직장암의 장기 보존: 접촉 X선 근접 치료 vs 대기 시간 연장 및 국소 절제 (OPAXX)
직장암에 대한 (화학)방사선 치료 후 임상적 반응이 양호한 환자의 장기 보존: 추가 접촉 X선 근접 치료와 대기 시간 연장 및 국소 절제의 역할 정의
연구 개요
상세 설명
근거: 전체 중간직장 절제(TME-surgery)를 예방하여 삶의 질을 향상시키는 것을 목표로 직장암에 대한 장기 보존 접근법이 점점 더 연구되고 있습니다. 신보조(화학)방사선 요법(일반적으로 각각 단기 방사선 요법 또는 장기 화학 방사선 요법)을 받는 중간 직장암(IRC) 및 국소 진행성 직장암(LARC) 환자의 경우 후속 TME 수술은 여전히 표준 치료입니다. .
신보강(화학)방사선 치료 후 임상 반응이 좋은 환자의 경우 방사선 및 내시경 평가로 모니터링한 반응 정도에 따라 장기 보존을 고려할 수 있습니다. 일부 환자는 임상적 완전 반응을 보이며 감시 대기 방식으로 면밀히 모니터링할 수 있습니다. 양호하지만 완전한 반응이 아닌 경우, 시간이 지남에 따라 완전한 임상 반응을 달성하기 위해 (화학)방사선 치료 후 관찰 기간을 연장하는 것이 어떤 환자에게 도움이 될 수 있는지 또는 추가 국소 치료 옵션(예: 접촉 X-선 근접 치료 또는 국소 절제)는 궁극적으로 장기 보존에 도움이 됩니다.
목적: 이 연구의 목적은 임상 반응이 좋은 신보조(화학)방사선 요법으로 치료받은 직장암 환자에서 장기 보존율을 조사하고 다양한 치료 전략을 최적화하는 것입니다. 거의 완전한 반응을 보였거나 잔여 종양이 적은 환자의 경우 두 가지 잠재적인 장기 보존 치료 전략인 접촉식 X선 근접 치료 또는 대기 간격의 연장을 평가하는 2상 타당성 시험에 참여가 제공됩니다. 잔여 질환의 경우 추가 국소 절제.
연구 설계: 이것은 혼합 설계의 전향적 연구입니다. 이는 (화학)방사선(OPAXX 연구) 후 양호하지만 완전한 반응이 달성되지 않은 환자에 대한 2상 타당성 연구에 관한 것입니다. 2차 매개변수(두 가지 추가 국소 치료의 독성 및 이환율)를 더 잘 비교할 수 있도록 적격 환자를 두 실험 부문 간에 무작위 배정합니다. 또한, OPAXX 연구(OPAXX 등록 연구)에서 무작위화에 적합하지 않은 (화학)방사선 치료 후 임상 반응이 양호하지만 완전하지 않은 직장암 환자를 등록하기 위해 관찰 코호트 연구가 수립되었습니다.
연구 모집단: 일반적으로 지연된 수술과 함께 단기 방사선 요법을 받는 IRC 환자(처음에 cT1-3, cN1-2 림프절 상태를 가진 환자, 관련 MRF 또는 cT3c-d 없음, N0-1 림프절 상태를 가진 환자) 또는 환자 LARC가 네덜란드 국가 가이드라인에 따라 신보조 장기 화학방사선 요법(처음에 cT4 종양, cN2 림프절 상태, 측면 림프절 침범 및/또는 침범된 중간직장 근막(MRF+)이 있는 환자)을 받는 환자는 처음에 이 연구에 참여할 자격이 있습니다. 반응 평가 (화학)방사선 치료를 마친 후 6-8주 후에 좋은 임상 반응이 나타납니다. 우수한 임상 반응은 임상적 완전 반응, 거의 완전한 반응 또는 내시경 검사에서 3cm 미만의 작은 잔류 종양 질량이지만 자기 공명 영상(MRI)(ycN0)에서 잔류 결절 질환의 증거가 없는 것으로 정의되었습니다. 임상적 완전 반응의 경우 현재의 주의 깊은 대기 전략이 제공됩니다. 양호하지만 완전하지 않은 반응이 감지된 적격 환자는 두 가지 추가 국소 치료 옵션이 모두 기술적으로 실현 가능한 경우 두 실험적 OPAXX 연구 부문 중 하나에 무작위 배정됩니다.
개입 무기 OPAXX 연구:
1군: 신보조(화학)방사선 치료를 마친 후 최대 14주 간격으로 무작위 배정 후 접촉 X선 근접 치료가 적용됩니다. 접촉식 X-선 근접 치료는 각 부스트 사이에 2주 간격으로 종양에 적용되는 부분당 30Gy의 세 부분으로 구성됩니다. 응답 평가는 이후 3개월마다 실시됩니다. 후속 조치 중에 임상적 완전 반응이 감지된 환자에게는 감시 대기 방식이 제공됩니다. 불완전한 반응 또는 질병 진행이 확인된 환자의 경우 완료 또는 구제 TME 수술이 권장됩니다.
Arm 2: 첫 번째 응답 평가 후 대기 간격이 6-8주 더 연장되고 두 번째(또는 진행 중인 응답의 경우 세 번째) 재평가가 이어집니다. 2차(또는 3차) 반응 평가 시 임상적 완전 반응을 보인 환자에게는 수술적 치료 없이 지켜보고 기다리는 접근 방식이 제공됩니다. 남아있는 작은 병변이 있는 환자에게는 경항문 국소 절제가 제공됩니다. 국소 절제 후 최종 병리학적 병기에 따라 환자는 저위험군 또는 고위험군으로 분류되며 각각 감시 대기 전략 또는 완료 TME 수술이 제공됩니다.
주요 연구 매개변수/엔드포인트: OPAXX 연구의 1차 엔드포인트는 두 가지 추가 치료 옵션의 효능을 반영합니다. 성공적인 장기 보존 비율(원위치 직장, 기능 저하 기공 없음 및 활성 국소 암 부전 없음으로 정의됨) (화학)방사선 치료 후 양호하지만 완전한 임상 반응은 아닌 직장암 환자의 무작위 배정 후 1년. 2차 종료점은 무작위배정 연구에서 두 가지 추가 치료 옵션의 독성 및 이환율뿐만 아니라 1년, 2년 및 5년 추적 조사에서 종양학적 및 기능적 결과와 관련이 있습니다.
OPAXX 연구에서 무작위 배정에 적합하지 않은 (화학)방사선 치료 후 임상 반응이 양호하지만 완전하지 않은 환자의 경우 관찰 코호트 연구(OPAXX 등록 연구)가 수행됩니다.
참여, 혜택 및 그룹 관계와 관련된 부담 및 위험의 특성 및 범위: IRC 및 LAR의 표준 치료는 신보강 단기 또는 장기(화학)방사선 요법에 이은 TME 수술로 구성됩니다. 반응 평가에서 임상적 완전 반응이 보이면 현재 네덜란드 국가 지침에 따라 선택된 환자에서 감시 대기 접근법이 유효한 전략으로 간주됩니다. 진행 중인 네덜란드 국가 전향적 등록에서 거의 완전한 반응을 보인 환자는 현재 TME 수술보다는 관찰 기간을 연장할 수 있으며, 이후 시간이 지남에 따라 임상적 완전 반응이 나타날 때 지켜보고 기다리는 정책이 제공됩니다. 반면에 지속적인 잔류 병변이 있는 모든 환자는 TME 수술을 진행하게 됩니다.
현재 연구에서는 첫 번째 반응 평가에서 양호하지만 완전하지 않은 반응을 보이는 환자의 장기 보존율을 높일 수 있는 두 가지 실험적 접근 방식인 추가 내강 내 접촉 X선 근접 치료와 종양 잔여물의 국소 절제를 도입했습니다.
무작위 배정 전에 적격 환자는 두 가지 실험적 치료 전략(즉, 불확실한 장기 종양학적 결과), 표준 치료 TME 수술이 제공됩니다. 또한 환자는 접촉 X-레이 근접 치료 또는 국소 절제를 통한 추가 치료가 완료 또는 구제 TME 수술이 필요한 경우 이환율을 증가시킬 수 있음을 알릴 것입니다.
마지막으로, 이 2상 연구의 두 부문에서 치료 실패, 종양 재성장 또는 질병 재발을 초기 단계에서 감지하고 완료를 진행하거나 필요할 때 TME 수술을 구제하기 위해 집중 감시 프로그램이 수립되었습니다. 가능한.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Barbara M Geubels, MD
- 전화번호: 0205129001
- 이메일: b.geubels@nki.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Brechtje A Grotenhuis, MD, PhD
- 전화번호: 020 239 9111
- 이메일: b.grotenhuis@nki.nl
연구 장소
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Friesland
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Leeuwarden, Friesland, 네덜란드, 8934 AD
- 모병
- Medical center Leeuwarden
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연락하다:
- Hoff, MD
- 전화번호: 058 286 6666
- 이메일: c.hoff@mcl.nl
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6500 HB
- 모병
- Radbouw University Medical Centre
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연락하다:
- de Wilt, MD, PhD
- 전화번호: 024 361 1111
- 이메일: hans.dewilt@radboudumc.nl
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Noord-Brabant
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Eindhoven, Noord-Brabant, 네덜란드, 5623EJ
- 모병
- Catharina Hospital
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연락하다:
- Burger, MD, PhD
- 전화번호: 040 239 9111
- 이메일: pim.burger@catharinaziekenhuis.nl
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Noord-Holland
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Amsterdam, Noord-Holland, 네덜란드, 1066CX
- 모병
- Antoni van Leeuwenhoek
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연락하다:
- Grotenhuis, MD, PhD
- 전화번호: 020-5129111
- 이메일: b.grotenhuis@nki.nl
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Overijssel
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Deventer, Overijssel, 네덜란드, 7416 SE
- 모병
- Deventer Hospital
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연락하다:
- Talsma, MD, PhD
- 전화번호: 0570 535 353
- 이메일: k.talsma@dz.nl
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Zwolle, Overijssel, 네덜란드, 8025 AB
- 모병
- Isala
-
연락하다:
- van Westreenen, MD, PhD
- 전화번호: 088 624 5000
- 이메일: h.l.van.westreenen@isala.nl
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Zuid-Holland
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Capelle Aan Den IJssel, Zuid-Holland, 네덜란드, 2906 ZC
- 모병
- Ijsselland Hospital
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연락하다:
- Vermaas, MD, PhD
- 전화번호: 010 258 5000
- 이메일: mvermaas@ysl.nl
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 치상선 위 및 항문 가장자리의 10cm 이내에서 조직학적으로 확인된 선암종;
- 네덜란드 국가 가이드라인(cT1-3, cN1-2 림프절 상태, 관련 MRF 없음 또는 cT3c-d, N0-1 림프절 상태 없음 유의미한 원격 전이) 간격(예: Rapido-scheme) 또는 2) 동반이환 또는 노쇠로 인한 LARC; 또는
- 1) 네덜란드 국가 가이드라인에 따른 LARC(cT4 종양, cN2 림프절 상태, 측면 림프절 침범 및/또는 관련 MRF, 유의미한 원격 전이 없이) 또는 2 ) 조기 직장암 또는 IRC 및 장기 보존에 대한 강한 바람;
- 임상적으로 거의 완전한 반응 또는 3cm 미만의 작은 잔여 종양 질량;
- 두 가지 치료 옵션(접촉식 X선 근접 치료 또는 국소 절제)을 수행하는 것이 기술적으로 가능합니다.
- 연령 >18세;
- 서면 동의서.
제외 기준:
- (화학)방사선 조사 전 또는 인접하여 신보강 또는 유도 화학요법, 예. Rapido 또는 M1 계획을 가진 환자는 자격이 없습니다.
- 원발성 종양에 대한 방사선량 >50.4 Gy 또는 부스트 선량;
- 첫 번째 반응 평가에서 의심스러운 림프절(yN1/N2)의 존재;
- 잔여 종양 ≥ 3cm 또는 직장 내강 둘레의 절반 이상;
- 접촉 X-레이 근접 치료 또는 국소 절제를 받을 수 없는 환자;
- 동반이환 또는 약화로 인해 완료 또는 구제 TME를 견딜 수 없는 환자;
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 접촉 엑스레이 근접 치료
접촉 X-선 근접 치료는 선행(화학)방사선 치료를 마친 후 최대 14주 간격으로 무작위 배정된 후 적용됩니다.
접촉식 X-선 근접 치료는 각 부스트 사이에 2주 간격으로 종양에 적용되는 부분당 30Gy의 세 부분으로 구성됩니다.
응답 평가는 이후 3개월마다 실시됩니다.
후속 조치 중에 임상적 완전 반응이 감지된 환자에게는 감시 대기 방식이 제공됩니다. 불완전한 반응 또는 질병 진행이 확인된 환자의 경우 완료 또는 구제 TME 수술이 권장됩니다.
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접촉 X선 근접 치료를 사용하면 최대 90Gy의 내강 내 방사선 부스트가 원발성 직장 종양에 적용되며 50kVolt 요법의 최소 침투로 인해 주변 정상 조직에 대한 부수적 손상이 최소화됩니다.
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실험적: 국소 절제 여부에 관계없이 대기 시간 연장
대기 간격은 첫 번째 응답 평가 후 6-8주 더 연장되고 두 번째(또는 진행 중인 응답의 경우 세 번째) 재평가가 이어집니다.
2차(또는 3차) 반응 평가 시 임상적 완전 반응을 보인 환자에게는 수술적 치료 없이 지켜보고 기다리는 접근 방식이 제공됩니다.
남아있는 작은 병변이 있는 환자에게는 경항문 국소 절제가 제공됩니다.
국소 절제 후 최종 병리학적 병기에 따라 환자는 저위험군 또는 고위험군으로 분류되며 각각 감시 대기 전략 또는 완료 TME 수술이 제공됩니다.
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국소 절제는 기본적으로 TAMIS-procedure(경항문 최소 침습 수술)에 의해 수행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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성공적인 장기 보존 비율
기간: 무작위 배정 후 1년에
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원위치 직장(국소 절제를 받은 환자 포함) 포함, 기공 기능 저하 및 활성 국소 암 부전 없음(국소 내강 내 종양 재성장 또는 TME 수술이 필요한 림프절의 국소 재발로 표시됨)
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무작위 배정 후 1년에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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방사선 독성 발생률
기간: 단기(치료 종료 후 < 3개월) 및 장기(치료 종료 후 < 12개월)
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유해 사례의 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 의해 정의된 유해 사례 등급 3-4의 빈도
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단기(치료 종료 후 < 3개월) 및 장기(치료 종료 후 < 12개월)
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국소 절제 후 수술 후 이환율의 발생률
기간: 단기(국소 절제 후 3개월 이내 발생) 및 장기(1년 이내)
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Clavien-Dindo에 따른 수술 후 합병증 등급 3-4의 빈도
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단기(국소 절제 후 3개월 이내 발생) 및 장기(1년 이내)
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낮은 전방 직장 증후군(LARS) 점수가 높은 환자의 빈도
기간: 기준선에서 3개월, 1년, 2년, 5년
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30-42점 사이의 LARS 설문지로 정의됨
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기준선에서 3개월, 1년, 2년, 5년
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장 기능 장애 환자의 빈도
기간: 기준선에서 3개월, 1년, 2년, 5년
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EORTC QLQ-PR25, QLQ-CX24 및 QLQ-ANL27의 선택된 항목을 기반으로 유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC)에서 승인된 설문지 IL108에 의해 정의됨
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기준선에서 3개월, 1년, 2년, 5년
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방광 기능 장애 환자의 빈도
기간: 기준선에서 3개월, 1년, 2년, 5년
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EORTC QLQ-PR25, QLQ-CX24 및 QLQ-ANL27의 선택된 항목을 기반으로 유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC)에서 승인된 설문지 IL108에 의해 정의됨
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기준선에서 3개월, 1년, 2년, 5년
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건강 관련 삶의 질 점수(HRQoL 점수)에서 최소 중요 차이(MID)가 5~10점인 환자의 빈도
기간: 기준선에서 3개월, 1년, 2년, 5년
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유럽 암 연구 및 치료 기구(EORTC)에서 정의한 QLQ-C29/30
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기준선에서 3개월, 1년, 2년, 5년
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재성장률
기간: 1년 2년차에
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재성장률
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1년 2년차에
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무질병 생존
기간: 1년 2년차에
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무질병 생존
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1년 2년차에
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전반적인 생존
기간: 1년 2년차에
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전반적인 생존
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1년 2년차에
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장기보존율
기간: 2년에
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장기보존율
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2년에
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TME 수술 완료 또는 회수 후 합병증이 있는 환자 수
기간: 수술 후 30일 이내
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Clavien-Dindo가 정의한 수술 후 이환율 및 사망률 측면에서
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수술 후 30일 이내
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Brechtje A Grotenhuis, MD, PhD, Antoni van Leeuwenhoek Hospital
- 수석 연구원: Pim Burger, MD, PhD, Catharina Ziekenhuis Eindhoven
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