直腸がんにおける臓器温存：コンタクト X 線小線源治療 vs 待機期間の延長と局所切除 (OPAXX)
直腸がんに対する（化学）放射線療法後に臨床反応が良好な患者における臓器温存：追加の接触X線小線源治療と待機期間の延長および局所切除の役割の定義
調査の概要
詳細な説明
理論的根拠: 直腸間膜全切除 (TME 手術) の予防による生活の質の改善を目指して、直腸癌の臓器保存アプローチがますます調査されています。 中等度直腸癌（IRC）および局所進行直腸癌（LARC）の患者で術前補助（化学）放射線療法（一般的にはそれぞれ短期放射線療法または長期化学放射線療法）を受ける場合、その後の TME 手術は依然として標準治療です。 .
ネオアジュバント（化学）放射線療法後に臨床反応が良好な患者では、放射線学的および内視鏡的評価によってモニタリングされる反応の程度に応じて、臓器温存が考慮される場合があります。 一部の患者は臨床的完全奏効を示し、観察と待機のアプローチで綿密に監視することができます。 完全ではないが良好な反応が得られた場合、完全な臨床反応を達成するために（化学）放射線照射後の観察期間を延長することで、どの患者が恩恵を受けるのか、または追加の局所治療オプション（例えば、接触X線小線源治療または局所切除術）は、最終的に臓器保存を得るのに有益です.
目的: この研究の目的は、良好な臨床反応を示すネオアジュバント (化学) 放射線療法で治療された直腸癌患者で達成できる臓器温存率を調査し、さまざまな治療戦略を最適化することです。 ほぼ完全な奏効または残存腫瘍量が少ない患者では、第 II 相実現可能性試験への参加が提案されます。この試験では、接触 X 線小線源治療または待機間隔の延長の有無にかかわらず、2 つの潜在的な臓器温存治療戦略が評価されます。残存病変がある場合は追加の局所切除。
研究デザイン：これは混合デザインの前向き研究です。 これは、（化学）放射線療法（化学）放射線療法（OPAXX研究）後に良好ではあるが完全な反応が得られなかった患者を対象とした第II相実現可能性研究に関するものです。 二次パラメータ（追加の両方の局所治療の毒性と罹患率）のより良い比較を可能にするために、適格な患者は2つの実験群の間で無作為化されます。 さらに、OPAXX 研究 (OPAXX 登録研究) での無作為化に適格ではない、(化学) 放射線療法後に良好であるが完全ではない臨床反応を示した直腸癌患者を登録するための観察コホート研究が確立されています。
研究対象集団：一般に、手術を遅らせた短期放射線療法を受けているIRC患者（当初はcT1-3、cN1-2リンパ節状態で、MRFまたはcT3c-d、N0-1リンパ節状態を伴わない患者）または患者-LARCがネオアジュバント長期化学放射線療法を受けている（最初にcT4腫瘍、cN2リンパ節状態、側方リンパ節転移および/または関与した直腸間膜筋膜（MRF +）を有する患者）オランダの国家ガイドラインに従って、最初にこの研究の対象となる反応の評価 (化学) 放射線を終了してから 6 ～ 8 週間後、良好な臨床反応が見られます。 良好な臨床反応は、臨床的完全反応、ほぼ完全な反応、または内視鏡検査で 3 cm 未満の小さな残存腫瘍塊であると定義されていますが、磁気共鳴画像法 (MRI) で残存リンパ節病変の証拠もありません (ycN0)。 臨床的に完全な反応が得られた場合、注意深い待機という現在の戦略が提供されます。 完全ではないが良好な反応が検出された適格な患者は、追加の局所治療オプションの両方が技術的に実行可能であるという条件で、2 つの実験的 OPAXX 研究群のいずれかに無作為に割り付けられます。
介入アーム OPAXX 研究:
アーム 1: ネオアジュバント (化学) 放射線の終了後、最大 14 週間の間隔で無作為化した後に、接触 X 線小線源治療が適用されます。 接触 X 線小線源治療は、腫瘍に 30Gy を 3 回照射し、各照射間隔は 2 週間です。 その後、3 か月ごとに応答評価が行われます。 フォローアップ中に臨床的完全奏効が検出された患者には、経過観察のアプローチが提供されます。不完全な反応または疾患の進行が認められる患者には、TME 手術の完了またはサルベージが推奨されます。
アーム 2: 待機期間は、最初の反応評価からさらに 6 ～ 8 週間延長され、続いて 2 回目 (反応が進行中の場合は 3 回目) の再評価が行われます。 2 回目 (または 3 回目) の反応評価の時点で臨床的完全反応を示した患者には、外科的治療を行わずに経過観察のアプローチが提供されます。 小さな病変が残っている患者には、経肛門的局所切除術が提供されます。 局所切除後の最終的な病期分類に応じて、患者は低リスクまたは高リスクに分類され、それぞれ経過観察戦略または完了 TME 手術が提供されます。
主な研究パラメーター/エンドポイント: OPAXX 研究の主要エンドポイントは、両方の追加治療オプションの有効性を反映しています: 臓器保存の成功率 (in situ 直腸、機能不全のストーマなし、活動的な局所領域がんの失敗がないこととして定義) （化学）放射線療法後に良好ではあるが完全ではない臨床反応を示した直腸癌患者の無作為化から1年。 副次的評価項目は、無作為化研究における 2 つの追加治療オプションの毒性と罹患率、および 1 年、2 年、5 年の追跡調査における腫瘍学的および機能的転帰に関連しています。
(化学) 放射線療法後に良好な臨床反応が得られたが完全ではない患者で、OPAXX 試験の無作為化に適格でない患者については、観察コホート試験が実施されます (OPAXX 登録試験)。
参加に関連する負担とリスクの性質と程度、利益、およびグループの関連性: IRC および LAR の標準治療は、ネオアジュバントの短期コースまたは長期コース (化学) 放射線療法とその後の TME 手術で構成されます。 反応の評価で臨床的な完全な反応が見られる場合、現在、オランダの国家ガイドラインに従って、選択された患者では監視と待機のアプローチが有効な戦略と見なされています。 進行中のオランダの全国前向き登録では、現在、ほぼ完全な反応を示した患者には、TME 手術ではなく観察期間の延長が提供されており、その後、時間の経過とともに臨床的な完全な反応が認められた場合は、経過観察の方針が提示されています。 一方、残存病変が持続する患者は全員、TME 手術に進みます。
現在の研究では、最初の応答評価で良好ではあるが完全な応答ではない患者の臓器保存率を高めることができる2つの実験的アプローチが導入されています:追加の管腔内接触X線小線源治療と残腫瘍の局所切除。
無作為化の前に、適格な患者は 2 つの実験的治療戦略のリスクについて十分な情報を得ています (つまり、 長期的な腫瘍学的転帰が不明である)、標準治療の TME 手術が提供されます。 さらに、患者には、TME 手術の完了またはサルベージ手術が必要な場合に、接触 X 線小線源治療または局所切除による追加治療が罹患率を高める可能性があることが通知されます。
最後に、この第 II 相試験の両方のアームで、集中的な監視プログラムが確立されました。これは、治療の失敗、腫瘍の再増殖、または疾患の再発を早期に検出し、必要に応じて TME 手術の完了またはサルベージに進むためです。可能。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Barbara M Geubels, MD
- 電話番号：0205129001
- メール：b.geubels@nki.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Brechtje A Grotenhuis, MD, PhD
- 電話番号：020 239 9111
- メール：b.grotenhuis@nki.nl
研究場所
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Friesland
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Leeuwarden、Friesland、オランダ、8934 AD
- 募集
- Medical center Leeuwarden
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コンタクト：
- Hoff, MD
- 電話番号：058 286 6666
- メール：c.hoff@mcl.nl
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Gelderland
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Nijmegen、Gelderland、オランダ、6500 HB
- 募集
- Radbouw University Medical Centre
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コンタクト：
- de Wilt, MD, PhD
- 電話番号：024 361 1111
- メール：hans.dewilt@radboudumc.nl
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Noord-Brabant
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Eindhoven、Noord-Brabant、オランダ、5623EJ
- 募集
- Catharina Hospital
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コンタクト：
- Burger, MD, PhD
- 電話番号：040 239 9111
- メール：pim.burger@catharinaziekenhuis.nl
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Noord-Holland
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Amsterdam、Noord-Holland、オランダ、1066CX
- 募集
- Antoni van Leeuwenhoek
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コンタクト：
- Grotenhuis, MD, PhD
- 電話番号：020-5129111
- メール：b.grotenhuis@nki.nl
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Overijssel
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Deventer、Overijssel、オランダ、7416 SE
- 募集
- Deventer Hospital
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コンタクト：
- Talsma, MD, PhD
- 電話番号：0570 535 353
- メール：k.talsma@dz.nl
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Zwolle、Overijssel、オランダ、8025 AB
- 募集
- Isala
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コンタクト：
- van Westreenen, MD, PhD
- 電話番号：088 624 5000
- メール：h.l.van.westreenen@isala.nl
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Zuid-Holland
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Capelle Aan Den IJssel、Zuid-Holland、オランダ、2906 ZC
- 募集
- Ijsselland Hospital
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コンタクト：
- Vermaas, MD, PhD
- 電話番号：010 258 5000
- メール：mvermaas@ysl.nl
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された歯状線より上で、肛門縁から 10cm 以内の腺癌。
- 1) オランダの国家ガイドラインに基づく IRC および遅延反応評価 (cT1-3、cN1-2 リンパ節状態、MRF の関与なし、または cT3c-d、前処置なしの N0-1 リンパ節状態) の患者に対するネオアジュバント短期コース放射線療法間（例： Rapido-scheme) または 2) 併存疾患または虚弱による LARC;また
- 1) オランダの国家ガイドラインに従った LARC (cT4 腫瘍、cN2 リンパ節の状態、側方リンパ節転移、および/または関与する MRF、重大な遠隔転移の存在なし) または 2 の患者に対するネオアジュバント長期放射線療法 (化学放射線療法) ) 早期の直腸癌または IRC であり、臓器温存を強く希望している。
- 臨床的にほぼ完全な反応、または3cm未満の小さな残存腫瘍塊;
- 両方の治療オプション（接触X線小線源治療または局所切除）を実行することが技術的に実現可能です。
- 年齢 > 18 歳;
- 書面によるインフォームドコンセント。
除外基準:
- （化学）放射線療法の前またはそれに隣接するネオアジュバントまたは導入化学療法。 Rapido または M1 スキームの患者は適格ではありません。
- 放射線量 > 50.4 Gy または原発腫瘍のブースト線量;
- 最初の反応評価時の疑わしいリンパ節 (yN1/N2) の存在;
- 残存腫瘍が 3cm 以上、または直腸管腔の周囲の半分以上;
- 接触X線小線源治療または局所切除を受けることができない患者;
- 併存疾患または虚弱のために完了またはサルベージTMEに耐えられない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：お問い合わせ
接触X線小線源治療は、ネオアジュバント（化学）放射線の終了後、最大14週間の間隔で無作為化した後に適用されます。
接触 X 線小線源治療は、腫瘍に 30Gy を 3 回照射し、各照射間隔は 2 週間です。
その後、3 か月ごとに応答評価が行われます。
フォローアップ中に臨床的完全奏効が検出された患者には、経過観察のアプローチが提供されます。不完全な反応または疾患の進行が認められる患者には、TME 手術の完了またはサルベージが推奨されます。
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接触 X 線小線源治療では、最大 90 Gy の管腔内放射線ブーストが直腸原発腫瘍に適用され、50 kV 治療の透過が最小限であるため、周囲の正常組織への付随的な損傷が最小限に抑えられます。
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実験的：局所切除の有無にかかわらず、待機間隔を延長する
待機期間は、最初の反応評価からさらに 6 ～ 8 週間延長され、続いて 2 回目 (または反応が進行中の場合は 3 回目) の再評価が行われます。
2 回目 (または 3 回目) の反応評価の時点で臨床的完全反応を示した患者には、外科的治療を行わずに経過観察のアプローチが提供されます。
小さな病変が残っている患者には、経肛門的局所切除術が提供されます。
局所切除後の最終的な病期分類に応じて、患者は低リスクまたは高リスクに分類され、それぞれ経過観察戦略または完了 TME 手術が提供されます。
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局所切除は基本的にTAMIS法（経肛門的低侵襲手術）で行います。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臓器保存成功率
時間枠：無作為化から1年後
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In-situ 直腸 (局所切除を受けた患者を含む) を含み、ストーマの機能不全がなく、活動的な局所領域がん障害がない (局所管腔内腫瘍の再増殖または TME 手術を必要とするリンパ節の領域再発として示される)
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無作為化から1年後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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放射線毒性の発生率
時間枠：短期（治療終了後3ヶ月未満）および長期（治療終了後12ヶ月未満）
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有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン5.0で定義された有害事象グレード3〜4の頻度
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短期（治療終了後3ヶ月未満）および長期（治療終了後12ヶ月未満）
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局所切除後の術後罹患率
時間枠：短期（局所切除後3ヶ月以内）と長期（1年以内）
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Clavien-Dindoによる術後合併症グレード3～4の頻度
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短期（局所切除後3ヶ月以内）と長期（1年以内）
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低前部直腸症候群（LARS）スコアが高い患者の頻度
時間枠：ベースライン時、3 か月時、1 年、2 年、5 年
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LARS アンケートで 30 ～ 42 のスコアで定義
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ベースライン時、3 か月時、1 年、2 年、5 年
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腸機能障害患者の頻度
時間枠：ベースライン時、3 か月時、1 年、2 年、5 年
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EORTC QLQ-PR25、QLQ-CX24、および QLQ-ANL27 の選択された項目に基づいて、欧州がん研究治療機構 (EORTC) から承認されたアンケート IL108 によって定義されます
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ベースライン時、3 か月時、1 年、2 年、5 年
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膀胱機能障害患者の頻度
時間枠：ベースライン時、3 か月時、1 年、2 年、5 年
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EORTC QLQ-PR25、QLQ-CX24、および QLQ-ANL27 の選択された項目に基づいて、欧州がん研究治療機構 (EORTC) から承認されたアンケート IL108 によって定義されます
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ベースライン時、3 か月時、1 年、2 年、5 年
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健康関連の生活の質スコア (HRQoL スコア) で 5 ～ 10 ポイントの最小重要差 (MID) を持つ患者の頻度
時間枠：ベースライン時、3 か月時、1 年、2 年、5 年
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欧州がん研究治療機構 (EORTC) QLQ-C29/30 が定義
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ベースライン時、3 か月時、1 年、2 年、5 年
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再成長率
時間枠：1年と2年で
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再成長率
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1年と2年で
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無病生存
時間枠：1年と2年で
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無病生存
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1年と2年で
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全生存
時間枠：1年と2年で
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全生存
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1年と2年で
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臓器保存率
時間枠：2年で
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臓器保存率
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2年で
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TME手術の完了またはサルベージ後に合併症を起こした患者の数
時間枠：手術後30日以内
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Clavien-Dindo によって定義された術後の罹患率と死亡率に関して
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手術後30日以内
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Brechtje A Grotenhuis, MD, PhD、Antoni van Leeuwenhoek Hospital
- 主任研究者：Pim Burger, MD, PhD、Catharina Ziekenhuis Eindhoven
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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