Фаза 2 исследования осимертиниба и S-1 при резистентном к лечению НМРЛ с мутацией EGFR

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный НМРЛ с мутацией EGFR.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) > 20 мм с помощью обычных методов или > 10 мм со спиральной компьютерной томографией, МРТ или штангенциркулем при клиническом осмотре.
• Предыдущая терапия: пациент с рецидивирующим и/или метастатическим НМРЛ с мутацией EGFR, у которого прогрессировало применение осимертиниба в качестве самой последней линии лечения, и лечащий врач намеревается продолжить лечение осимертинибом.
• Пациенты без соответствующих изменений (опухоль или плазма), в которых доступны клинические испытания или утвержденная системная противораковая терапия, имеют право на участие.
• Пациенты с соответствующими изменениями при повторной биопсии (опухоль или плазма), которые отказались от соответствующих клинических испытаний или одобрили системную противораковую терапию, имеют право на участие.
• Возраст ≥21 года.
• Состояние по шкале ECOG ≤2 (по Карновскому ≥60%, см. Приложение А).

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл
  • тромбоциты ≥100 000/мкл
  • общий билирубин ≤ установленного верхнего предела нормы (ВГН)
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × ВГН учреждения
  • креатинин ≤ установленной ВГН ИЛИ скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥50 мл/мин/1,73 м2
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании при условии, что DDI с осимертинибом был решен.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если она показана.
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если последующая визуализация головного мозга после терапии, направленной на центральную нервную систему (ЦНС), не показывает признаков прогрессирования.
• Пациенты с бессимптомными новыми или прогрессирующими метастазами в головной мозг (активные метастазы в головной мозг) или лептоменингеальными заболеваниями имеют право на лечение, если лечащий врач определит, что немедленная специфическая терапия ЦНС не требуется и вряд ли потребуется в течение первого цикла терапии.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• Влияние S-1 на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине и поскольку известно, что цитотоксические агенты обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать соответствующие методы контрацепции. WOCBP должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче (минимальная чувствительность 25 МЕ/л или эквивалентных единиц ХГЧ) в течение 24 часов до начала лечения. Женщины не должны кормить грудью. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны использовать любой метод контрацепции с частотой неудач менее 1% в год.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого (т. е. имеют остаточную токсичность > степени 1) за исключением алопеции.
• Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациенты исключаются, если у них есть симптоматические метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к S-1.
• Сопутствующие лекарственные препараты: пациенты должны быть исключены из участия в исследовании только в том случае, если клинически значимые известные или прогнозируемые лекарственные взаимодействия или потенциальные перекрывающиеся токсические эффекты будут влиять на безопасность или эффективность. Пожалуйста, включите научное или клиническое обоснование исключения.
• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психические заболевания/социальные ситуации.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку оба соединения потенциально тератогенны.
• Субъекты с сопутствующими вторыми злокачественными новообразованиями (за исключением адекватно пролеченного немеланоматозного рака кожи, рака шейки матки in situ, локализованного рака предстательной железы или рака молочной железы in situ) исключаются, если полная ремиссия не была достигнута по крайней мере за 3 года до включения в исследование, и дополнительная терапия не назначена. требуется или предполагается, что потребуется
• Предыдущий аллотрансплантат органов или аллогенная трансплантация костного мозга
• Заключенные или субъекты, принудительно заключенные в тюрьму
• Субъекты, принудительно задержанные для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.
• Неспособность соблюдать ограничения и запрещенные виды деятельности/лечения в этом исследовании.