Osimertinibin ja S-1:n vaiheen 2 tutkimus hoitoresistentissä EGFR-mutantissa NSCLC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu EGFR-mutantti-NSSCLC.
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdeltä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) yli 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella, MRI:llä tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan.
• Aikaisempi hoito: Potilas, jolla on uusiutuva ja/tai metastaattinen EGFR-mutantti-NSSCLC, joka on edennyt osimertinibillä viimeisimpänä hoitolinjana, ja ensisijainen lääkäri aikoo jatkaa osimertinibihoitoa.
• Potilaat, joilla ei ole vastaavia muutoksia (kasvain tai plasma), joilla on saatavilla kliinisiä tutkimuksia tai hyväksyttyä systeemistä syöpähoitoa, ovat kelvollisia
• Potilaat, joilla on vastaavia muutoksia rebiopsiassa (kasvain tai plasma), jotka kieltäytyivät vastaavista kliinisistä tutkimuksista tai hyväksytystä systeemisestä syövän vastaisesta hoidosta, ovat kelvollisia.
• Ikä ≥ 21 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤2 (Karnofsky ≥60 %, katso liite A).

• Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
  • verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja (ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3 × laitoksen ULN
  • kreatiniini ≤ laitoksen ULN TAI glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥50 ml/min/1,73 m2
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja viruskuormitusta ei havaittu 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, mikäli DDI ja osimertinibi on hoidettu.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista.
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Parhaillaan hoidossa olevat HCV-infektiopotilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma.
• Potilaat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos keskushermostoon (CNS) ohjatun hoidon jälkeinen seurantakuvaus ei osoita merkkejä etenemisestä.
• Potilaat, joilla on oireettomia uusia tai progressiivisia aivometastaaseja (aktiivisia aivometastaaseja) tai leptomeningeaalista sairautta, ovat kelvollisia, jos hoitava lääkäri katsoo, että välitöntä keskushermostokohtaista hoitoa ei tarvita eikä sitä todennäköisesti tarvita ensimmäisen hoitojakson aikana.
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
• Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi.
• S-1:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska sytotoksisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä. WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 24 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista. Naiset eivät saa imettää. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on käytettävä mitä tahansa ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista (ts. joilla on jäännöstoksisuus > aste 1) paitsi hiustenlähtö.
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Potilaat suljetaan pois, jos heillä on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja tai leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin S-1.
• Samanaikaiset lääkkeet: Potilaat tulee sulkea pois tutkimukseen osallistumisesta vain, jos kliinisesti merkitykselliset tunnetut tai ennustetut lääkeaineiden yhteisvaikutukset tai mahdolliset päällekkäiset toksisuudet vaikuttavat turvallisuuteen tai tehoon. Liitä poissulkemiselle tieteellinen tai kliininen peruste.
• Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska molemmat yhdisteet ovat mahdollisesti teratogeenisiä.
• Koehenkilöt, joilla on samanaikainen toinen pahanlaatuinen kasvain (paitsi asianmukaisesti hoidetut ei-melanomatoottiset ihosyövät, in situ kohdunkaulan syövät, paikallinen eturauhassyöpä tai in situ rintasyöpä), suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 3 vuotta ennen tutkimukseen tuloa ja lisähoitoa ei ole annettu. vaaditaan tai odotetaan vaadittavan
• Aiempi elimen allografti tai allogeeninen luuytimensiirto
• Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti
• Potilaat, jotka on pakollisesti vangittu joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitoon
• Kyvyttömyys noudattaa rajoituksia ja kiellettyjä toimintoja/hoitoja tässä tutkimuksessa.