Uno studio di fase 2 su Osimertinib e S-1 nel NSCLC mutante EGFR resistente al trattamento

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un NSCLC con mutazione dell'EGFR confermato istologicamente o citologicamente.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come >20 mm con tecniche convenzionali o come > 10 mm con scansione TC spirale, risonanza magnetica o calibri mediante esame clinico.
• Terapia precedente: Paziente con NSCLC mutante EGFR ricorrente e/o metastatico, che è progredito con osimertinib come linea di trattamento più recente e il medico di base intende continuare con il trattamento con osimertinib.
• Sono ammissibili i pazienti senza alterazioni corrispondenti (tumore o plasma) in cui sono disponibili studi clinici o terapia antitumorale sistemica approvata
• Sono ammissibili i pazienti con alterazioni corrispondenti alla rebiopsia (tumore o plasma) che hanno rifiutato gli studi clinici corrispondenti o la terapia antitumorale sistemica approvata
• Età ≥21 anni.
• Performance status ECOG ≤2 (Karnofsky ≥60%, vedere Appendice A).

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥1.500/mcL
  • piastrine ≥100.000/mcL
  • bilirubina totale ≤ limite superiore istituzionale della norma (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ULN istituzionale
  • creatinina ≤ ULN istituzionale O velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥50 mL/min/1,73 m2
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio a condizione che sia stata affrontata la DDI con osimertinib.
• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile con la terapia soppressiva, se indicata.
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono ammissibili se hanno una carica virale HCV non rilevabile.
• I pazienti con metastasi cerebrali trattate sono idonei se l'imaging cerebrale di follow-up dopo la terapia diretta al sistema nervoso centrale (SNC) non mostra alcuna evidenza di progressione.
• I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche nuove o progressive (metastasi cerebrali attive) o malattia leptomeningea sono idonei se il medico curante determina che non è necessario un trattamento immediato specifico del sistema nervoso centrale ed è improbabile che sia necessario durante il primo ciclo di terapia.
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio.
• I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore.
• Gli effetti di S-1 sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo e poiché è noto che gli agenti citotossici sono teratogeni, le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare uno o più metodi contraccettivi appropriati. WOCBP deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 24 ore prima dell'inizio del trattamento. Le donne non devono allattare. Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia nelle 4 settimane (6 settimane per nitrosourea o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima (ovvero, hanno tossicità residue > Grado 1) ad eccezione dell'alopecia.
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• I pazienti sono esclusi se hanno metastasi cerebrali sintomatiche o metastasi leptomeningee.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a S-1.
• Farmaci concomitanti: i pazienti devono essere esclusi dalla partecipazione allo studio solo quando interazioni farmaco-farmaco note o previste clinicamente rilevanti o potenziali tossicità sovrapposte avranno un impatto sulla sicurezza o sull'efficacia. Si prega di includere motivazioni scientifiche o cliniche per l'esclusione.
• Pazienti con malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché entrambi i composti sono potenzialmente teratogeni.
• I soggetti con seconde neoplasie concomitanti (ad eccezione dei tumori della pelle non melanomatosi adeguatamente trattati, dei tumori cervicali in situ, del carcinoma prostatico localizzato o del carcinoma mammario in situ) sono esclusi a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa almeno 3 anni prima dell'ingresso nello studio e non sia necessaria alcuna terapia aggiuntiva richiesto o previsto per essere richiesto
• Pregresso trapianto d'organo o trapianto allogenico di midollo osseo
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
• Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad es. Malattia infettiva)
• Incapacità di rispettare le restrizioni e le attività/trattamenti proibiti in questo studio.