治療抵抗性EGFR変異NSCLCにおけるオシメルチニブとS-1の第2相試験

包含基準:

• -患者は、組織学的または細胞学的に確認されたEGFR変異NSCLCを持っている必要があります。
• -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）、従来の技術で> 20 mmまたは>臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI、またはキャリパーによる 10 mm。
• 以前の治療：再発性および/または転移性EGFR変異NSCLCの患者で、最新の治療としてオシメルチニブで進行し、主治医はオシメルチニブ治療を継続する予定です。
• -一致する変化（腫瘍または血漿）がない患者 臨床試験または承認された全身性抗がん療法が利用可能である
• -再生検（腫瘍または血漿）で一致する変化があり、一致する臨床試験を拒否した、または承認された全身性抗がん療法が適格である患者
• 年齢は21歳以上。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤2（カルノフスキー≥60％、付録Aを参照）。

• 患者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

  • 絶対好中球数 ≥1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • 総ビリルビン≤施設の正常上限（ULN）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × 機関ULN
  • クレアチニン≤施設ULNまたは糸球体濾過率（GFR）≥50 mL /分/ 1.73 m2
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染患者で、有効な抗レトロウイルス療法を受けており、6 か月以内にウイルス量が検出されない患者は、オシメルチニブによる DDI が対処されていることを条件として、この試験に適格です。
• 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
• C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出されない場合は適格です。
• 治療を受けた脳転移のある患者は、中枢神経系（CNS）を対象とした治療後のフォローアップ脳画像検査で進行の証拠が示されない場合に適格です。
• 無症候性の新規または進行性脳転移（活動性脳転移）または軟髄膜疾患を有する患者は、担当医が即時の CNS 特異的治療が必要ではなく、治療の最初のサイクル中に必要になる可能性が低いと判断した場合に適格です。
• 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です。
• 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス 2B 以上である必要があります。
• 発育中のヒト胎児に対する S-1 の影響は不明です。 この理由と、細胞毒性物質は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性がある女性 (WOCBP) は適切な避妊法を使用する必要があります。 WOCBP は、治療開始前の 24 時間以内に、血清または尿の妊娠検査で陰性でなければなりません (最小感度 25 IU/L または同等の HCG 単位)。 女性は授乳してはいけません。 WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります.
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者（つまり、残留毒性があります>グレード1) 脱毛症を除く。
• -他の治験薬を受けている患者。
• 症候性の脳転移または軟髄膜転移がある患者は除外されます。
• S-1と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• 併用薬: 臨床的に関連する既知または予測される薬物間相互作用または潜在的な重複毒性が安全性または有効性に影響を与える場合にのみ、患者を試験参加から除外する必要があります。 除外の科学的または臨床的根拠を含めてください。
• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者
• どちらの化合物も潜在的に催奇形性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。
• -付随する二次悪性腫瘍を有する被験者（適切に治療された非黒色腫性皮膚癌、 in situ 子宮頸癌、限局性前立腺癌または in situ 乳癌を除く）は除外されます 研究への参加の少なくとも3年前に完全な寛解が達成され、追加の治療はありません必要または必要と予想される
• -以前の臓器同種移植片または同種骨髄移植
• 非自発的に投獄された囚人または被験者
• -精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている被験者
• -この研究における制限および禁止されている活動/治療を順守できない。