Et fase 2-studie af Osimertinib og S-1 i behandlingsresistent EGFR-mutant NSCLC

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet EGFR mutant NSCLC.
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiral CT-scanning, MR eller skydelærred ved klinisk undersøgelse.
• Tidligere behandling: Patient med recidiverende og/eller metastatisk EGFR-mutant NSCLC, der har udviklet sig med osimertinib som den seneste behandlingslinje, og den primære læge har til hensigt at fortsætte med osimertinib-behandling.
• Patienter uden matchede ændringer (tumor eller plasma), hvor kliniske forsøg eller godkendt systemisk anti-cancerbehandling er tilgængelig, er kvalificerede
• Patienter med matchede ændringer på rebiopsi (tumor eller plasma), som afviste matchende kliniske forsøg eller godkendt systemisk anti-cancerbehandling, er kvalificerede
• Alder ≥21 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤2 (Karnofsky ≥60 %, se appendiks A).

• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ≥1.500/mcL
  • blodplader ≥100.000/mcL
  • total bilirubin ≤ institutionel øvre normalgrænse (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × institutionel ULN
  • kreatinin ≤ institutionel ULN ELLER glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥50 mL/min/1,73 m2
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg, forudsat at DDI med osimertinib er blevet behandlet.
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være upåviselig ved suppressiv terapi, hvis indiceret.
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning.
• Patienter med behandlede hjernemetastaser er berettigede, hvis opfølgende hjernebilleddannelse efter centralnervesystem (CNS)-styret terapi ikke viser tegn på progression.
• Patienter med asymptomatiske nye eller progressive hjernemetastaser (aktive hjernemetastaser) eller leptomeningeal sygdom er berettigede, hvis den behandlende læge fastslår, at øjeblikkelig CNS-specifik behandling ikke er påkrævet, og det er usandsynligt, at det er nødvendigt under den første behandlingscyklus.
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg.
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre.
• Virkningerne af S-1 på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund og fordi cytotoksiske midler vides at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) anvende passende præventionsmetode(r). WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 24 timer før behandlingsstart. Kvinder må ikke amme. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere (dvs. har resterende toksicitet > Grade). 1) med undtagelse af alopeci.
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter udelukkes, hvis de har symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som S-1.
• Samtidig medicinering: Patienter bør kun udelukkes fra forsøgsdeltagelse, når klinisk relevante kendte eller forudsagte lægemiddelinteraktioner eller potentielle overlappende toksiciteter vil påvirke sikkerheden eller effektiviteten. Inkluder venligst videnskabeligt eller klinisk baseret begrundelse for udelukkelse.
• Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi begge forbindelser er potentielt teratogene.
• Forsøgspersoner med samtidig anden malignitet (undtagen tilstrækkeligt behandlede ikke-melanomatøse hudkræftformer, in situ livmoderhalskræft, lokaliseret prostatacancer eller in situ brystcancer) er udelukket, medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 3 år før studiestart, og ingen yderligere behandling er påkrævet eller forventes at være påkrævet
• Tidligere organallograft eller allogen knoglemarvstransplantation
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom
• Manglende evne til at overholde restriktioner og forbudte aktiviteter/behandlinger i denne undersøgelse.