозы (1000 мг; 1000 мг или 500 мг в части сравнения доз) ИМФ, вводимых с четырехнедельными интервалами.

ИМФ будет вводиться в дни 1, 29, 57 и 85.
Экспериментальный: Полиомавирус Анти-ВК (AntiBKV)
1000 мг или 500 мг полиомавируса Anti-BK (AntiBKV) на внутривенную инфузию каждые четыре недели (четыре дозы)
Биологический: Полиомавирус Анти-ВК (AntiBKV)

Каждый из участников исследовательской группы получит по четыре дозы (1000 мг; 1000 мг или 500 мг в части сравнения доз) ИМФ, вводимых с четырехнедельными интервалами.

ИМФ будет вводиться в дни 1, 29, 57 и 85.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников с необнаружимой ДНК BKV в крови на 141-й день (Фаза II)
Временное ограничение: В день 141
Оценить терапевтическую эффективность AntiBKV в снижении ДНКемии BKV до неопределяемого уровня (< нижнего предела количественного определения (LLOQ), цель не обнаружена) на 141-й день у реципиентов трансплантата почки с ДНКемией BKV, а также оценить размер выборки для III фазы исследования. изучать
В день 141
Доля участников с необнаружимой ДНК BKV на 141-й день (фаза III)
Временное ограничение: В день 141
Оценить, снижает ли лечение антиBKV ДНКемию BKV до неопределяемой (< LLOQ, цель не обнаружена) на 141-й день у реципиентов трансплантата почки с ДНКемией BKV.
В день 141

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота, тяжесть и причинно-следственная связь нежелательных явлений, возникших во время лечения (TEAE), в зависимости от группы лечения на протяжении всего исследования.
Временное ограничение: Скрининговый визит до 267 дня (+/- 14 дней)
Образцы крови для лабораторных исследований безопасности (стандартные меры по гематологии и химии) будут браться при всех посещениях. Мониторинг реакций в месте инъекции и реакций, связанных с инфузией, будет проводиться в рамках плановой оценки безопасности этого исследования, включая признаки и симптомы анафилаксии, - проводимой при каждом посещении, во время инфузии и в течение как минимум 1 часа после инфузии. Жизненные показатели будут измеряться при каждом посещении и контролироваться каждые 30 минут после начала инфузии, по крайней мере, в течение 1 часа после окончания инфузии.
Скрининговый визит до 267 дня (+/- 14 дней)
Абсолютное изменение ДНКемии BKV по сравнению с исходным уровнем с течением времени до 141 дня.
Временное ограничение: Исходный уровень и до 141-го дня
Оцените, приводит ли лечение AntiBKV к клинически значимому снижению ДНКемии BKV до 141 дня.
Исходный уровень и до 141-го дня
Время до необнаружимой ДНК-емии BKV (< LLOQ, мишень не обнаружена) до 141 дня.
Временное ограничение: Исходный уровень и до 141-го дня
Оценка того, снижает ли лечение AntiBKV ДНКемию BKV и сокращает время до неопределяемого уровня (< LLOQ, мишень не обнаружена) до 141 дня.
Исходный уровень и до 141-го дня
Доля участников с необнаружимой (< LLOQ, цель не обнаружена) BKV-ДНК-емией И отсутствием прогрессирования BKVAN (оценивается при биопсии почки с использованием критериев Банфа) на 141-й день
Временное ограничение: Исходный уровень и до 141-го дня
Оценка того, снижает ли лечение AntiBKV ДНКемию BKV до неопределяемой степени (< LLOQ, цель не обнаружена) И предотвращает прогрессирование BKVAN на 141 день.
Исходный уровень и до 141-го дня
Описать фармакокинетику (ПК) AntiBKV в дозах 1000 мг и 500 мг у реципиентов почечного трансплантата с BKV-ДНК-емией.
Временное ограничение: Исходный уровень до 267 дня (+/- 14 дней)

Оценка следующего фармакокинетического параметра после введения четырех доз 1000 мг или 500 мг AntiBKV реципиентам почечного трансплантата:

- Концентрация сыворотки (Ctrough)
Исходный уровень до 267 дня (+/- 14 дней)
Описать фармакокинетику (ПК) AntiBKV в дозах 1000 мг и 500 мг у реципиентов почечного трансплантата с BKV-ДНК-емией.
Временное ограничение: Исходный уровень до 267 дня (+/- 14 дней)

Оценка следующего фармакокинетического параметра после введения четырех доз 1000 мг или 500 мг AntiBKV реципиентам почечного трансплантата:

- Максимальная концентрация в сыворотке и коэффициент накопления между первой и последней дозой (Cmax).
Исходный уровень до 267 дня (+/- 14 дней)
Описать фармакокинетику (ПК) AntiBKV в дозах 1000 мг и 500 мг у реципиентов почечного трансплантата с BKV-ДНК-емией.
Временное ограничение: Исходный уровень до 267 дня (+/- 14 дней)

Оценка следующего фармакокинетического параметра после введения четырех доз 1000 мг или 500 мг AntiBKV реципиентам почечного трансплантата:

- Площадь под кривой концентрации-времени (AUC)
Исходный уровень до 267 дня (+/- 14 дней)
Описать фармакокинетику (ПК) AntiBKV в дозах 1000 мг и 500 мг у реципиентов почечного трансплантата с BKV-ДНК-емией.
Временное ограничение: Исходный уровень до 267 дня (+/- 14 дней)

Оценка следующего фармакокинетического параметра после введения четырех доз 1000 мг или 500 мг AntiBKV реципиентам почечного трансплантата:

Клиренс (CL)
Исходный уровень до 267 дня (+/- 14 дней)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Memo Therapeutics AG

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 апреля 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

19 марта 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 марта 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

29 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MTx-AntiBKV-US-2.01BKVI

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться