En fase 2-studie av Osimertinib og S-1 i behandlingsresistent EGFR-mutant NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet EGFR-mutant NSCLC.
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >20 mm med konvensjonelle teknikker eller som > 10 mm med spiral-CT-skanning, MR eller skyvelære ved klinisk undersøkelse.
• Tidligere behandling: Pasient med tilbakevendende og/eller metastatisk EGFR-mutant NSCLC, som har utviklet seg med osimertinib som siste behandlingslinje, og primærlegen har til hensikt å fortsette med osimertinib-behandling.
• Pasienter uten samsvarende endringer (tumor eller plasma) der kliniske studier eller godkjent systemisk anti-kreftbehandling er tilgjengelig, er kvalifisert
• Pasienter med samsvarende endringer på rebiopsi (tumor eller plasma) som avslo tilsvarende kliniske studier, eller godkjent systemisk anti-kreftbehandling, er kvalifisert
• Alder ≥21 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se vedlegg A).

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall ≥1500/mcL
  • blodplater ≥100 000/mcL
  • total bilirubin ≤ institusjonell øvre normalgrense (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institusjonell ULN
  • kreatinin ≤ institusjonell ULN ELLER glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥50 mL/min/1,73 m2
• Pasienter som er infisert med humant immunsviktvirus (HIV) på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien forutsatt at DDI med osimertinib har blitt behandlet.
• For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert.
• Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde.
• Pasienter med behandlede hjernemetastaser er kvalifisert hvis oppfølging av hjerneavbildning etter sentralnervesystem (CNS)-rettet terapi ikke viser tegn på progresjon.
• Pasienter med asymptomatiske nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sykdom er kvalifisert dersom den behandlende legen fastslår at umiddelbar CNS-spesifikk behandling ikke er nødvendig, og at det neppe vil være nødvendig i løpet av den første behandlingssyklusen.
• Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien.
• Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre.
• Effekten av S-1 på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi cytotoksiske midler er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder (WOCBP) bruke passende prevensjonsmetode(r). WOCBP må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 24 timer før behandlingsstart. Kvinner må ikke amme. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må bruke enhver prevensjonsmetode med en feilrate på mindre enn 1 % per år.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1) med unntak av alopecia.
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter ekskluderes hvis de har symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som S-1.
• Samtidig medisinering: Pasienter bør utelukkes fra studiedeltakelse når klinisk relevante kjente eller forutsagte legemiddelinteraksjoner eller potensielle overlappende toksisiteter vil påvirke sikkerhet eller effekt. Vennligst inkluder vitenskapelig eller klinisk basert begrunnelse for ekskludering.
• Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi begge forbindelsene er potensielt teratogene.
• Pasienter med samtidig andre maligniteter (unntatt adekvat behandlet ikke-melanomatøs hudkreft, in situ livmorhalskreft, lokalisert prostatakreft eller in situ brystkreft) er ekskludert med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 3 år før studiestart og ingen tilleggsbehandling er nødvendig eller forventet å være nødvendig
• Tidligere organallograft eller allogen benmargstransplantasjon
• Fanger eller undersåtter som er ufrivillig fengslet
• Personer som er tvangsfengslet for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom
• Manglende evne til å overholde restriksjoner og forbudte aktiviteter/behandlinger i denne studien.